Mukopolysackaridos typ VI: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Mukopolysackaridos typ VI (synonymer: lysosomal M-acetylgalaktosamin-4-sulfatasbrist, arylsulfat B-brist, Maroteaux-Lamys syndrom).

Mukopolysackaridos typ VI är en autosomal recessiv sjukdom som kännetecknas av svåra eller milda kliniska symtom; den liknar Hurlers syndrom men skiljer sig från det genom att intelligensen bevaras.

ICD-10-kod

• E76 Störningar i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andra mukopolysackaridoser.

Epidemiologi

Sjukdomen förekommer över hela världen, med en genomsnittlig incidens i befolkningen på 1 av 320 000 levande födda.

Orsaker och patogenes av mukopolysackaridos typ VI

Mukopolysackaridos VI är en autosomalt recessiv progressiv sjukdom som orsakas av mutationer i den strukturella genen för lysosomalt N-acetylgalaktosamin-4-sulfatas (arylsulfat B), ett enzym involverat i nedbrytningen av dermatansulfat. Arylsulfat B-genen, ARSB, är belägen på den långa armen av kromosom 5 - 5qll-ql3.

En tidigare obeskriven mutation, R152W (27,8 %), är relativt vanlig bland ryska patienter.

Symtom på mukopolysackaridos typ VI

Det finns tre kliniska former, som skiljer sig åt i svårighetsgraden av de kliniska manifestationerna: svår, mild och mellanliggande.

Hos patienter med svårt Maroteaux-Lamys syndrom uppträder de första symtomen på sjukdomen vanligtvis vid två års ålder och blir tydliga vid 6-8 års ålder. De viktigaste symtomen är hornhinnegrumling, tecken på gargoyleism, kort hals, makrocefali, halvöppen mun, stelhet i stora och små leder, förvärvade hjärtfel, kommunicerande hydrocefalus och symtom på multipel dysostos. Milda och intermediära former av Maroteaux-Lamys syndrom liknar Scheies syndrom. Det vanligaste symtomet vid denna sjukdom är myelopati i halsryggen som ett resultat av odontoid hypoplasi. De flesta patienter har mild bröstdeformitet och kloliknande deformitet av händerna. Hepatosplenomegali är vanligt, isolerad splenomegali är mindre vanligt. Som regel påverkas inte patienternas intellekt. I de flesta fall finns det en försämring av syn och hörsel, störningar i tandemaljens struktur, cystisk expansion av tandsäckarna, malocclusion, kondylära defekter och gingival hyperplasi.

Diagnos av mukopolysackaridos typ VI

Laboratoriediagnostik

För att bekräfta diagnosen mukopolysackaridos VI bestäms nivån av glykosaminoglykanutsöndring i urinen och arylsulfatas B-aktivitet mäts. Total utsöndring av glykosaminoglykaner i urin ökar; hyperutsöndring av dermatansulfat observeras. Arylsulfatas B-aktivitet mäts i leukocyter eller hudfibroblastkultur med hjälp av ett artificiellt kromogent substrat.

Prenatal diagnostik är möjlig genom att mäta arylsulfatas B-aktivitet i korionvillusbiopsi vid graviditetsvecka 9–11 och/eller bestämma spektrumet av glykosaminoglykaner i fostervatten vid graviditetsvecka 20–22. För familjer med känd genotyp kan DNA-diagnostik utföras tidigt i graviditeten.

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik utförs både inom gruppen mukopolysackaridoser och vid andra lysosomala lagringssjukdomar: mukolipidoser, galaktosialidos, sialidos, mannosidos, fukosidos, GM1-gangliosidos.

Behandling av mukopolysackaridos typ VI

Läkemedlet Naglazyme (Biomarin) är registrerat i Europa och USA för behandling av mukopolysackaridos typ VI (Maroteaux-Lamys syndrom). Kliniska prövningar har visat förbättring av många indikatorer på denna sjukdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]