Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Orsaker till och patogenes vid hemofili
Senast recenserade: 04.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Den omedelbara orsaken till hemofili A och B är en mutation av genen i regionen av den långa q27-q28-armen på X-kromosomen. Ungefär 3/4 av patienterna med hemofili har en familjehistoria av hemorragiskt syndrom hos släktingar, och hos ungefär 1/4 finns ingen spårbar nedärvning av sjukdomen och i sådana fall antas en spontan mutation av gener i X-kromosomen.
Hemofili är ärftligt X-knutnat. Alla döttrar till personer med hemofili är obligata bärare av de onormala generna; alla söner är friska. Sannolikheten att sonen till en bärarmoder kommer att ha hemofili är 50 %, och sannolikheten att hennes dotter kommer att bli bärare av sjukdomen är också 50 %.
Hemofili kan drabba flickor födda av en man med hemofili och en kvinnlig bärare, såväl som de med Turners syndrom. Hos kvinnliga bärare kan blödningar förekomma under menstruation, förlossning, operationer och skador.
Patogenes av hemofili. Brist på plasmakoagulationsfaktorer (VIII, IX, XI) orsakar en störning i den interna koagulationslänken för hemostasen och orsakar en fördröjd blödning av hematomtyp.
Koncentrationen av faktorerna VIII och IX i blodet är låg (1–2 mg respektive 0,3–0,4 mg per 100 ml, eller en faktor VIII-molekyl per 1 miljon albuminmolekyler), men i frånvaro av en av dem saktar blodkoaguleringen i sin första fas längs den externa aktiveringsvägen ner mycket kraftigt eller sker inte alls.
Human faktor VIII är ett stormolekylärt protein med en massa på 1 120 000 dalton, bestående av ett antal subenheter med en massa från 195 000 till 240 000 dalton. En av dessa subenheter har koagulationsaktivitet (VIII: K); en annan har aktiviteten hos von Willebrands faktor, vilket är nödvändigt för deras vidhäftning till den skadade kärlväggen (VIII: VWF); antigenaktiviteten beror på ytterligare två subenheter (VIII: Kag och VIII: VBag). Syntesen av subenheter av faktor VIII sker på olika platser: VIII: VWF - i det vaskulära endotelet, och VIII: K, troligen, i lymfocyter. Det har fastställts att en enda molekyl av faktor VIII innehåller flera subenheter av VIII: VWF. Hos patienter med hemofili A är aktiviteten hos VIII: K kraftigt reducerad. Vid hemofili syntetiseras onormala faktorer VIII eller IX, vilka inte utför koagulationsfunktioner.
Genen som kodar för syntesen av båda proteinerna relaterade till koagulation (VIII:K, VIII:Kag) är lokaliserad på X-kromosomen (Xq28), medan genen som bestämmer syntesen av VIII:VWF finns på kromosom 12. Gen VIII:K isolerades 1984; det är den största av de kända mänskliga generna, bestående av 186 tusen baser. Det har bekräftats att hos cirka 25 % av patienterna är hemofili en konsekvens av spontan mutation. Mutationsfrekvensen för hemofili A är 1,3x10, och för hemofili B är den 6x10. Hemofili B-genen är fixerad på den långa armen av X-kromosomen (Xq27); hemofili C - på den fjärde kromosomen, ärvd autosomalt.
[