Orsaker och patogenes av hemofili

Den omedelbara orsaken till hemofili A och B är mutationen av genen i regionen av den långa q27-q28-armen i X-kromosomen. Om 3/4 av patienterna med hemofili har en familjehistoria av hemorragisk syndrom hos släktingar, och cirka 1/4 - inte spåras arvet av sjukdomen, och i sådana fall föreslå en spontan mutation av generna på X-kromosomen.

Erfarenhet av hemofili är X-länkad. Alla döttrar hos patienter med hemofili är obligatoriska bärare av onormala gener. Alla söner är friska. Sannolikheten för att bärarens mor kommer att vara sjuk med hemofili är 50% och sannolikheten för att hennes dotter kommer att vara bärare av sjukdomen är också 50%.

Hemofili kan drabbas av tjejer som är födda från en hemofilisk patient och en kvinnabärare, liksom med Turners syndrom. Hos kvinnliga bärare kan blödning inträffa under menstruation, förlossning, under operation och trauma.

Patogenes av hemofili. Bristen på plasmakoagulationsfaktorer (VIII, IX, XI) orsakar en störning i hemostasens inre koaguleringsenhet och orsakar en fördröjd hematomstyp av blödning.

Koncentrationen av VIII och IX-faktorer i blodet är låg (1-2 mg och 0,3-0,4 mg per 100 ml eller en molekyl av faktor VIII per miljon albuminmolekyler respektive), men i frånvaro av en av dem har blodkoagulering i sin första fas På den externa vägen för aktivering sänks mycket snabbt eller händer inte alls.

Den mänskliga faktorn VIII är ett stormolekylärt protein med en massa av 1 120 000 dalton, bestående av ett antal subenheter med en vikt av 195 000 till 240 000 dalton. En av dessa subenheter har koagulationsaktivitet (VIII: K); den andra är aktiviteten hos vWF-faktorn som är nödvändig för deras vidhäftning mot den skadade kärlväggen (VIII: FV); antigenaktivitet beror på ytterligare två subenheter (VIII: Kar och VIII: FABag). Syntes av subenheter av faktor VIII förekommer på olika ställen: VIII: PV i vaskulärt endotel och VIII: K, förmodligen i lymfocyter. Det är etablerat att i en enda molekyl av VIII-faktor av subenheter VIII: PV är något. Hos patienter med hemofili A minskas aktiviteten VIII: K kraftigt. I hemofili syntetiseras en onormal VIII eller IX-faktor som inte utför koagulationsfunktioner.

Den gen som kodar för syntesen av båda proteinerna är relevanta för koagulering (VIII: K, VIII: CAG), lokaliserade på X-kromosomen (Xq28), medan genen bestämmer syntesen av VIII: PV - på 12: e kromosomen. Gene VIII: K isolerat 1984, det är den största av de kända mänskliga generna, som består av 186 tusen baser. Det bekräftades att cirka 25% av patienterna har hemofili - en följd av spontan mutation. Mutationsfrekvensen för hemofili A är 1,3 × 10 och hemofili B är 6 × 10. Hemofili B-genen är fixerad på den långa armen av X-kromosomen (Xq27); hemofili C - på 4: e kromosomen är ärvt autosomalt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]