Orala hypoglykemiska läkemedel

Läkemedel med oralt sockerreduktion i den kemiska sammansättningen och verkningsmekanismen på kroppen är indelade i 2 grupper: sulfonamider och biguanider.

Oralt sockerreducerande sulfanilamidpreparat (DP) är derivat av sulfonylkarbamid, som skiljer sig i form av ytterligare föreningar införda i grundstrukturen. Egenskaperna hos sulfanylureendivat som används i medicinsk praxis ges i tabellen.

Verkningsmekanismen av hypoglykemiska sulfonamider associerade med stimulering av utsöndringen av endogent insulin, hämning av glukagon produktionen och en minskning av glukos från levern till blodströmmen, liksom ökad känslighet för endogena insulinberoende vävnader på grund av stimulering genom insulin binder till den receptorn, eller postreceptor öka dess verkningsmekanism. Det finns bevis för att medan användningen av flera sulfonamider effekt på den ena eller andra av dessa patogena faktorer utförs mer effektivt. Detta förklarar användningen av en kombination av olika sulfanilamidpreparat i klinisk praxis. De flesta sulfonamider metaboliseras i levern (annat än klorpropamid) och njurarna. Töjning hypoglykemiska effekten karakteristisk för vissa sulfanilamides, på grund antingen ytterligare hypoglykemiska effekt deras metaboliter (aceto-hexamide) eller bindning till plasmaproteiner (klorpropamid). Förberedelser som varar i 6-8 timmar metaboliseras snabbt i kroppen. I huvudsak nya sulfanilamidpreparat är glykazid och glenorm. Gliclazide utom hypoglykemisk verkan, och har effekten angioprotektornoy definierad minskning av fibrin ackumulering i aorta, minskar trombocytaggregationen och erytrocyter samt katekolamin pressor verkan på perifera blodkärl, vilket bidrar till att förbättra mikrocirkulationen. Läkemedlet metaboliseras i levern och utsöndras av njurarna. Glyurenorm skiljer sig från alla sulfonamider att 95% av dess utgångs tarmen och endast 5% - njurar.

[1], [2], [3]

Egenskaper hos sulfanilamidpreparat

namn		Innehållet av läkemedlet i en tablett, g	Den högsta dagliga dosen, g	Åtgärdens varaktighet, h	Ursprungsland
internationell	kommersiell
Förberedelser av den första generationen
Tolbutamid	Butamid, orabet	0,5	3,0	6-12	Lettland,   Tyskland
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0,5	3,0	6-12	Ungern, Tyskland
Khlorpropamid	Klorpropamid, apoklorpropamid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Polen, Kanada
Förberedelser av andra och tredje generationen
Glibenklamid	Antibet, Dianti, apogliburid, genglib, gilemal, glibamid, Teva glibenklamid Glibenklamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	Indien, Kanada, Ungern, Israel, Ryssland, Estland, Österrike, Tyskland, Kroatien
I Hippopotamus	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetika Glibenez I Hippopotamus Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0,02	6-8	Slovenien, Belgien Italien, Tjeckien, Förenta staterna, Frankrike
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabeton Medoclasid Predian, Glioral Gliclazide, Dibrezid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Frankrike, Cypern, Jugoslavien, Belgien, USA
Glikvidon	Hlyurenorm	0,03	0,12	8-12	Tyskland
Glimipirid	Amaryl	Från 0,001 till 0,006	0008	16-24	Tyskland
Repaglinid	Novonorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Danmark

Nya läkemedel repaglinid (Novonorm) skiljer snabb absorption och korta halv antihyperglykemiska verkan (1-1,5 timmar), kan den användas före varje måltid för att eliminera postalimentarnoy hyperglykemi. Det bör noteras att små doser av läkemedlet har en uttalad terapeutisk effekt med de initiala milda formerna av diabetes mellitus. Patienter med långvarig måttlig diabetes mellitus kräver en signifikant ökning av den dagliga dosen eller kombinationen med andra sulfanilamidläkemedel.

Sulfanilamidpreparat, som tidigare nämnts, används vid behandling av patienter med typ II-diabetes, men endast i de fall då dietterapi inte är tillräckligt effektiv. Administreringen av sulfanilamidpreparat till patienter med detta kontingent orsakar vanligen en minskning av glykemi och en ökning av toleransen mot kolhydrater. Behandling bör inledas med minimala doser, vilket ökar dem under kontroll av glykemisk profil. Om det valda sulfanilamidpreparatet är ineffektivt kan det ersättas med ett annat eller ett komplex av sulfanilamidpreparat, innefattande 2 eller 3 läkemedel. Given angioprotektornoy effekt gliclazid (diamikrona, prediana, diabeton), är det önskvärt att inkludera som en av komponenterna i uppsättningen av sulfonamider. Långverkande sulfa medel, särskilt klorpropamid bör förskrivas med försiktighet till nefropati av I examen, och sjuka i mitten och ålderdom på grund av omöjligheten att dess kumulation och förekomst i samband med de hypoglykemiska tillstånd. I närvaro av diabetisk nefropati används glenormorm i form av monoterapi eller i kombination med insulin, oavsett stadium.

Långvarig behandling sulfanilamid preparat (över 5 år) vid 25-40% av patienterna orsakar en minskning därtill känslighet (resistans) som orsakas genom reduktion av sulfaläkemedel binder till receptorer insulinkänsligheten av vävnader, postreceptor åsidosättande mekanism eller minskad aktivitet av pankreatiska B-celler. Den destruktiva processen i B-celler, tillsammans med en minskning av sekretion av endogent insulin, har oftast en autoimmun ursprung och detekteras i 10-20% av patienterna. Studier av blod C-peptid i 30 vuxna patienter som överförs efter några år av behandling med sulfaläkemedel på insulin, fann en signifikant minskning i nivån av den första 10% av patienterna. I andra fall var dess innehåll över eller över normen, vilket igen medgav att patienterna skulle kunna ordinera patienter med oralt sockerreducerande läkemedel. I många fall är resistens mot sulfapreparat elimineras efter 1-2 månaders behandling med insulin, och känslighet för sulfapreparat helt återställd. Men i vissa fall, i synnerhet efter myokardiell hepatit, mot allvarlig hyperlipidemi, trots höga nivåer av C-peptid, för att kompensera för diabetes utan insulinpreparat misslyckas. Doseringen sulfaläkemedel bör inte överstiga 3-4 tabletter per dag i 2 uppdelade doser (för klorpropamid - högst två tabletter) på grund av deras ökning av dosen, utan att leda till en förbättring antihyperglykemiska verkan, ökar bara risken för biverkningar av läkemedel. Den första oönskade effekten av sulfaläkemedel uttryckta i förekomst hypoglykemiska tillstånd under läkemedelsöverdos eller bakgrund olägligt måltid i kombination med fysisk träning eller alkohol; vid komplex med användning sulfaläkemedel med vissa läkemedel, deras förstärkande effekt saharoponizhayuschy (salicylsyra, fenilbutazol, PÅSK, etionamid, sulfafenogol). En följd av tillämpningen av sulfonamider kan vara allergiska eller toxiska reaktioner (pruritus, urtikaria, angioödem, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, hypokrom anemi), åtminstone - dyspeptiska symptom (illamående, epigastrisk smärta, kräkningar). Ibland finns det en leverfunktion i form av gulsot orsakad av kolestas. Mot bakgrund av klorpropamid sannolikt vätskeretention som ett resultat av förstärkning av effekten av antidiuretiskt hormon. Absolut kontraindikation till användningen av sulfonamider är ketoacidos, graviditet, förlossning, laktation, diabetisk nefropati (utom glyurenorma), blodsjukdomar åtföljda av trombocytopeni och leukopeni, bukkirurgi, akut leversjukdom.

Stora doser av sulfonamid-läkemedel och upprepad administrering under dagen bidrar till sekundär resistans mot dem.

Eliminering av post-glycerol hyperglykemi. Trots närvaron av en stor uppsättning av sulfaläkemedel används vid behandling av diabetes, majoriteten av patienterna där postalimentarnaya hyperglykemi som inträffar 1-2 timmar efter en måltid, som förhindrar en god kompensation av diabetes.

För att eliminera postglial hyperglykemi används flera metoder:

1. mottagning av läkemedelsnormonorm;
2. ta andra sulfanilamidpreparat 1 timme före måltid för att skapa en tillräckligt hög koncentration av läkemedlet, vilket sammanfaller med ökningen av blodsockret;
3. mottagning före måltiderna acarbose (glucobai) eller guarem, blockerar absorptionen av glukos i tarmen;
4. Användning av mat rik på fiber (inklusive kli).

Biguanider är derivat av guanidin:

1. dimetylbiguanider (glufofag, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Effekten av dessa ämnen är 6-8 timmar och de retarderade formerna - 10-12 timmar. Egenskaperna hos olika preparat av biguanider presenteras i tabellen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Karakteristik av biguanider

Namn		Innehållet av läkemedlet i 1 tablett, mg	Den högsta dagliga dosen, mg	Åtgärdens varaktighet, h	Ursprungsland
Internationell	Kommersiell
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glukofage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Ryska federationen Frankrike, Tyskland Kanada, Polen, USA Ungern Tyskland

Saharoponizhayuschee Deras effekt beror på en ökning av muskelvävnad utnyttjande av glukos genom anaerob glykolys amplifiering i närvaro av endogent eller exogent insulin. Till skillnad från sulfonamider biguanider inte utövar stimulerande effekt på utsöndringen av insulin, men har förmågan tenirovat dess effekt på receptorn och postreceptor nivå. Dessutom är deras verkningsmekanism är associerad med inhibering av glukoneogenes och glukosfrisättning från levern och delvis - med minskande absorptionen av glukos i tarmen. En ökning av anaerob glykolys orsakar överdriven ackumulering i blodet och vävnaderna av mjölksyra, vilket är den slutliga produkten av glykolys. Reduktion reducerar hastigheten av pyruvatdehydrogenas aktivitet av mjölksyra i pyrodruv metabolism och sista i Krebs-cykeln. Detta leder till ackumulering av mjölksyra och en förändring i pH till syrasidan, vilket i sin tur orsakar eller förvärrar vävnadshypoxi. Preparat av butyl-biguanidgruppen har en mindre förmåga att orsaka mjölksyraosion. Metformin och dess analoger orsakar i praktiken inte ackumulering av mjölksyra. Biguanider utom hyperglykemibehandling åtgärder har anorexigena (främja viktminskning upp till 4 kg per år), hypolipidemisk och fibrinolytisk effekt. Behandlingen börjar med små doser, ökar dem vid behov, beroende på glykemi och glukosuri. Ofta kombineras biguanider med olika sulfanilamidpreparat vid otillräcklig effektivitet hos sistnämnda. Indikationen för användning av biguanider är diabetes mellitus typ II i kombination med fetma. Med tanke på risken för laktacidos bör användas med försiktighet till patienter med sin skötare leverförändringar, hjärtmuskeln, lunga och andra organ, eftersom det i dessa sjukdomar, en ökning med mjölksyrakoncentrationen i blodet och utan användning av biguanider. Det är önskvärt i varje fall innan de mötes biguanid diabetespatienter närvaron av patologi av de inre organen för att använda förhållandet laktat / pyruvat och påbörja behandling endast när inget överskridande av denna indikator (12: 1). Bedrivs vid institutionen för endokrinologi den ryska medicinska akademin för forskarutbildning (RMAPO) kliniska prövningar av metformin och dess inhemska motsvarighet - gliformina har visat att ansamling av mjölksyra i blodet och öka förhållandet laktat / pyruvat i diabetespatienter inte förekommer. Vid användning av preparat adebita grupp, såväl som vid behandling av endast de sulfanilamid preparat (i patienter med samtidig sjukdom i inre organ) har viss tendens att öka förhållandet laktat / pyruvat som eliminerades genom tillsats av vid doser 0,08-0,12 g / dag dipromoniya - beredning av en metabolisk verkan som främjar aktiveringen av pyruvatdehydrogenas. Absolut kontraindikation för användning biguanider tjänar tillstånd ketoacidos, graviditet, laktation, akuta inflammatoriska sjukdomar, kirurgi, nefropati II-III stadiet, kroniska sjukdomar åtföljda av vävnadshypoxi. En bieffekt av biguanid uttryckt i laktacidos, allergiska hudreaktioner, dyspeptiska symptom (illamående, obehag i magen och riklig diarré), exacerbation av diabetisk polyneuropati (på grund av minskad absorption av vitamin B12 i tunntarmen). Hypoglykemiska reaktioner uppträder sällan.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]