Myasthenia gravis - Diagnos

Diagnos av myasthenia gravis

Farmakologiska tester baserade på administrering av medel som blockerar enzymet acetylkolinesteras (AChE), vilket katalyserar nedbrytningen av acetylkolin, är av stor betydelse för diagnos av myasteni. Dessa medel kan minska svårighetsgraden av myastenisymtom. Edrophonium (Tensilon) är en kortverkande acetylkolinesterashämmare som, när den administreras intravenöst, ökar styrkan i muskler som tidigare har försvagats av belastningen under undersökningen (till exempel muskeln som lyfter det övre ögonlocket, deltamuskeln eller iliopsoasmusklerna). Initialt administreras 2 mg edrofonium och muskelstyrkan kontrolleras efter 1 minut. Om ingen förbättring sker kan läkemedlet ytterligare administreras i en dos av 3 mg, därefter 5 mg. Hos vissa patienter som är överkänsliga mot små doser edrofonium kan läkemedlet framkalla en andningskris. I detta avseende bör en andningsapparat finnas i närheten vid utförande av testet i händelse av en nödsituation. Den positiva effekten av edrofonium varar vanligtvis bara några minuter. Positiva testresultat stöder diagnosen myasthenia gravis, även om de inte är specifika för denna sjukdom, eftersom de är möjliga hos patienter med perifera neuropatier, hjärnstamslesioner, amyotrofisk lateralskleros och polio.

Elektromyografi har också ett visst diagnostiskt värde vid myasteni. Hos de flesta patienter med generaliserad myasteni orsakar rytmisk stimulering vid en frekvens av 3 Hz en minskning (dekrement) av amplituden för M-responsen med mer än 10 %. Denna avtagande reaktion är en konsekvens av att det säkra området för neuromuskulär transmission minskar och förklaras av en minskning av antalet AChR på muskelmembranet, expansion av den synaptiska klyftan och en minskning av mängden acetylkolin som frisätts efter de första 5-10 lågfrekventa stimuli. Vid undersökning av två eller flera distala muskler och två eller flera proximala muskler uppvisar 95 % av patienterna med myasteni en specifik reaktion i minst en muskel. Men om endast en muskel undersöks är sannolikheten att detektera en minskning av M-responsen endast 50 %. Vid undersökning av proximala muskler är sannolikheten att detektera denna reaktion högre än vid undersökning av distala muskler. Hos patienter med okulär myasteni ses en signifikant minskning av M-responsen i mindre än hälften av fallen. Registrering av elektromyografi av enskilda fibrer kan också vara användbart för att identifiera patologi i neuromuskulär transmission. Vid myasteni är det genomsnittliga intervallet mellan potentialerna hos två fibrer förlängt. Detta tecken är inte specifikt för myasteni, men kan indikera patologi i den neuromuskulära övergången, vilket är viktigt i fall där diagnosen är tveksam.

Hos 80 % av patienter med förvärvad autoimmun myasteni detekteras antikroppar mot acetylkolinesteras i serum, men de saknas hos mer än hälften av patienterna med den okulära formen av myasteni. Vid generaliserad myasteni är antikroppstitern vanligtvis högre än vid den okulära formen. Antikroppar mot acetylkolinesteras kan binda till olika ställen på receptorn, men de flesta är riktade mot en region av alfa-subenheten, kallad den huvudsakliga immunogena regionen och belägen utanför receptorbindningszonen med acetylkolin. Även om de funktionella egenskaperna hos antikroppar mot den huvudsakliga immunogena regionen av acetylkolinesteras är välstuderade, korrelerar ingen av antikroppsegenskaperna med den kliniska statusen eller sjukdomens varaktighet. Som regel korrelerar titern av antikroppar mot acetylkolinesteras också dåligt med svårighetsgraden av myasteni. Mot bakgrund av förbättringen av patientens tillstånd efter immunsuppressiv behandling noteras dock en ihållande minskning av titern av antikroppar mot acetylkolinesteras. Vid myasteni detekteras även antikroppar som binder direkt till tvärstrimmiga muskler, särskilt hos patienter med tymom. En studie visade att sådana antikroppar detekteras hos 84 % av patienterna med tymom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]