ONCASPAR

Onkaspar är en antitumörsubstans innehållande komponentpegaspargazu, som bildas som en följd av den kovalenta syntesen av naturligt L-asparaginas som framträder under verkan av Escherichia coli och monometoxipolyetylenglykol.

I de flesta människor med ett akut stadium av leukemi (särskilt lymfatiska) bestäms överlevnaden av maligna celler av aktiviteten hos L-asparaginelementets yttre källa. Friska celler själva kan syntetisera L-asparaginkomponenten, och effekten som utövas genom snabb eliminering med hjälp av enzymet L-asparaginas är svagare i deras förhållande. Det är denna unika terapeutiska princip som använder läkemedlet - baserat på en utbytesfel vid bindning av L-asparagin med vissa typer av maligna celler.

[1], [2], [3]

Indikationer ONCASPAR

Det används i kombination med andra cancermedicinska ämnen för återinducerande behandling i akut stadium av leukemi av lymfoblastisk natur, om patienten utvecklar intolerans mot de naturliga formerna av L-asparaginaskomponenten.

Släpp formulär

Frisättningen av komponenten föreligger i form av en vätska för IV och IM-injektion; Inuti lådan finns 1 flaska vätska.

[4]

Farmakodynamik

Pagaspargaza verkar som en naturlig L-asparaginas - förstör enzymatiskt aminosyran L-asparagin, som ligger i blodplasma.

Det finns en uppfattning att denna aminosyra är oumbärlig för aktiviteten hos tumör-neoplasmelymfoblaster (detta särskiljer dem från normala celler), eftersom de inte själva kan binda L-asparagin, vilket de behöver för stabil livsaktivitet. När den förstörs av verkan av pegaspargas av denna aminosyra inuti blodplasma, utvecklas bristen på L-asparagin inuti tumörens lymfoblaster. Resultatet är förstörelsen av proteinbindande och celldöd-neoplasmer.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetik

Plasmaparametrar Cmax av pegaspargazy med iv injektion korrelerar med storleken på den använda delen. Värdena för läkemedlets fördelningsvolym motsvarar dess plasmanivå.

Termen plasma halveringstid för pegaspargazy är 5,73 ± 3,24 dagar och är längre än halveringstiden för naturlig asparaginas - ca 1,28 ± 0,35 dagar.

Efter avslutad 60-minuters infusion (vikt / vikt) L-asparaginmedicinering inuti observeras inte blodplasma; Plasmaindikatorer för L-asparaginas som är tillgängliga för registrering fortsätter att fortsätta i minst 15 dagar från det att den första administreringen av pegaspargas inträffade.

[11], [12], [13], [14]

Dosering och administrering

Ofta används läkemedlet i kombination med andra cytostatika. Läkemedlet kan användas vid konsolidering, induktion och stödprocedurer.

Vid monoterapi används substansen endast för induktion i avsaknad av möjligheten att använda andra kemoterapeutiska läkemedel som ingår i komplexa behandlingsregimer (till exempel metotrexat, doxorubicin med vincristin, daunorubicin och cytarabin) - på grund av deras toxicitet eller på grund av andra faktorer som orsakas av funktioner patienten.

Terapi utförs av en läkare med erfarenhet av att utföra kemoterapi, som är medveten om alla risker och effekter som utvecklas under terapeutiska förfaranden.

I avsaknad av andra medicinska instruktioner används följande doseringsregimer och behandlingsregimer.

Storleken på rekommenderad portion motsvarar 2500 ME (cirka 3,3 ml medicinering) / m ², med intervall på 14 dagar.

Barn vars kroppsytor är över 0,6 m ² används också 2500 IE / m ² med en 14-dagars klyfta.

För barn vars kroppsstorlek är mindre än 0,6 m ², används 82,5 ME varje (0,11 ml ämne) / kg. Efter uppnådd remission utförs stödprocedurer, som tidigare har behandlat frågan om användning av Onkaspar vid denna behandling.

Läkemedlet ska injiceras i / m eller i / i metoden.

Det rekommenderas att använda intramuskulära injektioner - för att minska sannolikheten för koagulopati, hepatotoxicitet och störningar i samband med njurarna och matsmältningsaktiviteten i jämförelse med intravenös injektion.

Med / i användningen av läkemedlet administreras med en droppare - proceduren varar 1-2 timmar. Ämnet löses i 5% dextrosvätska eller 0,9% NaCl (0,1 L).

För i / m injektioner bör mängden substans som administreras i taget inte vara mer än 2 (barn) eller 3 ml (vuxna). Om du behöver använda en högre del appliceras den genom flera injektioner på olika områden.

Vid nederbörd eller grumlighet av läkemedelsvätskan är det förbjudet att använda det. Skaka inte heller ämnet.

[16], [17]

Använd ONCASPAR under graviditet

Du kan inte ordinera Onkaspar under amning eller graviditet.

Det finns inga uppgifter om huruvida ämnet kan passera in i modermjölken. Därför är det nödvändigt att vägra amning under behandlingen när behovet av införande av läkemedlet är nödvändigt.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• Förekomsten av pankreatit vid tidpunkten för behandlingens inledande eller dess historia
• svåra hemorragiska komplikationer som uppstår vid behandling med L-asparaginas, närvarande i historien;
• med en historia av allergiska symptom (tung natur) med avseende på den aktiva ingrediensen eller läkemedelshjälpelement (laryngeal ödem, generaliserad urtikaria formulär, reducerande blodtrycksvärden och bronkial spasm), liksom andra biverkningar associerade med läkemedlet och med tung svårighetsgrad.

Bieffekter ONCASPAR

Bland biverkningarna:

• förändringar i laboratorietestdata: blodamylasvärden ökar ofta;
• störningar relaterade till hemostas, lymfa och blodcirkulationssystemet: myelosuppression ofta som påverkar alla tre grodden hematopoies (mild till måttlig), blödning disorder grund krovosvortyvaemosti proteinbindnings förändringar, trombos och DIC. Ungefär hälften av trombos och allvarlig blödning utvecklas i området av cerebrala kärl och kan orsaka anfall, och förutom denna stroke med huvudvärk och förlust av medvetande. Anemi, som har en hemolytisk natur, uppträder singulärt;
• manifestationer som påverkar arbetet i National Assembly: frekvent observerade störningar i det centrala nervsystemet - depression, en känsla av spänning eller förvirring, hallucinationer eller dåsighet (milda störningar i medvetenhet), och i tillägg till denna förändring i EEG-värdena (minskning av aktivitets a-vågor och ökad effektivitet θ- och δ - vågor) - troligen på grund av utvecklingen av hyperammonemi. Ibland uppträder konvulsioner och allvarliga sjukdomsbesvär (till exempel koma) eller ADHD. En enda tremor påverkar fingrarna;
• lesioner i mag-tarmkanalen: utvecklar främst störningar i mag-tarmkanalen (mild eller måttlig) - illamående, diarré, anorexi, spastisk smärta i bukområdet, kräkningar och viktminskning. Ofta finns det även störningar i den exokrina pankreasaktiviteten (diarré uppträder på sin bakgrund) och akut pankreatit. Mops observeras ibland. Ibland utvecklas pankreatit, som har en nekrotisk eller hemorragisk natur. Pankreatit med dödlig utgång eller åtföljd av akut stadium av parotit samt pseudokisti i bukspottskörteln är enbart noterad.
• störningar som påverkar det urogenitala området: tillfällig arrester uppstår;
• lesioner av subkutan vävnad och epidermis: allergi symptom utvecklas ofta. TEN är ensam observerad;
• problem med endokrin funktion: det finns ofta störningar i endokrin pankreatisk aktivitet, där en ketoacidos av diabetesmedicin utvecklas, och dessutom finns hyperglykemi av hyperosmolär typ;
• metaboliska störningar: främst förändringar i blodlipidvärden (en ökning eller minskning av kolesterol, en ökning av VLDL och triglycerider och dessutom en ökning av lipoproteinlipasaktiviteten och en minskning av LDL-värden). Vanligtvis orsakar dessa sjukdomar inte utvecklingen av kliniska symptom. Också på grund av extrarenala metaboliska störningar ökar värdena av blodkarbamid (ofta) (oberoende av serveringsstorleken). Ibland uppstår hyperurikemi eller ammoniak;
• infektiösa eller invasiva störningar: möjliga infektionsutseende;
• systemiska störningar och tecken i injektionsområdet: vanligtvis svullnad och smärta. Ofta finns det smärta i lederna, ryggen och buken, liksom ökad temperatur. Ibland är hyperpyrexi livshotande;
• Immun manifestationer: ofta finns det tecken på allergi (pyrexi, utslag, myalgi, lokal erytem, klåda, andnöd och angioödem), takykardi, anafylaxi, bronkiala spasmer, och att sänka blodtryck;
• problem förknippade med hepatobiliär funktion: huvudsakligen en förändring i aktiviteten av leverenzymer (som är oberoende av del storlek ökad aktivitet av serumtransaminaser, bilirubin, alkaliskt fosfatas och laktatdehydrogenas), och utveckling av hepatisk fettinfiltration eller hypoalbuminemi, som kan vara orsaken till olika symptom, inklusive svullnad. Ibland kan gulsot, kolestas, nekros som påverkar leverceller och leversvikt, vilket kan orsaka dödsfall.

[15]

Överdos

Drogen har ingen motgift. När symtom på anafylaksi uppträder bör GCS, epinefrin och antihistaminer ges omedelbart och syre bör användas.

Tre tusen IU-patienter injicerades med intravenös 10 000 IE / m ² mediciner. En hade en liten ökning av serumvärdena av levertransaminaser, den andra efter 10 minuter efter infusionen uppträdde utslag, försvann efter att procedurens hastighet och användning av antihistaminer minskades. Den tredje av deltagarna hade inga negativa symptom.

[18], [19]

Interaktioner med andra droger

På grund av minskningen av serumindikatorer för proteiner som påverkas av pegaspargas är det möjligt att öka toxiciteten hos andra medel syntetiserade med proteiner.

Samtidigt leder hämning av proteinbindning och cellreplikation till det faktum att phegaspargaz kan förändra metotrexats aktivitet, vars terapeutiska egenskaper är associerade med cellreplikationsprocesser.

Pagaspargaza kan förstärka den toxiska effekten av andra läkemedel som påverkar leveraktiviteten.

Pagaspargaza kan påverka de metaboliska processerna hos andra läkemedel, särskilt intrahepatiska.

Använda pegaspargazy främjar förändrings indikatorer krovosvortyvaniya faktorer, på grund av vilket ökar sannolikheten för trombos eller blödning. I detta sammanhang måste den användas mycket försiktigt ONCASPAR i kombination med ämnen som verkar på trombocytaggregation och krovosvortyvanie (dipyridamol, kumarin, aspirin, NSAID och heparin).

Införandet av vincristin före användning av pagaspargazy eller tillsammans med det medför en ökning av toxisk aktivitet och ökar sannolikheten för att utveckla anafylaktiska manifestationer.

Med användning av prednisolon tillsammans med läkemedlet ökar sannolikheten för uppträdandet av störningar hos krovosvortyvaniya systemet (reduktion i prestanda bland de som antitrombin 3 och fibrinogen i blodserum).

Tsitarbin med metotrexat kan utveckla interaktion med pegaspargaza på flera sätt: med tidigare användning av dessa läkemedel förstärks effekten av pegaspargas; Om det används efter medicinering kan en antagonistisk minskning av exponeringen uppträda.

Vid vaccination med levande vacciner ökar genomförandet av komplexa kemoterapi sessioner sannolikheten för uttalade infektioner, vilket också kan bero på effekten av själva sjukdomen. På grund av detta bör immunisering med användning av levande vacciner vara minst 3 månader efter slutet av anticancerbehandlingscykeln.

Under behandling med användning av Onkaspar är det förbjudet att dricka alkohol.

[20]

Förvaringsförhållanden

Onkaspar krävs för att hålla sig kvar på ett mörkt ställe, stängt från barnets penetration. Det är förbjudet att frysa vätskan. Temperaturvärden - inom intervallet 2-8 ° C.

Hållbarhetstid

Onkaspar kan användas för en 2-årig period från det att det terapeutiska medlet tillverkas.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedel Segidrin, Glytsifon med Boramlanom och Refnot.

[21], [22], [23]