Orsaker till sideroblastisk anemi

Ärftliga former

De överförs recessivt, X-länkat (män drabbas) eller autosomalt dominant (både män och kvinnor drabbas).

Metabolisk blockering kan uppstå vid bildandet av delta-aminolevulinsyra från glycin och succinyl-CoA. Denna reaktion kräver pyridoxalfosfat, ett aktivt koenzym av pyridoxin och aminolevulinsyrasyntetas. Laboratorietester visar låga koncentrationer av protoporfyrin och andra porfyriner i erytrocyter. I andra fall kan metabolisk blockering uppstå mellan bildandet av koproporfyrinogen och protoporfyrin IX, troligen på grund av brist på koproporfyrinogendekarboxylas. I detta fall ökar koproporfyrin med minskade protoporfyrinnivåer i erytrocyter. Störningar i protoporfyrin och hembildning gör det omöjligt att använda järn för hemoglobinsyntes, vilket leder till ansamling av järn i kroppen och dess avsättning i vävnader och organ.

Kliniska symtom på sjukdomen uppträder vanligtvis i sen barndom. Patienter utvecklar anemiskt syndrom orsakat av hypoxi och manifestationer av vävnadshemosideros på grund av avlagringar av järn som inte används för hemocytopoiesens behov i organ och vävnader. Manifestationer av anemiskt syndrom är letargi, svaghet och snabb utmattning vid fysisk ansträngning. Vid undersökning noteras blekhet i hud och slemhinnor, vilket är tillräckligt för graden av anemi. Manifestationer av hemosideros är hepatosplenomegali; kardiovaskulär insufficiens orsakad av järnavlagringar i hjärtmuskeln (patienter klagar över hjärtklappning, andnöd, takykardi, ödem); utveckling av diabetes mellitus orsakad av järnavlagringar i bukspottkörteln är möjlig; det kan finnas skador på lungor, njurar och andra organ. Hos vissa patienter får huden en jordig nyans.

Förvärvade former

Förvärvade former av anemi i samband med nedsatt porfyrinsyntes kan orsakas av blyförgiftning.

Blyförgiftning i hushållet är ganska vanligt inom pediatrisk praxis. Det uppstår när man äter mat som har förvarats i konserverad eller hemgjord lerkeramik med glasyr. Blyförgiftning orsakas oftast av intag av blyhaltiga färger, gips och andra material mättade med blyfärger (tidningar, gips, krossad sten; blyhalten överstiger 0,06 %), samt hushållsdamm och jordpartiklar (blyhalt 500 mg/kg). Bly kommer inte bara ut i atmosfären genom inandning; oftast fälls det ut och kommer in i kroppen med damm- och jordpartiklar. Hos spädbarn uppstår blyförgiftning när förorenat vatten används för att bereda modersmjölksersättning. Förgiftning kan uppstå om nödvändiga försiktighetsåtgärder inte vidtas vid smältning av bly hemma.

Vid blyförgiftning störs omvandlingen av delta-aminolevulinsyra till porfobilinogen, koproporfyrinogen till protoporfyrinogen och inkorporeringen av järn i protoporfyrin. Dessa tre metaboliska defekter i hemsyntesen förklaras av att bly blockerar sulfhydrylgrupperna i de enzymer som är involverade i dessa syntessteg - främst delta-aminolevulinsyradehydras och hemsyntetas. Som ett resultat sker en ansamling av delta-aminolevulinsyra i erytroida celler (och förekomst av stora mängder i urinen), en ökning av innehållet av protoporfyrin, koproporfyrinogen och järn i dem. Anemi vid blyförgiftning (saturnism) orsakas också av ökad hemolys av erytrocyter.

Den kliniska bilden av saturnism kännetecknas av symtom på skador på nervsystemet. Patienter lider av huvudvärk, yrsel, dålig sömn, irritabilitet. Hyperkinetiskt syndrom och övergående pares är möjliga. Vid långvarig och svår blyförgiftning utvecklas polyneurit, encefalopati och konvulsivt syndrom är möjligt. Blykolik uppträder, vilket simulerar "akut buk". Vid undersökning - blek hud, en jordig gråaktig nyans - "blyblekhet". Ett karakteristiskt tecken är en blykant på tandköttet vid tändernas halsar. Dyspeptiska störningar noteras.

Förvärvade sideroblastiska anemier kan vara associerade med användning av vissa läkemedel: antituberkulosläkemedel (cykloserin, isoniazid), som används vid tumörbehandling (melfan, azatioprin), kloramfenikol, dvs. de är sekundära. Möjligheten att utveckla sideroblastisk anemi vid användning av ovanstående läkemedel förklaras av att de är metaboliska antagonister mot pyridoxin och delvis hämmar aktiviteten hos aminolevulinsyrasyntetas.