Mukopolysackaridos typ IV

Mukopolysackaridos typ IV (synonymer: galaktos-6-sulfatasbrist, beta-galaktosidasbrist, Morquios syndrom, mukopolysackaridos IVA, mukopolysackaridos IVB).

[ 1 ]

Epidemiologi

Sjukdomen förekommer över hela världen, med en genomsnittlig incidens i befolkningen på 1 av 40 000 levande födda.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Orsaker mukopolysackaridos typ IV

Mukopolysackaridos IV är en autosomalt recessiv progressiv genetiskt heterogen sjukdom som orsakas av mutationer i generna som kodar för galaktos-6-sulfatas (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatas), vilket är involverat i metabolismen av keratansulfat och kondroitinsulfat, eller i beta-galaktosidasgenen (denna form är en allelisk variant av Gml gangliosidos), vilket leder till manifestationen av mukopolysackaridos IVA respektive mukopolysackaridos IVB. N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatasgenen (GALNS) är belägen på den långa armen av kromosom 16 - 16q24.3. Bland 148 kända mutationer står missense-mutationer för 78,4%, nonsensmutationer - 5%, små deletioner - 9,2%, stora deletioner och insertioner - 4%. 26,4% av mutationerna hittades i dinukleotider. Beta-galaktosidasgenen - GBS - är belägen på den korta armen av kromosom 3 - Zr21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symtom mukopolysackaridos typ IV

Båda subtyperna av Morquios syndrom kännetecknas av tillväxthämning, hornhinnegrumling, skelettavvikelser (kyfoskolos, pectus carinatum, höftsubluxationer), aortaklaffinsufficiens och normal intelligens.

Mukopolysackaridos IVA är vanligtvis allvarligare än mukopolysackaridos IVB. Hallux valgus, kyfos, tillväxthämning med förkortning av bål och nacke, och gångstörningar är de första symtomen som är karakteristiska för Morquios syndrom. Andra vanliga sjukdomar i samband med denna sjukdom inkluderar mild korneal opacitet, glaukom, små tänder med emaljdefekter, multipel karies, hepatomegali och förvärvade hjärtfel som främst drabbar aortaklaffen. Odontoid hypoplasi i kombination med ligamentös svaghet kan leda till atlantoaxial subluxation och myelopati i halsryggraden.

Formulär

Det finns två kända subtyper av mukopolysackaridos typ IV: mukopolysackaridos IVA och mukopolysackaridos IVB, vilka skiljer sig åt i den primära biokemiska defekten.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostik mukopolysackaridos typ IV

För att bekräfta diagnosen mukopolysackaridos IV bestäms nivån av utsöndring av glykosaminoglykaner i urinen och aktiviteten av lysosomalt N-acetylgalaktosamin-6-sulfatas och beta-galaktosidas. Vid mukopolysackaridos IV ökar som regel den totala utsöndringen av glykosaminoglykaner i urinen och hyperutsöndring av keratansulfat observeras. Fall utan hyperutsöndring av keratansulfat är dock kända. Enzymaktivitet mäts i leukocyter eller hudfibroblastkultur med hjälp av ett artificiellt fluorogent substrat.

Prenatal diagnostik är möjlig genom att mäta enzymaktivitet i korionvillusbiopsi vid graviditetsvecka 9–11 och/eller bestämma spektrumet av glykosaminoglykaner i fostervatten vid graviditetsvecka 20–22. För familjer med känd genotyp kan DNA-diagnostik utföras tidigt i graviditeten.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnostik utförs både inom gruppen mukopolysackaridoser och med andra lysosomala lagringssjukdomar: mukolipidoser, galaktosialidos, sialidos, mannosidos, fukosidos, GM1-gangliosidos.

Behandling mukopolysackaridos typ IV

Inga effektiva metoder har utvecklats. Symtomatisk behandling utförs. Ett läkemedel för enzymersättningsterapi utvecklas och genomgår kliniska prövningar i steg II.