Myelodysplastiskt syndrom

Myelodysplastiskt syndrom omfattar en grupp sjukdomar som kännetecknas av cytopeni i perifert blod, dysplasi av hematopoetiska prekursorer, hypercellularitet i benmärgen och en hög risk för att utveckla AML.

Symtomen beror på vilken cellinje som är mest drabbad och kan inkludera svaghet, trötthet, blekhet (på grund av anemi), ökad frekvens av infektioner och feber (på grund av neutropeni), samt blödning och tendens att blöda i hud och slemhinnor (på grund av trombocytopeni). Diagnosen baseras på fullständigt blodstatus, perifert blodutstryk och benmärgsaspirat. Behandling med 5-azacytidin kan vara effektiv; standardprotokoll används om AML utvecklas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Orsaker till myelodysplastiskt syndrom

Myelodysplastiskt syndrom (MDS) är en grupp sjukdomar som ofta kallas preleukemi, refraktär anemi, Ph-negativ kronisk myeloisk leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi eller idiopatisk myeloid metaplasi, vilka är ett resultat av somatisk mutation av hematopoetiska progenitorceller. Orsaken är ofta okänd, men risken att utveckla sjukdomen ökar vid exponering för bensen, strålning, kemoterapeutiska medel (särskilt långvariga eller intensiva kemoterapiregimer, alkylerande medel och epipodofyllotoxiner).

Myelodysplastiskt syndrom kännetecknas av klonal proliferation av hematopoetiska celler, inklusive erytroida, myeloida och megakaryocytiska former. Benmärgen är normocellulär eller hypercellulär med ineffektiv hematopoies, vilket kan leda till anemi (oftast), neutropeni och/eller trombocytopeni. Försämrad cellproduktion åtföljs också av morfologiska förändringar i benmärgen eller blodet. Extramedullär hematopoies uppstår, vilket leder till hepatomegali och splenomegali. Myelofibros upptäcks ibland av en slump vid diagnos, eller så kan den utvecklas under sjukdomens gång. Myelodysplastiskt syndrom klassificeras efter blodets och benmärgens egenskaper. Klonen av myelodysplastiskt syndrom är instabil och har en tendens att omvandlas till akut myeloisk leukemi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symtom på myelodysplastiskt syndrom

Symtomen beror på vilken celllinje som är mest drabbad och kan inkludera blekhet, svaghet och trötthet (anemi); feber och infektion (neutropeni); samt lätt blödning i hud och slemhinnor, petekier, näsblod och blödning från slemhinnorna (trombocytopeni). Splenomegali och hepatomegali är karakteristiska drag för sjukdomen. Associerade sjukdomar kan också bidra till utvecklingen av symtom; till exempel kan anemi vid myelodysplastiskt syndrom hos äldre patienter med hjärt-kärlsjukdom förvärra anginasmärta.

Diagnos av myelodysplastiskt syndrom

Myelodysplastiskt syndrom misstänks hos patienter (särskilt äldre) med refraktär anemi, leukopeni eller trombocytopeni. Det är nödvändigt att utesluta cytopenier vid medfödda sjukdomar, vitaminbrist och biverkningar av läkemedel. Diagnosen baseras på studier av perifert blod och benmärg med identifiering av morfologiska avvikelser i 10-20% av cellerna i enskilda cellinjer.

Karakteristiska egenskaper hos benmärg vid myelodysplastiskt syndrom

Klassificering	Kriterier
Refraktär anemi	Anemi med retikulocytopeni, normal eller hypercellulär benmärg, erytroid hyperplasi och nedsatt erytropoes; blaster ^5%
Refraktär anemi med sideroblaster	Samma tecken som vid refraktär anemi, samt ringförsedda sideroblaster > 15 % av NSCC
Refraktär anemi med överskott av blaster	Samma tecken som vid refraktär anemi, cytopeni > 2 cellinjer med morfologiska avvikelser i blodkropparna; hypercellularitet i benmärgen med nedsatt erytropoes och granulopoes; blaster 5-20% av NSC
Kronisk myelomonocytisk leukemi	Samma tecken som vid refraktär anemi med överskott av blaster, absolut monocytos; innehållet av monocytiska prekursorer i benmärgen är signifikant förhöjt
Refraktär anemi med överskott av blaster i transformation	Refraktär anemi med överskott av blaster med ett eller flera av följande: 5 % blaster i blod, 20–30 % blaster i benmärg, Auerstavar i granulocytprekursorer

Anemi är vanligt och åtföljs av makrocytos och anisocytos. På en automatiserad cellanalysator uttrycks dessa förändringar som en ökning av MCV (medelblodvolym) och RWD (rödblodvolymfördelningsbredd). Måttlig trombocytopeni observeras vanligtvis; i perifera blodutstryk varierar trombocyterna i storlek; vissa har minskad granularitet. Antalet vita blodkroppar kan vara normalt, förhöjt eller minskat. Den cytoplasmatiska granulariteten hos neutrofiler är onormal, med anisocytos och varierande granulatantal. Eosinofiler kan också ha onormal granularitet. Pseudo-Pelger-celler (neutrofilhyposegmentering) kan detekteras i blodet. Monocytos är karakteristiskt för kronisk myelomonocytisk leukemi; omogna myeloidceller kan förekomma i mindre differentierade undergrupper. Cytogenetisk analys avslöjar en eller flera klonala avvikelser, oftast involverande kromosom 5 eller 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av myelodysplastiskt syndrom

Azacitidin lindrar symtom, minskar incidensen av transformation till leukemi och behovet av transfusioner, och förbättrar förmodligen överlevnaden. Terapin är huvudsakligen stödjande och inkluderar transfusioner av röda blodkroppar när det är indicerat, blodplättar vid blödningar och antibiotika vid infektion. Hos vissa patienter används injektioner av erytropoietin (för att upprätthålla hemoglobinnivåerna), granulocytkolonistimulerande faktor (svår symtomatisk granulocytopeni) och, om tillgängligt, trombopoetin (vid svår trombocytopeni) som en viktig faktor för att upprätthålla hematopoesen, men denna behandling påverkar inte överlevnaden. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är en effektiv behandling, och icke-myeloablativa behandlingar studeras för närvarande hos patienter över 50 år. Responsen på behandling vid myelodysplastiskt syndrom liknar den vid leukemi; ålder och karyotyp spelar en betydande roll i prognosen för sjukdomen.

Prognos för myelodysplastiskt syndrom

Prognosen beror till stor del på typen av myelodysplastiskt syndrom och förekomsten av komorbiditeter. Patienter med refraktär anemi eller refraktär anemi med sideroblaster löper mindre risk att utveckla mer aggressiva former och kan dö av andra orsaker.