Mukopolysackaridos, typ VI: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Mukopolysackaridos typ VI (synonymer: lysosomalt misslyckande M-acetylgalaktosamin-4-sulfatas-brist arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mukopolysackaridos, typ VI är en autosomal recessiv sjukdom som kännetecknas av svåra eller milda kliniska symptom; liknar Hurlers syndrom, men skiljer sig från det med ett reserverat intellekt.

ICD-10-kod

• E76 Störningar av glykosaminoglykan metabolism.
• E76.2 Andra mukopolysackaridoser.

Epidemiologi

Sjukdomen finns över hela världen, den genomsnittliga frekvensen av sjukdomen i befolkningen är 1 per 320 000 levande födda.

Orsakerna och patogenesen av typ VI mucopolysackaridos

Mukopolysackaridos VI - progressiv autosomal recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i den strukturella genen lysosomalt N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas (arilsulfataey B) - enzym involverat i nedbrytning av dermatansulfat. Arylsulfatgenen B - ARSB - ligger på den långa armen av kromosomen 5 - 5qll-ql3.

Ryska patienter har relativt ofta stött på en mutation som inte beskrivits tidigare - R152W (27,8%).

Symptom på mucopolysackaridos typ VI

Det finns tre kliniska former som skiljer sig åt i svårighetsgraden av kliniska manifestationer: svår, mild och mellanliggande.

Vanligtvis patienter med en allvarlig form av de första symptomen av syndromet Maroto-Lamy sjukdom visas vid en ålder av två år och kommer att bli uppenbart för 6-8-e levnadsår. De viktigaste symptomen - hornhinnegrumling, funktioner gargoilizma, kort hals, macrocephaly, halvöppen mun, stelhet av stora och små lederna, förvärvade hjärtfel, kommunicerande hydrocefalus och flera dysostos symptom. Enkla och mellanliggande former av syndromet Maroti-Lamy syndrom liknar Sheye. Det vanligaste symptomet på sjukdomen - livmoderhalscancer myelopati grund av odontoid hypoplasi. Majoriteten av patienterna upplevde mild bröstet missbildning och snedvridning av borstar av typen "klorna." Ofta finns hepatosplenomegali, sällan - isolerat splenomegali. I allmänhet lider intellektet hos patienter inte. I de flesta fall, den försämrade syn och hörselrubbningar tandemaljen struktur, cystiskt förlängning tand sacs bettavvikelser, kondylära defekter och gingival hyperplasi.

Diagnos av mucopolysackaridos typ VI

Laboratoriediagnostik

Att bekräfta diagnosen mukopolysackaridos VI utförs för att bestämma nivån av urin och utsöndringen av glykosaminoglykaner arylsulfatas aktivitetsmätning B. Den totala urinutsöndringen av glykosaminoglykaner ökar; observera hyperexcretionen av dermatan sulfat. Aktiviteten av arylsulfatas B mäts i leukocyter eller en kultur av hudfibroblaster med användning av ett artificiellt kromogent substrat.

Prenatal diagnos är möjlig genom mätning av arylsulfatas aktivitet i biopsi av korionvilli vid 9-11 veckors havandeskap och / eller bestämning av spektrumet av glykosaminoglykaner i fostervattnet vid 20-22 veckors graviditet. För familjer med en känd genotyp är det möjligt att genomföra DNA-diagnostik i de tidiga stadierna av graviditeten.

Differentiell diagnostik

Differentiell diagnos utförs både inom gruppen av mukopolysackaridos och med andra lysosomala ackumulationssjukdomar: mucolipidos. Galaktosialidos, sialidos, mannosidos, fukosidos. GM1-gangliosidosis.

Behandling av mucopolysackaridos typ VI

Läkemedlet naglazim (Naglazyme, BioMarin) registrerade i Europa och USA för behandling av mukopolysackaridos typ VI (Maroteaux-Lamy syndrom). Kliniska prövningar har visat förbättringen av många indikatorer i denna sjukdom.

[1], [2], [3]