Nebitrend

Nebitrend är ett selektivt läkemedel som blockerar aktiviteten hos β-adrenerga receptorer.

Indikationer Nebitrenda

Det används för att behandla primär hypertoni, och även som ett tilläggsmedel tillsammans med standardläkemedel för hjärtsvikt hos äldre (över 70 år).

Släpp formulär

Utsläppet görs i tabletter, förpackade i 7 stycken i en blisterplatta (det finns 4 sådana plattor i en förpackning). En blisterplatta kan också innehålla 10 tabletter - det finns 3 sådana plattor i en förpackning.

Farmakodynamik

Nebivolol är en racematsubstans som innehåller två enantiomerer: nebivolol av SRRR-typ (D-nebivolol) och nebivolol av RSSS-typ (L-nebivolol). Den kombinerar följande terapeutiska egenskaper: D-enantiomeren har en selektiv kompetitiv blockad av β1-adrenerga receptorer, och L-enantiomeren har en mild vasodilaterande effekt, som tillhandahålls genom metabolisk interaktion med substansen L-arginin/NO.

Efter en enstaka och upprepad användning av läkemedlet minskar hjärtfrekvensen under träning och i vila (hos personer med normalt blodtryck och hos personer med förhöjda värden).

Läkemedlets hypotensiva effekt kvarstår även under långtidsbehandling. Läkemedelsdoser orsakar inte utveckling av α-adrenerg antagonism. Vid korttids- och långtidsbehandling hos individer med förhöjt blodtryck försvagas det systemiska kärlmotståndet. Även om hjärtfrekvensvärdena minskar, begränsas försvagningen av hjärtminutvolymen i vila eller under belastning på grund av en ökning av slagvolymen.

Den kliniska betydelsen av hemodynamiska skillnader jämfört med andra β-adrenerga blockerande läkemedel har ännu inte studerats tillräckligt. Hos personer med förhöjt blodtryck förstärker läkemedlet det vaskulära svaret på acetylkolin, vilket sker via kvävemonoxid. Hos personer med endoteldysfunktion är detta svar försvagat.

När Nebitrend används som ett tilläggssubstans i standardbehandlingen av hjärtsvikt med eller utan försvagad vänsterkammarejektionsfraktion, förlängs tiden till sjukhusinläggning eller dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdom avsevärt.

En minskning av incidensen av plötslig död observerades hos personer som tog läkemedlet.

Farmakokinetik

Vid oralt intag sker absorptionen av nebivololenantiomerer med hög hastighet. Födointag påverkar inte absorptionen, vilket gör att läkemedlet kan användas utan hänsyn till födointag.

Läkemedlets metaboliska processer sker i levern; i detta fall bildas hydroximetaboliter med medicinsk aktivitet. Biotillgänglighetsvärdena för oralt administrerad nebivolol är i genomsnitt 12 % hos personer med hög ämnesomsättning och nästan det fulla värdet hos personer med låg ämnesomsättning. Med tanke på skillnaden i hastigheten på dessa processer måste läkemedlets dos väljas med hänsyn till patientens individuella egenskaper (personer med låg ämnesomsättning bör förskrivas lägre doser).

Hos personer med hög ämnesomsättning är enantiomerernas halveringstid i genomsnitt 10 timmar, medan hos personer med långsam ämnesomsättning är denna siffra högre (3–5 gånger). Plasmavärdena, som sträcker sig från 1–30 mg av substansen, är proportionella mot dosstorleken.

Efter 7 dagar från det att läkemedlet intagits utsöndras substansen (med urin - 38% och med avföring - 48%). I oförändrat tillstånd utsöndras nebivolol med urin endast mindre än 0,5% av portionen.

Hos de flesta patienter (med hög metabolisk hastighet) observeras jämviktsplasmavärden för den aktiva substansen efter 24 timmar och hydroximetabolitvärden efter flera dagar.

Enantiomerer syntetiseras med proteiner (främst med albumin). I detta fall syntetiseras SRRR-nebivolol till 98,1 % och RSSS-nebivolol till 97,9 %.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt, med en tablett som sköljs med rent vatten. Intaget av läkemedlet är inte kopplat till matintag.

Primär hypertoni.

Det är nödvändigt att ta 1 tablett av läkemedlet (5 mg av substansen) per dag. Det rekommenderas att göra detta vid samma tidpunkt på dagen.

Den optimala blodtryckssänkande effekten utvecklas efter 1–2 veckors behandling, men i vissa fall måste resultatet förväntas inom 1 månad.

Läkemedlet kan användas som monoterapi och även i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel. Det bör beaktas att ytterligare blodtryckssänkande effekt endast observerades när läkemedlet kombinerades med hydroklortiazid (12,5-25 mg dos).

Patienter med hjärtsvikt.

Behandling av hjärtsvikt bör påbörjas med långsam titrering tills optimal underhållsdos uppnås för patienten. Denna behandling är avsedd för personer med hjärtsvikt utan episoder av akut dekompensation under de senaste 1,5 månaderna. Den behandlande läkaren bör ha erfarenhet av behandling av hjärtsvikt.

Personer som använder andra läkemedel för att förbättra hjärt-kärlsystemets funktion (dioxin med diuretika, ACE-hämmare samt angiotensin II-receptorantagonister) behöver justera dosen av detta läkemedel under de sista 14 dagarna innan de börjar använda Nebitrend.

Den initiala dostitreringen utförs enligt schemat nedan, med intervall på 1-2 veckor och med hänsyn till patientens tolerans för denna dos: med en dos på 1,25 mg av läkemedlet en gång om dagen är det tillåtet att öka den till 5 mg av läkemedlet per dag. Därefter ökas dosen till 10 mg med en engångsdos per dag. Den sista angivna dosen är den maximalt tillåtna dosen per dag.

I det inledande skedet av behandlingen, liksom vid varje dosökning, bör patienten vara under överinseende av en erfaren läkare i minst 2 timmar - för att bekräfta att hans kliniska tillstånd förblir stabilt (detta är särskilt viktigt för blodtryck och hjärtfrekvens, hjärtmuskelns ledningsstörningar och samtidigt med förstärkning av tecken på hjärtsvikt).

Vid behov kan den redan erhållna dosen gradvis minskas eller återgå till den igen.

Om tecken på hjärtsvikt eller överkänslighet mot läkemedlet ökar under titrering, bör dosen nebivolol först minskas eller, om nödvändigt, administreringen avbrytas omedelbart (om tecken på hjärtsvikt uppstår, åtföljt av akut lungödem, kraftigt minskande blodtrycksvärden, symtomatisk bradykardi, kardiogen chock eller AV-block utvecklas). Ofta måste läkemedlet användas under lång tid för att behandla hjärtsvikt.

Läkemedelsbehandling bör inte avbrytas plötsligt, eftersom det kan leda till förstärkning av tecken på hjärtsvikt. Vid behov är det nödvändigt att avbryta användningen av läkemedlet och gradvis minska dosen – halvera den varje vecka.

Personer med njursvikt.

Det krävs att man tar 2,5 mg av substansen per dag. Vid behov kan den dagliga dosen ökas till 5 mg.

Äldre personer (> 65 år).

Till en början behöver du använda 2,5 mg av läkemedlet per dag, och sedan, vid behov, öka dosen till 5 mg. Eftersom erfarenheten av att använda läkemedlet är otillräcklig för personer över 75 år, måste behandling i denna åldersgrupp utföras med stor försiktighet och endast under medicinsk övervakning.

[ 2 ]

Använd Nebitrenda under graviditet

Den terapeutiska effekten av nebivolol kan ha en negativ inverkan på graviditetsförloppet, såväl som på fostret och det nyfödda barnet. Av denna anledning används det under denna period endast i fall där nyttan för kvinnan är större än uppkomsten av komplikationer hos fostret.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av intolerans mot läkemedlets aktiva element eller andra komponenter;
• leversvikt eller leverdysfunktion;
• obehandlat feokromocytom;
• akut hjärtsvikt, såväl som kardiogen chock eller episoder med utveckling av dekompensation, där det är nödvändigt att administrera aktiva element som har en positiv isotropisk effekt;
• SSSU (detta inkluderar även sinoaurikulärt block) och AV-block av graden 2-3 (pacemaker saknas);
• historia av bronkospasmer eller bronkialastma;
• acidos av metabolisk natur;
• bradykardi (före behandlingsstart är hjärtfrekvensen <60 slag/minut);
• sänkt blodtryck (systoliskt blodtryck <90 mm Hg), samt allvarliga störningar i perifera blodflödesprocesser.

Bieffekter Nebitrenda

Biverkningar som uppstår hos personer med primär hypertoni inkluderar:

• psykiska störningar: ibland utvecklas depression eller mardrömmar uppstår;
• störningar i nervsystemets funktion: parestesi, yrsel och huvudvärk förekommer ofta. Svimning förekommer sporadiskt;
• problem med de visuella organen: ibland observeras synstörningar;
• lesioner som påverkar andningssystemet: dyspné förekommer ofta. Ibland förekommer bronkialkramper;
• matsmältningsstörningar: illamående, förstoppning eller diarré förekommer ofta. Ibland utvecklas kräkningar, dyspepsi eller uppblåsthet;
• symtom på epidermis och subkutan vävnad: ibland förekommer erytematösa utslag eller klåda. Ibland förvärras psoriasis;
• störningar i hjärt-kärlsystemets funktion: ibland utvecklas hjärtsvikt, bradykardi, minskat blodtryck, hämning av AV-ledning eller AV-block, samt claudicatio intermittens;
• systemiska manifestationer: svullnad och ökad trötthet observeras ofta;
• immunstörningar: möjlig utveckling av intolerans eller Quinckes ödem;
• dysfunktion i reproduktionsorganen och mjölkkörtlarna: ibland uppstår impotens.

Det finns också data om utveckling av störningar som framkallas av individuella β-blockerare: psykos med hallucinationer, cyanos i extremiteterna, förvirring, Raynauds sjukdom, toxisk skada på ögonslemhinnan (liknande effekterna av practolol) och torr ögonslemhinna.

Störningar som förekommer hos individer med hjärtsvikt.

De vanligaste biverkningarna som observerats med Nebitrend inkluderar yrsel eller bradykardi.

Följande negativa symtom (som kan vara förknippade med läkemedelsanvändning) noteras också, vilka anses vara de vanligaste under behandling vid hjärtsvikt:

• förstärkning av tecken på hjärtsvikt;
• ortostatisk kollaps;
• AV-block av 1:a graden;
• svullnad i benen;
• allergisk reaktion mot ett läkemedel.

[ 1 ]

Överdos

Vid förgiftning med β-blockerare uppstår bronkospasm, bradykardi, akut hjärtsvikt och blodtryckssänkning.

För att behandla sjukdomen måste man först skölja magen och sedan förskriva offret laxermedel med aktivt kol. Dessutom är det nödvändigt att övervaka blodsockernivåerna. Vid behov utförs intensivbehandling på sjukhus: om ökad vagotoni eller bradykardi utvecklas administreras atropin, och vid chock eller lågt blodtryck används katekolaminer med plasmasubstitut.

Utvecklingen av den β-blockerande effekten kan stoppas genom att administrera isoprenalinhydroklorid med låg hastighet (med en startdos på 5 mcg/minut) eller dobutamin (med en startdos på 2,5 mcg/minut) tills önskat resultat uppnås.

Om det inte uppnås något resultat efter att ovanstående åtgärder vidtagits, bör glukagon användas i en dos på 50–100 mcg/kg. Därefter upprepas injektionen vid behov i 60 minuter och substansen infunderas i en dos på 70 mcg/kg/timme.

I extrema situationer utförs artificiell lungventilation och en pacemaker ansluts.

Interaktioner med andra droger

Det är förbjudet att kombinera Nebitrend med sultoprid och floktafenin.

Dessutom är kombinationer av läkemedlet med förstahandsbehandling med antiarytmika (inklusive kinidin, lidokain och propafenon med flekainid, samt hydrokinidin, cibensolin och mexiletin med disopyramid), läkemedel som blockerar Ca-kanaler (inklusive verapamil med diltiazem) och blodtryckssänkande läkemedel med central effekt (inklusive klonidin, rilmenidin, moxonidin med metyldopa och guanfacin) också förbjudna.

Samtidig användning av läkemedlet och furosemid, hydroklortiazid eller alkoholhaltiga drycker påverkar inte dess farmakokinetiska egenskaper.

[ 3 ], [ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Nebitrend ska förvaras utom räckhåll för små barn. Rumstemperaturen är standard.

Hållbarhetstid

Nebitrend får användas inom 36 månader från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

Tester gällande användning av Nebitrend inom pediatrik har inte utförts, vilket är anledningen till att det inte förskrivs till denna åldersgrupp.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Nebival, Nebitenz, Nebilet med Nebivolol Orion, Nebicard med Nebivolol Sandoz, samt Nebilong och Nebivolol-Teva.