Nevirapin

Nevirapin är ett antiviralt läkemedel.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikationer Nevirapin

Det används för terapi hos personer med HIV-1- infektion (i kombination med minst 2 antiretrovirala läkemedel).

Dessutom används läkemedlet för att förhindra överföring av HIV-1 från en gravid kvinna till sitt barn (hos de mammor som inte undergått antiretroviral behandling vid förlossning).

[6], [7]

Släpp formulär

Frisättningen säljs i tabletter med en volym av 0,2 gram, i polyetenflaskor, 30 eller 60 stycken vardera. Lådan innehåller 1 flaska.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Nevirapin är en icke-nukleotid substans som saktar retvertas av HIV-1-typen. Det är direkt kopplat till revertaset, medan blockeringen av polymerasaktiviteten är beroende av DNA tillsammans med RNA. Som ett resultat sker destruktion, vilket påverkar enzymets katalytiska region.

Läkemedlet konkurrerar inte med nukleosid eller matris 3-fosfater, eller saktar det inte aktiviteten hos humant DNA-polymeras (typer a, p och y eller 5) och HIV-2-revertas.

Kombinationen med didanosin eller zidovudin medför en minskning av antalet virus inuti serumet och ökar antalet celler av typen CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

När det administreras oralt, absorberas nevirapin i hög grad (över 90%) hos både volontärer och personer som är infekterade med HIV. Efter en 1-timsdos på 0,2 g registreras plasma Cmax-värden efter 4 timmar och är ungefär 2 ± 0,4 μg / ml (lika med 7,5 μmol). Efter kursen användes en linjär ökning av plasmaindexterna av Cmax nevirapin i intervallet 0,2-0,4 g portioner per dag.

Användningen av mat, antacida och andra läkemedel, som innehåller ett alkaliskt buffertelement (till exempel didanosin), påverkar inte svårighetsgraden av läkemedelsabsorptionen.

Nevirapin är en lipofil komponent som nästan inte joniserar när den fysiologiska pH-nivån påverkas. När intravenöst injiceras i en frisk vuxen är Vd-nivån ungefär 1,21 ± 0,09 l / kg, vilket indikerar en god fördelning av läkemedel i vävnaderna. Indikationerna för läkemedlet inuti CSF är 45% (± 5%) av dess plasmavärden.

Vid plasmaindex i intervallet 1-10 μg / ml syntetiseras substansen med proteinet med 60%.

Cssmin-värdena för läkemedlet är ca 4,5 ± 1,9 μg / ml och uppnås med en dosdos av 0,4 g per dag.

Utbytesprocesser sker med hjälp av mikrosomala hepatiska enzymer i hemoproteinsystemet P450 (främst isoenzymer CYP3A). Som ett resultat bildas flera hydroxylerade metaboliska produkter.

Läkemedelsutskiljning sker genom njurarna (cirka 80%) i form av metaboliska produkter konjugerade med glukuronsyra, liksom en liten del av substansen i omodifierat tillstånd.

Nevirapin är ett element som inducerar mikrosomala enzymer i CYP-systemet.

Efter oral användning i en dos av 0,2 g 2 gånger dagligen i 0,5-1 månad är nivån av uppenbart läkemedelsutrymme 1,5-2 gånger högre än i en 1-timsdos i samma dos. Termisk halveringstid vid terminalsteget minskas från 45 timmar efter en enda ansökan till 25-30 timmar efter kursens användning. Dessa parametrar varierar beroende på farmakokinetisk självinduktion.

Hos HIV-1-infekterade barn ökade AUC- och Cmax-nivåerna i proportion till ökningen i delen. Efter avslutad absorption av substansen minskade plasmanivåerna av nevirapin linjärt med tiden.

Avslutningen av läkemedlet vid omräkning för vikt visar maximal hos spädbarn i en ålder av 1-2 år, varefter den minskar i proportion till en persons tillväxt. Nivån av läkemedelsavbrott hos personer under 8 år är hälften av vuxna. Halveringstiden efter att ha nått Css-märket är i genomsnitt cirka 25,9 ± 9,6 timmar (i kategorin spädbarn med HIV-1, vars medelålder är 11 månader).

Efter långvarig användning varierar halveringstiden för läkemedlet vid terminalsteget med ålder och har följande indikatorer:

• spädbarn 2-12 månader - 32 timmar;
• barn 1-4 år - 21 timmar;
• barn 4-8 år gammal - 18 timmar;
• äldre än 8 år - 28 timmar.

[17], [18], [19], [20]

Dosering och administrering

Efter oral Timme 1 0,2 g av PM-faldig per dag en vuxen, dagligen under de första 2 veckorna (öppningsfasen), det finns en ökning portioner till 0,2 g av 2-faldig per dag mottagning dagligen (i kombination med åtminstone 2 antiretrovirala läkemedel).

Barn i intervallet 2 månader till 8 år måste applicera de första 2 veckorna med 4 mg / kg ämne 1 gånger för en dag och senare - 7 mg / kg 2 gånger om dagen. Barn, vars ålder är över 8 år, ordineras under de första 2 veckorna för att ta 4 mg / kg en gång per dag och senare - 4 mg / kg 2 gånger om dagen.

Personer i vilken ålder som helst kan ta maximalt 0,4 g av läkemedlet per dag.

Personer som har haft utslag under 2 veckors introduktionsfas om att använda läkemedlet ska inte öka dosen tills detta utslag helt försvinner.

För att förhindra överföring av HIV från gravid till barnet är det nödvändigt att ta 0,2 g ämne vid födseln och sedan 2 mg / kg av läkemedlet till nyfödda i 1 72 timmar efter födseln.

Vid en måttlig förändring av leverfunktionsvärdena (utom GGT) ska Nevirapin avbrytas tills data återgår till baslinjen, varefter läkemedlet används i en dos av 0,2 g per dag. Ytterligare dosökning (0,2 g 2 gånger om dagen) bör utföras mycket noggrant, efter en lång period av övervakning av patientens tillstånd. Om levervärdena har förändrats igen, måste behandlingen slutgiltigt avbrytas.

Hos människor som inte tog drogen i mer än 7 dagar, ska behandlingen på nytt startas, med början av en portion av 0,2 g per dag, i 2 veckor och sedan öka den till 2 gånger samma mängd per dag.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Använd Nevirapin under graviditet

Lämpliga kliniska säkerhetsprov för användning av läkemedel under graviditeten, som skulle strikt kontrolleras, utfördes inte. Det finns bevis för att ämnet lätt passerar genom placentan. Förskriv Nevirapine till gravida kvinnor är endast tillåtet i situationer där det är mer troligt att det kommer att vara användbart för en kvinna än att skada fostret.

Läkemedlet utsöndras med modermjölken, så om du behöver ta det med amning måste du först sluta amma.

Som ett profylaktiskt medel för att förhindra en HIV-1 transmission från en gravid hennes barn, har läkemedlet visat dess säkerhet och terapeutisk effektivitet vid oral användning under förlossning en enda portion 0,2 g, och 1-faldiga doser av 2 mg / kg, som ger det nyfödda barnet i perioden upp till 72 timmar från födelsetidpunkten.

Under behandlingen är det nödvändigt att använda preventivmedel av barriärtyp.

Experiment utförda på djur visade inte närvaron av teratogena egenskaper i beredningen. Demonstrerade minskning fertilitet hos honråttor efter applicering av läkemedel i delar i vilka manöverelementet kommer in i cirkulationssystemet (de anges AUC-nivå, var ungefär densamma som när han slår den rekommenderade terapeutiska dosen administrerat läkemedel).

Kontra

Kontraindicerad användning av läkemedlet i närvaro av intolerans i hans relation.

[21]

Bieffekter Nevirapin

Att ta kapslar kan leda till utvecklingen av några biverkningar:

• störningar som är dermatologiska: utslag i huden som har erytematös makulopulär natur, mot vilken ibland det finns klåda (vanligtvis förekommer i ansiktet, stommen eller extremiteterna). Ofta sker sådana utslag under de första 28 dagarna av behandlingen.
• lesion allergisk natur: det kan visas artralgi eller myalgi, feber och lymfadenopati där det finns följande funktioner (eosinofili, hepatit eller granulocytopeni och även sjukdom i njuren och manifestation som anger nederlag andra inre organ). Utvecklar nässelutslag, anafylaktiska symptom av Stevens-Johnson syndrom, angioödem, och PETN (ibland de leda till döden);
• störningar i matsmältningsfunktionen: ofta ökar GGT-aktiviteten. Det kan finnas en ökning av den totala bilirubin- och AC-aktiviteten med AST och ALT, liksom utvecklingen av diarré, buksmärta och kräkningar med illamående. Det rapporterades rapporterat om utseende av hepatotoxiska tecken i det svåra skedet eller gulsot;
• symtom i samband med det hematopoietiska systemet: utveckling av granulocytopeni (ofta hos barn);
• problem i nervsystemet: huvudvärk och en känsla av svår trötthet eller sömnighet.

[22],

Överdos

Tecken på berusning noteras vid användning av en daglig dos av 0,8-6 g av läkemedlet i 15 dagar. De yttrar sig i form av allergiska symptom (t.ex. Angioödem, erythema nodulär typ och utslag på överhuden), lunginfiltrat, en kort yrsel, viktminskning, ökad transaminaser och utvecklingen av den gemensamma tecken på hälsoproblem (såsom huvudvärk, kräkningar, känsla sömnighet eller trötthet, liksom illamående och feber).

Läkemedlet har ingen motgift. För att eliminera störningarna utförs gastrointestinal sköljning, enterosorbenter (såsom aktivt kol) och symptomatiska förfaranden ordineras.

[29], [30], [31]

Interaktioner med andra droger

Efter kombinerad användning med läkemedlet kan det finnas en minskning av OC-värden i plasmahormon, varför deras terapeutiska effekt försvagas.

Kombinationen av läkemedlet med ketokonazol leder till en minskning av Cmax och AUC för den senare. I detta fall ökar ketokonazol värdena av nevirapin inuti plasman med ca 15-28%. Därför kan dessa läkemedel inte användas samtidigt.

Kombinationen med cimetidin resulterar i en ökning av substansens minsta plasma Css-värden, jämfört med dess användning utan användning av cimetidin.

Erytromycin med ketokonazol kan väsentligt försvaga bildandet av hydroxylerade metaboliska produkter av Nevirapine.

Läkemedlet påverkar inte rifampicins farmakokinetiska egenskaper, men samtidigt ger rifampicin en signifikant minskning av AUC och Cmin LS. Kombinerad användning med rifabutin leder till en minskning av nevirapin. Nu finns det för lite information för att fastställa behovet av förändring i dosen av läkemedel i kombination med rifabutin eller rifampicin.

Eftersom läkemedlet inducerar aktiviteten av CYP3A-isozymer och CYP2B6, i fallet med att kombinera den med läkemedel som genomgår aktiv metabolism via de ovannämnda enzymerna, kan det finnas en minskning av plasmaindikatorer därav.

Kombinerad användning av läkemedel med läkemedel som innehåller johannesört kan leda till en minskning av NVP under läkemedelsmärket, vilket gör att virologisk effekt av läkemedlet försvinner och viruset blir resistent mot läkemedlet. I detta avseende måste du överge en sådan läkemedelskombination.

Läkemedlet kan sänka plasmavärdena för metadon. Detta beror på de särdragen hos den senare metabolismen. Nevirapin ökar metabolismen av metabolismen av metadon. Människor som tagit dessa läkemedel samtidigt upplevde fall med uppkomsten av abstinenssyndrom, vilket är av narkotisk natur. På grund av detta, när du använder den här kombinationen måste du övervaka patientens tillstånd och byta del av metadon i tid.

[32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Nevirapin bör hållas vid temperaturvärden som inte överstiger 30 ° C.

[35], [36], [37]

Hållbarhetstid

Nevirapin får användas inom 36 månader från det att läkemedlet släpptes.

[38], [39], [40]

Analoger

Analogen av det terapeutiska läkemedlet är läkemedel Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recensioner

Nevirapin anses vara ett effektivt läkemedel som fullt ut uppfyller sin terapeutiska funktion. Människor som strikt följer i medicinska rekommendationer har inga negativa symtom och god tolerans för droger.

Enligt läkarna är läkemedlets allvarligaste negativa egenskap att det skadar levern. I samband med detta bör patienten regelbundet genomgå läkarundersökningar och genomgå tester - denna instruktion måste följas noggrant för att undvika utveckling av allvarliga konsekvenser.