Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Orsaker till juvenil systemisk sklerodermi
Senast recenserade: 06.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Orsakerna till sklerodermi har inte studerats tillräckligt. De tyder på en komplex kombination av hypotetiska och redan kända faktorer: genetiska, infektiösa, kemiska, inklusive medicinska, vilket leder till att ett komplex av autoimmuna och fibrosbildande processer, mikrocirkulationsstörningar, uppstår.
Sambandet mellan sklerodermi och virusinfektioner diskuteras. Det antas att virus kan framkalla sjukdomen på grund av molekylär härmning. Det är känt att sklerodermi ofta utvecklas hos barn efter akuta infektionssjukdomar, vaccination, stress, överdriven solinstrålning eller hypotermi.
Genetisk predisposition för sklerodermi bekräftas av förekomsten av familjära fall av sjukdomen, inklusive monozygota tvillingar, samt en belastad ärftlighet för reumatiska och immunmedierade sjukdomar. Kohortstudier har visat att systemisk sklerodermi observeras hos 1,5–1,7 % av första gradens släktingar till patienter, vilket avsevärt överstiger populationsfrekvensen.
Antalet miljöfaktorer som skadar det vaskulära endotelet med efterföljande utveckling av immunreaktioner och bildande av fibros ökar ständigt. Under senare år har sklerodermi och sklerodermiliknande syndrom identifierats vid kontakt med vinylklorid, silikon, paraffin, organiska lösningsmedel, bensin, efter intag av vissa läkemedel [bleomycin, tryptofan (L-tryptofan)], konsumtion av livsmedel av dålig kvalitet ("Spanish toxic oil syndrome").
Patogenes
De viktigaste länkarna i patogenesen av systemisk sklerodermi är processerna för ökad kollagen- och fibrosbildning, mikrocirkulationsstörningar som ett resultat av inflammatoriska förändringar och spasmer i små artärer, arterioler och kapillärer, och störningar i humoral immunitet med produktion av autoantikroppar mot komponenter i bindväv - laminin, typ IV-kollagen och komponenter i cellkärnan.
Patienter med sklerodermi utvecklar en sklerodermispecifik fenotyp av fibroblaster som producerar stora mängder kollagen, fibronektin och glykosaminoglykaner. Överskottet av syntetiserat kollagen deponeras i huden och underliggande vävnader, i stroma i inre organ, vilket leder till utveckling av karakteristiska kliniska manifestationer av sjukdomen.
Generaliserad vaskulär skada på mikrocirkulationsbeläggningen är den andra viktiga länken i sjukdomens patogenes. Endotelskador vid systemisk sklerodermi förklaras av närvaron av granzym A-enzym i serumet hos vissa patienter, vilket utsöndras av aktiverade T-lymfocyter och bryter ner typ IV-kollagen, vilket orsakar skador på det vaskulära basalmembranet. Endotelskador åtföljs av en ökning av nivåerna av koagulationsfaktor VIII och von Willebrand-faktor i serumet. Bindning av von Willebrand-faktor till det subendoteliala skiktet främjar trombocytaktivering, frisättning av ämnen som ökar vaskulär permeabilitet och utveckling av ödem. Aktiverade trombocyter utsöndrar trombocyttillväxtfaktor och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-beta), vilket orsakar proliferation av glatta muskelceller, fibroblaster, stimulerar kollagensyntes, orsakar fibros i intima, adventitia och perivaskulära vävnader, vilket åtföljs av en kränkning av blodets reologiska egenskaper. Fibros i arteriolernas intima, förtjockning av väggarna och förträngning av kärlens lumen upp till fullständig ocklusion, mikrotrombos och som en följd utvecklas ischemiska förändringar.
Nedsatt cellulär immunitet spelar också en roll i patogenesen av sklerodermi. Detta bevisas av bildandet av mononukleära cellinfiltrat i huden i sjukdomens tidiga stadier, runt kärl och på platser där bindväv ansamlas, nedsatt funktion av T-hjälpare och naturliga mördare. TGF-beta-trombocyttillväxtfaktor, bindvävstillväxtfaktor och endotelin-I finns i den drabbade huden hos patienter med systemisk sklerodermi. TGF-beta stimulerar syntesen av extracellulära matrixkomponenter, inklusive kollagen typ I och III, och främjar även indirekt utvecklingen av fibros genom att hämma aktiviteten hos metalloproteinaser. Vid systemisk sklerodermi försämras inte bara cellulär utan även humoral immunitet, i synnerhet tyder närvaron av vissa antikroppar på en roll för autoimmuna reaktioner.
En viktig länk i patogenesen är de störningar av fibroblast-apoptos som finns vid systemisk sklerodermi. Således selekteras en population av fibroblaster som är resistenta mot apoptos och fungerar i ett autonomt läge med maximal syntetisk aktivitet utan ytterligare stimulering.
Uppkomsten av Raynauds syndrom är troligen ett resultat av en störning i interaktionen mellan vissa endotelceller (kväveoxid, endotelin-I, prostaglandiner), trombocytmediatorer (serotonin, beta-tromboglobulin) och neuropeptider (kalcitonin-genrelaterad peptid, vasoaktiv intestinal polypeptid).
[