Nevirapin

Nevirapin är ett antiviralt läkemedel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Nevirapin

Det används för behandling av personer med HIV-1- infektion (tas i kombination med minst två antiretrovirala läkemedel).

Dessutom används läkemedlet för att förhindra överföring av HIV-1 från en gravid kvinna till hennes barn (hos de mödrar som inte fick antiretroviral behandling under förlossningen).

[ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Produkten finns tillgänglig i 0,2 g tabletter i polyetenflaskor med 30 eller 60 stycken. Kartongen innehåller 1 flaska.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Nevirapin är en icke-nukleotid substans som hämmar HIV-1-typ revertas. Den är direkt kopplad till revertas och blockerar därigenom aktiviteten hos polymeraser som är beroende av DNA och RNA. Som ett resultat sker destruktion, vilket påverkar enzymets katalytiska region.

Läkemedlet konkurrerar inte med nukleosider eller matrix-3-fosfater och hämmar inte aktiviteten hos humant DNA-polymeras (typ α, β och γ eller δ) och HIV-2 omvänt transkriptas.

Kombination med didanosin eller zidovudin orsakar en minskning av antalet virus i serumet och ökar antalet CD4+ celler.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Vid oral administrering absorberas nevirapin med en hög hastighet (mer än 90 %) hos både frivilliga och HIV-infekterade individer. Efter en engångsdos på 0,2 g observeras plasma-Cmax-värden efter 4 timmar och är cirka 2 ± 0,4 μg/ml (motsvarande 7,5 μmol). Efter en användningsomgång observerades en linjär ökning av plasma-Cmax-värdena för nevirapin i dosintervallet 0,2-0,4 g per dag.

Konsumtion av mat, antacida och andra läkemedel som innehåller ett alkaliskt buffertelement (till exempel didanosin) påverkar inte läkemedlets absorptionsgrad.

Nevirapin är en lipofil komponent som nästan inte joniseras vid exponering för fysiologiskt pH. Vid intravenös injektion i en frisk vuxen är Vd cirka 1,21 ± 0,09 L/kg, vilket indikerar god distribution av läkemedlet i vävnaderna. Läkemedelsnivåerna i cerebrospinalvätskan är 45 % (± 5 %) av dess plasmavärden.

Med plasmanivåer inom intervallet 1–10 μg/ml syntetiseras substansen med protein till 60 %.

Cssmin-värdena för läkemedlet är cirka 4,5 ± 1,9 μg/ml och uppnås med en dos på 0,4 g av substansen per dag.

Metaboliska processer sker med hjälp av mikrosomala leverenzymer i hemoprotein P450-systemet (främst CYP3A-isoenzymer). Som ett resultat bildas flera hydroxylerade metaboliska produkter.

Utsöndring av läkemedlet sker via njurarna (cirka 80%) i form av metaboliska produkter konjugerade med deltagande av glukuronsyra, såväl som en liten del av ämnet i oförändrat tillstånd.

Nevirapin är ett ämne som inducerar mikrosomala enzymer i CYP-systemet.

Efter oral administrering av 0,2 g två gånger dagligen i 0,5–1 månad ökar läkemedlets synbara clearance med 1,5–2 gånger jämfört med en engångsdos av samma dos. Halveringstiden i terminalstadiet minskar från 45 timmar efter en engångsdos till 25–30 timmar efter en behandlingskur. Dessa parametrar förändras på grund av farmakokinetisk självinduktion.

Hos HIV-1-infekterade barn ökade AUC och Cmax proportionellt med ökande dos. När absorptionen var fullständig minskade plasmanivåerna av nevirapin linjärt över tid.

Läkemedelsclearance, omräknat till vikt, uppvisar det maximala värdet hos spädbarn i åldern 1-2 år, varefter det minskar proportionellt med personens mognad. Läkemedelsclearancenivån hos individer under 8 år är hälften så hög som hos vuxna. Halveringstiden efter att ha uppnått Css-gränsen är i genomsnitt cirka 25,9 ± 9,6 timmar (i kategorin spädbarn med HIV-1, vars medelålder är 11 månader).

Efter långvarig användning förändras läkemedlets halveringstid i terminalstadiet beroende på ålder och har följande indikatorer:

• spädbarn 2–12 månader – 32 timmar;
• barn 1-4 år – 21 timmar;
• barn 4-8 år – 18 timmar;
• över 8 år – 28 timmar.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering och administrering

Efter oral administrering av 0,2 g av läkemedlet en gång dagligen av en vuxen, varje dag under de första 2 veckorna (introduktionsfasen), ökas dosen till 0,2 g med 2 doser per dag varje dag (i kombination med minst 2 antiretrovirala läkemedel).

Barn i åldern 2 månader till 8 år ska ta 4 mg/kg av substansen en gång om dagen under de första 2 veckorna, och senare – 7 mg/kg två gånger om dagen. Barn över 8 år ordineras 4 mg/kg en gång om dagen under de första 2 veckorna, och senare – 4 mg/kg två gånger om dagen.

Personer i alla åldrar kan ta högst 0,4 g av läkemedlet per dag.

Personer som utvecklar utslag under den två veckor långa introduktionsfasen av läkemedlet bör inte öka dosen förrän utslaget har försvunnit helt.

För att förhindra överföring av HIV från en gravid kvinna till sitt barn är det nödvändigt att ta 0,2 g av ämnet en gång under förlossningen, och sedan, under de kommande 72 timmarna från födseln, administrera 2 mg/kg av läkemedlet oralt till den nyfödda en gång.

Vid måttliga förändringar i leverfunktionsvärdena (förutom GGT) bör Nevirapin sättas ut tills dessa värden återgår till initialnivån, varefter läkemedlet används i en dos på 0,2 g per dag. En ytterligare dosökning (0,2 g 2 gånger per dag) bör göras mycket försiktigt, efter en lång period av övervakning av patientens tillstånd. Om levervärdena förändras igen bör behandlingen avbrytas permanent.

För personer som inte har tagit läkemedlet på mer än 7 dagar bör behandlingen återupptas, med början med en dos på 0,2 g per dag, i 2 veckor, och sedan öka den till 2 gånger samma dos per dag.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Använd Nevirapin under graviditet

Det har inte gjorts några adekvata kliniska tester av läkemedlets säkerhet under graviditet som skulle kunna kontrolleras noggrant. Det finns bevis för att substansen lätt passerar moderkakan. Nevirapin får endast förskrivas till gravida kvinnor i situationer där det är mer sannolikt att det är fördelaktigt för kvinnan än att det skadar fostret.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, så om du behöver ta det under amning måste du först sluta amma.

Som ett profylaktiskt medel som förhindrar överföring av HIV-1 från en gravid kvinna till hennes barn har läkemedlet visat sin säkerhet och terapeutiska effekt när det administreras oralt under förlossningen i en engångsdos på 0,2 g, samt i en engångsdos på 2 mg/kg som ges till en nyfödd inom 72 timmar efter födseln.

Under behandlingen är det nödvändigt att använda barriärpreventivmedel.

Djurförsök har inte visat förekomsten av teratogena egenskaper hos läkemedlet. En minskad fertilitet hos honråttor påvisades efter användning av läkemedlet i doser där det aktiva ämnet kommer in i blodomloppet (de bestämdes av AUC-nivån, vilket är ungefär densamma som den ackumuleras vid administrering av de rekommenderade terapeutiska doserna av läkemedlet).

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet om du har en intolerans mot det.

[ 21 ]

Bieffekter Nevirapin

Att ta kapslar kan leda till utveckling av vissa biverkningar:

• dermatologiska besvär: hudutslag av erytematös makulopapulär natur, mot vilka klåda ibland uppträder (vanligtvis i ansiktet, bålen eller extremiteterna). Ofta uppträder sådana utslag under de första 28 dagarna av behandlingen;
• allergiska lesioner: myalgi eller artralgi, feber och lymfadenopati kan förekomma, med följande tecken (eosinofili, hepatit eller granulocytopeni, samt nedsatt njurfunktion och manifestationer som indikerar skador på andra inre organ). Urtikaria, anafylaktiska symtom, Stevens-Johnsons syndrom, Quinckes ödem och TEN (som i sällsynta fall orsakar dödsfall) utvecklas också;
• Matsmältningsstörningar: en ökning av GGT-aktivitet observeras ofta. En ökning av totalt bilirubin och alkaliskt fosfatasaktivitet med ASAT och ALAT kan observeras, liksom utveckling av diarré, buksmärtor och kräkningar med illamående. Det har förekommit enstaka rapporter om uppkomsten av hepatotoxiska tecken i ett allvarligt stadium eller gulsot;
• symtom i samband med det hematopoetiska systemet: utveckling av granulocytopeni (ofta hos barn);
• problem med centrala nervsystemet: huvudvärk och en känsla av extrem trötthet eller dåsighet.

[ 22 ]

Överdos

Tecken på berusning observeras vid användning av en daglig dos på 0,8-6 g av läkemedlet i 15 dagar. De manifesterar sig i form av allergiska symtom (såsom angioödem, nodulärt erytem och utslag på epidermis), lunginfiltrat, kortvarig yrsel, viktminskning, förhöjda transaminasnivåer och utveckling av allmänna tecken på sjukdomskänsla (såsom huvudvärk, kräkningar, dåsighet eller trötthet, samt illamående och feber).

Läkemedlet har ingen motgift. För att eliminera störningarna utförs mag-tarmsköljning, enterosorbenter (såsom aktivt kol) förskrivs och symtomatiska procedurer utförs.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaktioner med andra droger

Efter samtidig användning med läkemedlet kan en minskning av plasmanivåerna av hormonella orala preventivmedel inträffa, vilket försvagar deras terapeutiska effektivitet.

Kombination av läkemedlet med ketokonazol leder till en minskning av Cmax- och AUC-nivåerna för det senare. Samtidigt ökar ketokonazol plasmavärdena av nevirapin med cirka 15–28 %. Därför kan dessa läkemedel inte användas samtidigt.

Kombination med cimetidin leder till en ökning av substansens lägsta plasma-Css-värden, jämfört med användning utan cimetidin.

Erytromycin med ketokonazol kan avsevärt försvaga processerna för bildandet av hydroxylerade metaboliska produkter av nevirapin.

Läkemedlet påverkar inte rifampicins farmakokinetiska egenskaper, men samtidigt leder rifampicin till en signifikant minskning av läkemedlets AUC-nivå och Cmin-värden. Kombinerad användning med rifabutin leder till en minskning av nevirapinvärdena. För närvarande finns det för lite information för att avgöra behovet av att ändra läkemedlets dos när det kombineras med rifabutin eller rifampicin.

Eftersom läkemedlet inducerar aktiviteten hos CYP3A- och CYP2B6-isoenzymer, kan en minskning av plasmanivåerna av dessa läkemedel observeras vid kombination med läkemedel som genomgår aktiv metabolism med hjälp av ovanstående enzymer.

Kombinerad användning av läkemedlet med läkemedel som innehåller johannesört kan leda till en minskning av nevirapinnivåerna under läkemedelsgränsen, vilket i sin tur försvinner läkemedlets virologiska effekt och viruset blir resistent mot läkemedlet. I detta avseende bör en sådan läkemedelskombination överges.

Läkemedlet kan minska plasmanivåerna av metadon. Detta beror på metadonmetabolismens särdrag – nevirapin ökar metadonmetabolismen i levern. Hos personer som tar dessa läkemedel samtidigt har fall av narkotisk abstinenssyndrom förekommit. På grund av detta är det nödvändigt att övervaka patientens tillstånd och justera metadondosen i tid när man använder en sådan kombination.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Förvaringsförhållanden

Nevirapin ska förvaras vid temperaturer som inte överstiger 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Hållbarhetstid

Nevirapin får användas inom 36 månader från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

En analog av det terapeutiska läkemedlet är läkemedlet Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recensioner

Nevirapin anses vara ett effektivt läkemedel som fullt ut utför sin terapeutiska funktion. Personer som strikt följer läkarens rekommendationer upplever inga negativa symtom och har god tolerans mot läkemedlet.

Enligt läkare är läkemedlets allvarligaste negativa egenskap att det skadar levern. I detta avseende bör patienten genomgå regelbundna medicinska undersökningar och tester under behandlingen - denna instruktion måste följas strikt för att undvika utveckling av allvarliga konsekvenser.