Nootropika

Nootropika (neurometabola stimulantia, cerebroprotektorer) är psykoanaleptiska läkemedel som kan aktivera neurometabola processer i hjärnan och ha en antihypoxisk effekt, samt öka kroppens totala motståndskraft mot extrema faktorer. Många andra läkemedel har också neurometabola och cerebroprotektoriska effekter, inklusive angioprotektorer, adaptogener, kolinerga läkemedel, vitaminer, antioxidanter, aminosyror, anabola steroider, vissa hormoner (särskilt syntetiska tyroliberiner), tiolmotgift, etc.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer för användning av nootropika

CNS-sjukdomar åtföljda av minskad intelligens och minnesstörning; yrsel, minskad koncentrationsförmåga, emotionell labilitet; strokebehandling; demens på grund av cerebrovaskulär händelse, Alzheimers sjukdom; komatösa tillstånd av vaskulär, traumatisk eller toxisk genes; depressiva tillstånd; psykoorganiskt syndrom (astenisk variant); lindring av abstinenssyndrom och deliriösa tillstånd vid alkoholism, drogberoende; neurotiska tillstånd med övervägande asteni; inlärningssvårigheter hos barn som inte är förknippade med social och pedagogisk försummelse (som en del av kombinationsbehandling): sicklecellanemi (som en del av kombinationsbehandling); kortikal myoklonus.

Inom psykiatrisk praxis ordineras det som en behandlingskur (1-3 månader) eller i korta intermittenta kurer på 3-5 dagar med intervaller på 2-3 dagar i 1-3 månader, flera kurer per år.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter av nootropika

Nootropika är läkemedel som har en direkt aktiverande effekt på hjärnans integrativa mekanismer, stimulerar inlärning, förbättrar minne och mental aktivitet, ökar hjärnans motståndskraft mot "aggressiva" effekter och förbättrar kortiko-subkortikala kopplingar. Termen "nootropikum" föreslogs först av C. Giurgeal (1972) för att karakterisera de specifika egenskaperna hos 2-oxo-1-pyrrolidinyladetoamid som ett psykoanaleptikum som aktiverar integrativa processer i hjärnan, underlättar interhemisfäriska och kortikal-subkortikala interaktioner och ökar hjärnans motståndskraft mot amnestiska effekter.

För närvarande omfattar denna läkemedelsgrupp mer än tre dussin namn. Pyrrolidinderivat (piracetam), meklofenoxat och dess analoger (meklofenoxat), pyritinol (pyriditol, encefabol) har introducerats i klinisk praxis. Nootropika inkluderar också GABA-läkemedel och dess derivat (aminalon, natriumoxybutyrat, aminofenylsmörsyra (fenibut), hapantensyra (pantogam), nikotinoyl-gamma-aminosmörsyra (pikamilon), vissa naturläkemedel, särskilt läkemedel från Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

När det gäller farmakologiska egenskaper skiljer sig nootropika från andra psykotropa läkemedel. De påverkar inte signifikant hjärnans spontana bioelektriska aktivitet och motoriska reaktioner, har inte en hypnotisk eller smärtstillande effekt och förändrar inte effektiviteten hos smärtstillande medel och hypnotika. Samtidigt har de en karakteristisk effekt på ett antal CNS-funktioner, underlättar överföringen av information mellan hjärnhalvorna, stimulerar överföringen av excitation i de centrala neuronerna, förbättrar blodtillförseln och energiprocesserna i hjärnan och ökar dess motståndskraft mot hypoxi.

Eftersom nootropa läkemedel skapas på basis av substanser av biogent ursprung och påverkar metaboliska processer, betraktas de som medel för metabolisk terapi - de så kallade neurometaboliska cerebroprotektorerna. De huvudsakliga biokemiska och cellulära effekterna av nootropika på hjärnan är aktivering av metaboliska processer, inklusive ökad glukosanvändning och bildandet av adenosintrifosfat, stimulering av protein- och RNA-syntes, hämning av lipoxidation, stabilisering av plasmamembran. Det allmänna neurofysiologiska korrelatet till den farmakologiska effekten av nootropika är deras underlättande effekt på glutamaterg transmission, förstärkning och förlängning av långsiktig potentiering - LTP. Dessa effekter är karakteristiska för påverkan på det centrala nervsystemet av sådana olika mnemotropa nootropika som piracetam, fenylpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetin, mexidol. Det föreslås att åldersrelaterad minskning av NMDA-receptordensitet i vissa områden av cortex och hippocampus är orsaken till försvagning av hjärnans kognitiva funktioner med åldrande. Dessa idéer förutbestämmer den farmakologiska användningen av substanser som stimulerar glutamaterg neurotransmission med hjälp av glycinagonister eller föreningar som ökar glutamatreceptordensiteten som nootropika.

Det har fastställts att dopamin-, kolinerga och andrenerga strukturer i hjärnan deltar i neurofysiologiska mekanismer som är nödvändiga för implementeringen av inlärnings- och minnesprocesser. Enligt vissa författare spelar kortikosteroider en betydande roll i manifestationen av nootropikas mnemotropa effekter. Höga doser kortikosteroider hämmar faktiskt den positiva effekten av nootropika på minnet och inlärningsprocessen; det har också fastställts att nivån av steroidhormoner är förhöjd hos de flesta patienter med Alzheimers sjukdom. Det bör noteras att de neurofysiologiska och molekylära baserna för inlärnings- och minnesprocesser fortfarande är otillräckligt dechiffrerade biologiska fenomen. Samtidigt har läkemedel från olika farmakologiska grupper - nootropika, psykostimulantia, adaptogener, antioxidanter etc. - en positiv effekt på minnesnedsättning som observeras vid ett antal psykiska och somatiska störningar. Förbättring av mnemoniska funktioner observeras under experimentella och kliniska förhållanden vid användning av farmakologiska medel som påverkar olika aspekter av hjärnans ämnesomsättning, nivån av fria radikaler, utbytet av neurotransmittorer och modulatorer.

Kliniskt har neurometabola stimulantia en psykostimulerande, antiastenisk, lugnande, antidepressiv, antiepileptisk, nootropisk, mnemotropisk, adaptogen, vasovegetativ, antiparkinsonisk, antidyskinetisk effekt, ökar vakenhetsnivån och medvetandegraden. Oavsett registret av psykisk störning är deras huvudsakliga effekt riktad mot akut och kvarvarande organisk insufficiens i centrala nervsystemet. De har en selektiv terapeutisk effekt på kognitiva störningar. Vissa neurometabola stimulantia (fenibut, pikamilon, pantogam, mexidol) har lugnande eller lugnande egenskaper, de flesta läkemedel (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) har psykostimulerande aktivitet. Cerebrolysin har neuronspecifik neurotrop aktivitet som liknar verkan av naturliga neuronala tillväxtfaktorer, ökar effektiviteten i hjärnans aeroba energimetabolism och förbättrar intracellulär proteinsyntes i den utvecklande och åldrande hjärnan.

Egenskaper hos enskilda läkemedelsgrupper

Fenylpiracetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrrolidon) är ett inhemskt läkemedel, vars huvudsakliga farmakologiska verkan är besläktad med ett nootropiskt läkemedel, registrerat och godkänt för industriell produktion av Rysslands hälsoministerium år 2003. Fenylpiracetam är, liksom piracetam, ett derivat av pyrrolidon, dvs. dess grund är en sluten GABA-cykel - den viktigaste hämmande mediatorn och regulatorn av andra mediatorers verkan. Således är fenylpiracetam, liksom de flesta andra nootropika, nära endogena mediatorers kemiska struktur. Till skillnad från piracetam har fenylpiracetam dock en fenylradikal, vilket avgör en signifikant skillnad i spektrumet för farmakologisk aktivitet hos dessa läkemedel.

Fenylpiracetam absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och passerar lätt blod-hjärnbarriären. Läkemedlets biotillgänglighet vid oralt intag är 100 %, maximal koncentration i blodet uppnås inom en timme. Fenylpiracetam elimineras fullständigt från kroppen inom 3 dagar, clearance är 6,2 ml/(min x kg). Elimineringen av fenylpiracetam är långsammare än piracetam: T1/2 är 3–5 respektive 1,8 timmar. Fenylpiracetam metaboliseras inte i kroppen och utsöndras oförändrat: 40 % utsöndras i urinen och 60 % med galla och svett.

Experimentella och kliniska studier har visat att fenylpiracetam har ett brett spektrum av farmakologiska effekter och är jämförbar med piracetam inom ett antal parametrar. Indikationer för användning av fenylpiracetam:

• kronisk cerebrovaskulär insufficiens;
• TBI;
• asteniska och neurotiska tillstånd;
• inlärningssvårigheter (förbättrar kognitiva funktioner);
• mild till måttlig depression;
• psykoorganiskt syndrom;
• konvulsiva tillstånd;
• kronisk alkoholism;
• fetma av matsmältningskonstitutionell genes.

Fenylpiracetam kan också användas av friska personer för att förbättra mental och fysisk aktivitet, öka motståndskraft och vitalitetsnivåer under extrema förhållanden (stress, hypoxi, berusning, sömnstörningar, skador, fysisk och mental överbelastning, trötthet, hypotermi, orörlighet, smärtsyndrom).

Den betydande fördelen med fenylpiracetam jämfört med piracetam demonstreras av effektens snabbhet och storleken på de effektiva doserna, vilket visades både i experimentet och i kliniken. Fenylpiracetam verkar redan efter en enda administrering, och dess användningstid är från 2 veckor till 2 månader, medan effekten av piracetam inträffar först efter en behandlingskur som varar 2–6 månader. Den dagliga dosen av fenylpiracetam är 0,1–0,3 g (och piracetam - 1,2–12 g); en annan obestridlig fördel med det nya läkemedlet är att dess användning inte orsakar beroende, beroende eller abstinenssyndrom.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikationer för användning av nootropika

Individuell överkänslighet, psykomotorisk agitation, lever- och njursvikt, bulimi.

Vid användning av läkemedel med stimulerande aktivitet hos äldre är övergående hyperstimuleringsfenomen i form av ångest, rastlöshet och sömnstörningar möjliga.

[ 3 ], [ 4 ]

Biverkningar

Biverkningar observeras oftast hos äldre patienter i form av ökad irritabilitet, excitabilitet, sömnstörningar, dyspepsi, samt ökad frekvens av anginaattacker, yrsel, tremor. Mindre vanliga är allmän svaghet, dåsighet, kramper, motorisk desinfektion.

Giftighet

LD50-värdet för fenylpiracetam är 800 mg/kg. Om man jämför doserna vid vilka läkemedlet uppvisar nootropa egenskaper (25–100 mg/kg) med dess LD50 kan vi dra slutsatsen att det har ett ganska brett terapeutiskt intervall och låg toxicitet. Det terapeutiska indexet, beräknat som förhållandet mellan terapeutiska och toxiska doser, är 32 enheter.

Kliniska prövningar som genomförts vid VP Serbsky State Scientific Center for Social and Forensic Psychiatry, Moskvas forskningsinstitut för psykiatri, det ryska centret för vegetativ patologi och andra välrenommerade centra har bekräftat läkemedlets höga effektivitet.

Fenylpiracetam är således en nootropikum av ny generation med ett unikt spektrum av neuropsykotropa effekter och verkningsmekanismer. Användningen av fenylpiracetam i medicinsk praxis kan avsevärt öka behandlingens effektivitet och höja livskvaliteten för patienter med CNS-patologi till en ny nivå.

Noopept är ett nytt inhemskt läkemedel med nootropa och neurobeskyddande egenskaper. Kemiskt sett är det en etylester av N-fenylacetyl-b-prolylglycin. Vid oralt intag absorberas noopept i matsmältningskanalen och går in i blodomloppet oförändrat; läkemedlets relativa biotillgänglighet är 99,7%. Sex metaboliter av noopept bildas i kroppen - tre fenylinnehållande och tre desfenyl. Den huvudsakliga aktiva metaboliten är cykloprolylglycin, identisk med den endogena cykliska dipeptiden med nootropisk aktivitet.

En studie av läkemedlets kroniska toxicitet hos försöksdjur vid doser som översteg den genomsnittliga nootropiska dosen med 2 till 20 gånger visade att noopept inte har någon skadlig effekt på inre organ, inte leder till signifikanta störningar i beteendereaktioner eller förändringar i hematologiska och biokemiska parametrar. Läkemedlet har ingen immunotoxisk, teratogen effekt, uppvisar inte mutagena egenskaper och påverkar inte negativt avkommans postnatala utveckling eller den generativa funktionen. Den mest uttalade antiamnestiska effekten bestäms vid doser på 0,5-0,8 mg/kg. Verkningstiden är 4-6 timmar efter en enstaka administrering. När den ökas till 1,2 mg/kg försvinner effekten ("kupformat" beroende).

Den nootropiska effekten av noopept är selektiv. Läkemedlet i ett brett dosintervall (0,1-200 mg/kg) uppvisar varken en stimulerande eller sederande effekt, försämrar inte koordinationen av rörelser och orsakar inte en muskelavslappnande effekt. Långvarig användning av noopept i en dos på 10 mg/kg leder inte till en förändring i spektrumet av dess neurotropa aktivitet, ingen kumulativ effekt, utveckling av tolerans eller uppkomsten av nya komponenter i läkemedlets verkan noterades. När läkemedlet avbröts observerades mindre aktiveringsfenomen, utan tecken på utveckling av "rebound"-ångest, karakteristiskt för vissa nootropika. För klinisk användning rekommenderas en dos av noopept på 20 mg/dag.

Förekomsten av ett brett spektrum av nootropisk och neurobeskyddande aktivitet i noopept fastställdes hos patienter med minnes-, uppmärksamhets- och andra intellektuella-mnestiska funktionsstörningar efter traumatisk hjärnskada och vid kronisk cerebrovaskulär insufficiens. Vid användning av noopept minskar frekvensen av biverkningar av behandlingen, jämfört med piracetam (12 % respektive 62 %). Effektiviteten och den goda toleransen av noopept gör att vi kan rekommendera det som ett läkemedel att föredra vid behandling av neurotiska störningar.