Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Orsaker till och patogenes vid galaktosemi
Senast recenserade: 04.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Galaktosemi typ I
En autosomal recessiv sjukdom associerad med mutationer i galaktos-1-fosfaturidyltransferas (GALT)-genen. GALT-genen är mappad till 9p13. Hittills har mer än 180 olika mutationer beskrivits, mestadels missense-mutationer. De vanligaste är Q188R- och K285N-mutationerna, som tillsammans står för mer än 70 % av alla mutanta alleler i europeiska populationer och orsakar utvecklingen av den klassiska formen av galaktosemi. Ett stort antal både intra-intron- och intra-exoniska nukleotidsubstitutioner har också beskrivits i GALT-genen, vars närvaro, ensam eller i olika kombinationer med mutanta alleler, kan påverka enzymets kvarvarande aktivitet. En av de mest studerade intrageniska substitutionerna är N314D-mutationen, den så kallade Duarte-varianten. Närvaron av N314D ensam, även i ett homozygot tillstånd, leder vanligtvis inte till utveckling av sjukdomen, men den förändrar nivån av enzymaktivitet. Kombinationerna N314D/normal allel och N314D/Q188R orsakar 75 respektive 25 % av normal enzymaktivitet. Frekvensen av N314D-allelen bland friska individer i olika populationer är, enligt litteraturdata, 6–8 %.
Galaktosemi typ II
Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt. Mutationer i GK1-genen, mappade till 17q24, har beskrivits hos de flesta patienter, inklusive P28T-mutationen som finns hos zigenare.
Galaktosemi typ III
Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt. UDP-galaktos-4-epimeras (GALE)-genen är kopplad till kromosom 1p36. Flera mutationer har beskrivits, inklusive V94M-mutationen, som är associerad med en allvarlig form av sjukdomen.
Patogenes av galaktosemi
Galaktosemi typ I
Galaktos-1-fosfaturidyltransferas, tillsammans med andra enzymer involverade i galaktosmetabolismen - galaktokinas och galaktoepimeras - omvandlar galaktos, som är en del av mjölksocker, till glukos. Konsekvensen av galaktos-1-fosfaturidyltransferasbrist är ansamling av galaktos och galaktos-1-fosfat. Dessa ämnen har en toxisk effekt på metabolismen i många vävnader - hjärnan, levern, njurarna och tarmarna. En av manifestationerna av toxicitetssyndrom är hämningen av leukocyternas bakteriedödande aktivitet, vilket bidrar till utvecklingen av sepsis. Hyperkloremisk acidos kan orsakas av både förgiftning åtföljd av njur-tubulär dysfunktion och uppstå sekundärt på grund av kroniska mag-tarmbesvär.
Galaktitol och galaktonat ackumuleras i vävnader tillsammans med galaktos-1-fosfat. Utvecklingen av grå starr vid galaktos-1-fosfat-uridyltransferasbrist beror på ackumulering av galaktitol. Den otillräckliga effektiviteten av en galaktosfri kost vid typ I-galaktosemi förklaras av mekanismen för självförgiftning hos patienter, inklusive den konstanta biosyntesen av galaktos (från glukos) på grund av bildandet av galaktos-1-fosfat från uridindifosfolaktos. En minskning av koncentrationen av uridindifosfolaktos stör syntesen av galaktosider; detta kan vara orsaken till neurologiska störningar.
Galaktosemi typ II
När enzymet är bristfälligt störs galaktosfosforyleringsstadiet. Katarakt uppstår som ett resultat av ansamling av galaktotitol i linsen, vilket stör strukturen hos dess fibrer och leder till proteindenaturering.
Galaktosemi typ III
UDP-galaktos-4-epimeras, tillsammans med andra enzymer - galaktokinas och galaktos-1-fosfat-uridyltransferas - omvandlar galaktos, som är en del av mjölksocker, till glukos. Detta enzym är bifunktionellt och deltar också i omvandlingen av UDP-N-acetylgalaktosamin och UDP-N-acetylglukosamin - viktiga komponenter i polysackarider och galaktolipider. Enzymbrist leder till ansamling av UDP-galaktos och galaktos-1-fosfat. Patogenesen för systemisk UDP-galaktos-4-epimerasbrist liknar den vid galaktosemi typ I, men toxicitetsfenomenet är mindre uttalat.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]