Mukopolysackaridos, typ IV

Mukopolysackaridos typ IV (synonymer: saknar galaktos-6-sulfatas, beta-galaktosidas-brist, Morquio syndrom, mukopolysackaridos IVA, mukopolysackaridos IVB).

[1]

Epidemiologi

Sjukdomen finns över hela världen, den genomsnittliga frekvensen av sjukdomen i befolkningen är 1 per 40 000 levande födslar.

[2], [3], [4], [5]

Orsaker mucopolysackaridos typ IV

Mukopolysackaridos IV - autosomal recessiv progressiv genetiskt heterogen sjukdom som resulterar från mutationer i gener som kodar för galaktos-6-sulfatas (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatas), vilket är involverat i metabolismen av keratansulfat och kondroitin-sulfat, eller i genen för beta-galaktosidas (denna form är en allelvariant Gml-gangliosidosis) som leder till manifestation av mukopolysackaridos IVA och IVB respektive mukopolysackaridos. Genen N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatas - GALNS - ligger på den långa armen av kromosom 16 - 16q24.3. Bland de 148 missense-mutationer kända mutationer står för 78,4%, en nonsensmutation - 5% smärre deletioner - 9,2% stora deletioner och insättningar - 4%. 26,4% av mutationer funna i dinukleotider. Gene betagalaktosidas - av GBS - ligger på den korta armen av kromosom 3 - Zr21.

[6], [7]

Symtom mucopolysackaridos typ IV

I båda subtyper Morquio syndrom observerade tillväxthämning, grumling av hornhinnan, skelettsjukdomar (kyphoscoliosis, keeled bröstet deformitet, subluxation av höftlederna), aortaklaffen uppstötningar och lagras intelligens.

Vanligtvis är mucopolysackaridos IVA svårare än mucopolysackaridos IVB. Valgusdeformitet i lederna, kyfos, tillväxthämning med förkortning av stammen och halsen och gå störningar - de första symptomen på Morquio syndrom. Andra vanligen påträffade störningar hos denna sjukdom - lätt hornhinnegrumling, glaukom, små tänder med nedsatt emalj struktur, flertal karies, hepatosplenomegali, valvulär hjärtsjukdom främst påverkar aortaklaffen. Odontoid hypoplasi, i kombination med den svaga ligamentapparaten kan leda till atlantoaxial subluxation och myelopati av den cervikala ryggraden.

Formulär

Det finns två subtyper av mukopolysackaridos, typ IV: mucopolysackaridos IVA och mucopolysackaridos IVB, som skiljer sig i deras primära biokemiska defekt.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik mucopolysackaridos typ IV

För att bekräfta diagnosen mukopolysackaridos IV utföres för att bestämma nivån av utsöndring av glykosaminoglykaner urin och mätning av aktiviteten av lysosomala N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatas och beta-galaktosidas. I fallet med mukopolysackaridos IV, ökar i allmänhet den totala glykosaminoglykan utsöndring i urin observer hyperexcretion keratansulfat. Emellertid är fall utan hyperexcision av keratansulfat kända. Enzymaktivitet mäts i leukocyter eller en kultur av hudfibroblaster med användning av ett artificiellt fluorogent substrat.

Prenatal diagnos är möjlig genom mätning av enzymaktiviteten i chorionic villus biopsi vid 9-11 veckors havandeskap och / eller bestämning av spektrumet av glykosaminoglykaner i fostervattnet vid 20-22 veckors graviditet. För familjer med känd genotyp kan utföra DNA-diagnostik i början av graviditeten.

[15], [16], [17]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos utföres inom mukopolysackaridos grupp och med andra lysosomala lagringssjukdomar: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Behandling mucopolysackaridos typ IV

Effektiva metoder utvecklas inte. Symtomatisk behandling utförs. Läkemedlet för enzymbytande terapi utvecklas och genomgår II-etappen av kliniska prövningar.