Mosaic form av Downs syndrom: hur man identifierar

Genetisk patologi orsakad av förändringar i den 21: a kromosomen är ett mosaik Down-syndrom. Tänk på dess egenskaper, metoder för diagnos, behandling och förebyggande.

Downs sjukdom hör till de vanligaste medfödda genetiska störningarna. Det kännetecknas av en tydlig lagring i mental utveckling och ett antal intrauterina anomalier. På grund av barnens höga fertilitet med trisomi har mycket forskning gjorts. Patologi finns i representanter för alla världens folk, så det finns inget geografiskt eller rasligt beroende.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Enligt medicinsk statistik uppträder Downs syndrom hos 1 barn för 700-1000 födda. Epidemiologin hos sjukdomen är associerad med vissa faktorer: arvelig predisposition, dåliga vanor hos föräldrar och deras ålder.

Mönstret av sjukdomsutbredningen är inte relaterat till familjens geografiska, sexuella, nationella identitet eller ekonomiska status. Trisomi orsakas av funktionshinder i barnets utveckling.

[4], [5], [6], [7]

Orsaker mosaik Downs syndrom

De främsta orsakerna till mosaik syndrom av Down är förknippade med genetiska störningar. En frisk person innehåller 23 par kromosomer: kvinnlig karyotyp 46, XX, man 46, XY. En av kromosomerna i varje par överförs från moderen och den andra från fadern. Sjukdomen utvecklas som ett resultat av en kvantitativ kränkning av autosomer, det vill säga extra genetiskt material förenar det 21: a paret. Trisomi på den 21: a kromosomen är ansvarig för symptom på defekten.

Mosaic syndrom kan uppstå av följande skäl:

• Somatiska mutationer i zygot eller i början av krossning.
• Omfördelning i somatiska celler.
• Segregering av kromosomer med mitos.
• Erfarenhet av en genetisk mutation från en mamma eller pappa.

Bildandet av onormala könsceller kan vara förenad med vissa sjukdomar i sexuella sfären föräldrar, strålning, rökning och alkohol, tar mediciner eller droger, liksom de miljöförhållanden där de bor.

Cirka 94% av syndromet är associerat med enkel trisomi, det vill säga: karyotyp 47, XX, 21+ eller 47, XY, 21+. Kopior av den 21: e kromosomen är närvarande i alla celler, eftersom delningen av paroschromosomerna under uppdelningen av meiosen i föräldracellerna bryts. Ungefär 1-2% av fallen orsakas av en överträdelse av embryo-cellens mitos vid steget av gastrula eller blastula. Mosaicism kännetecknas av trisomi i derivaten av den drabbade cellen, medan resten har en normal kromosomal uppsättning.

Med translokeringsformen, som förekommer hos 4-5% av patienterna, translateras den 21: a kromosomen eller ett fragment av den till autosomen under meios, penetrerar med den i den nybildade cellen. Huvudsyften med translokation är 14, 15, mindre ofta 4, 5, 13 eller 22 kromosomer. Sådana förändringar kan vara slumpmässiga eller ärvda från en förälder som verkar som bärare av translokation och en normal fenotyp. Om det förekommer sådana brott i fadern är risken att ha ett sjukt barn 3%. Med bäraren på moderns sida - 10-15%.

[8], [9], [10], [11], [12]

Riskfaktorer

Trisomi är en genetisk sjukdom som inte kan förvärvas under livet. Riskfaktorer för utvecklingen är inte relaterade till livsstil eller etnicitet. Men chanserna att få ett sjukt barn ökar under sådana omständigheter:

• Senlossning - kvinnor i åldern 20-25 år har minimala chanser att ha en barn med en sjukdom, men efter 35 år ökar risken signifikant.
• Faderens ålder - många forskare hävdar att den genetiska sjukdomen inte beror så mycket på moderens ålder, som på hur gammal fadern är. Det är ju äldre mannen, desto högre är risken för patologi.
• Ärftlighet - medicin är känd för fallet när defekten ärvt från nära släktingar, med tanke på att båda föräldrarna är helt friska. I det här fallet finns det endast en förutsättning för vissa typer av syndrom.
• Incest - äktenskap mellan blodfamiljer medför genetiska mutationer av varierande svårighetsgrad, inklusive trisomi.
• Dåliga vanor - negativt reflektera över barnets framtid, så tobaksmissbruk under lagring kan leda till en genomisk anomali. Liknande observeras med alkoholism.

Det finns förslag på att utvecklingen av sjukdom kan bero på den ålder då mormor födde moderen och andra faktorer. Tack vare preimplantationsdiagnostik och andra forskningsmetoder minskas risken att föda ett Downs barn betydligt.

[13], [14], [15], [16]

Patogenes

Utvecklingen av genetisk sjukdom är förknippad med en kromosomal abnormitet, där patienten istället för 46 uppträder 47 kromosomer. Patogenesen hos mosaik syndromet har en annan utvecklingsmekanism. Föräldrars gameter av föräldrar har ett normalt antal kromosomer. Deras fusion ledde till bildandet av en zygote med en karyotyp av 46, XX eller 46, XY. Under processen att dela upp den ursprungliga DNA-cellen uppstod ett misslyckande, och fördelningen var felaktig. Det vill säga en del av cellerna fick en normal karyotyp och en del - en patologisk.

Denna typ av anomali förekommer i 3-5% av sjukdomsfallet. Den har en positiv prognos, eftersom friska celler delvis kompenserar för den genetiska störningen. Sådana barn är födda med yttre tecken på syndromet och utvecklingsslagen, men deras överlevnad är mycket högre. De har färre interna patologier som är oförenliga med livet.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Symtom mosaik Downs syndrom

En onormal genetisk egenskap hos organismen, som uppstår med en ökning av antalet kromosomer, har ett antal yttre och inre tecken. Symptom på mosaik Downs syndrom manifesteras av en fördröjning i mental och fysisk utveckling.

De viktigaste fysiska symptomen på sjukdomen:

• Liten och långsam tillväxt.
• Muskelsvaghet, minskad styrfunktion, svaghet i bukhålan (svag mage).
• Kort, tjock hals med rynkor.
• Korta extremiteter och ett stort avstånd mellan tummen och pekfingret på benen.
• Specifik hudvägg på barnens palmer.
• Lågt uppsättning och små öron.
• Förvrängd form av tunga och mun.
• Twisted teeth.

Sjukdomen orsakar ett antal avvikelser i utveckling och hälsa. Först och främst är det kognitivt bakåtriktat, hjärtfel, problem med tänder, ögon, rygg, hörsel. Förmåga till frekventa infektions- och respiratoriska sjukdomar. Graden av manifestation av sjukdomen beror på de inneboende faktorerna och rätt behandling. De flesta barnen är utbildade, trots psykisk, fysisk och mental lag.

Första tecken

Mosaic Downs syndrom har mindre uttalade symtom, i motsats till den klassiska formen av sjukdomen. De första tecknen kan ses på ultraljud vid 8-12 veckor av graviditeten. De manifesteras av en ökning av kragezonen. Men ultraljud ger inte 100% garanti för sjukdomens närvaro, men låter dig bedöma sannolikheten för missbildningar hos fostret.

De vanligaste yttre symtomen, med hjälp av läkare, kan antagligen diagnostisera patologin omedelbart efter barnets födelse. Defekten kännetecknas av:

• Spruckna ögon.
• Ett "platt" ansikte.
• Brakycefala.
• Förtjockad cervikal hudveck.
• Semilunar vik i ögonets inre hörn.

Vid ytterligare undersökning identifieras följande problem:

• Minskad muskelton.
• Ökad gemensam rörlighet.
• Deformation av en hög med celler (köl, tragtformad).
• Breda och korta ben, platt nacke.
• Deformerade öron och vikta näsan.
• En liten välvd himmel.
• Pigmentering längs irisets kant.
• Tvärgående palmar vik.

Förutom yttre symtom har syndromet interna störningar:

• Medfödda hjärtsjukdomar och andra sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, anomalier hos stora kärl.
• Patologier från andningsorganets sida som orsakas av oropharynxens egenskaper och en stor tunga.
• Strabismus, medfödd katarakt, glaukom, hörselskada, hypotyroidism.
• GI störningar: intestinal stenos, atresi i anus och ändtarmen.
• Hydronephrosis, njurhypoplasi, hydroureter.

Ovanstående symptomatologi kräver konstant behandling för att bibehålla kroppens normala tillstånd. Det är medfödda missbildningar som orsakar ett kort livslängd.

[23], [24]

Externa tecken på en mosaikform av Downs syndrom

I de flesta fall visas externa tecken på en mosaikform av Downs syndrom omedelbart efter födseln. På grund av den höga förekomsten av genpatologi studeras dess symtom i detalj och beskrivs.

Förändringar i den 21: a kromosomen präglas av sådana yttre tecken:

1. Onormal struktur av skallen.

Detta är det mest märkbara och uttalade symptomet. Vanligtvis har barn ett större huvud än vuxna. Därför är eventuella deformationer synliga strax efter födseln. Ändringarna gäller kranens struktur och ansiktsskallen. Patienten har en disproportion i kronans ben. Också det finns en utplåning av nacken, ett platt ansikte och uttalad oftalmisk hypertelorism.

2. Störningar av ögonutveckling.

En person med denna sjukdom liknar en representant för mongoloidernas ras. Liknande förändringar visas omedelbart efter födseln och fortsätter under hela livet. Dessutom är det värt att avbryta strabismus hos 30% av patienterna, närvaron av en hudvägg i ögonhinnets inre hörn och pigmentering av ögatets iris.

3. Medfödda defekter i munhålan.

Denna typ av sjukdom diagnostiseras hos 60% av patienterna. De skapar svårigheter att mata ett barn och saktar tillväxten. En person med syndrom förändrar tungans yta på grund av ett förtjockat papillärlager (sulcus tunga). I 50% av fallen finns en gotisk himmel och kränkningar av sugreflektionen, halvöppningsmunnen (muskelhypotension). I sällsynta fall finns det anomalier som "vargmund" eller "hare läpp".

4. Felaktig form av öronen.

Denna överträdelse förekommer i 40% av fallen. Underutvecklade brusk bildar en onormal öron. Öronen kan utskjutas i olika riktningar eller ligger under ögonhöjd. Trots att bristerna är kosmetiska kan de orsaka allvarliga hörselproblem.

5. Ytterligare hudveckor.

Det finns 60-70% av patienterna. Varje hudvikt orsakas av underutveckling av ben och deras oregelbundna form (huden är inte utsträckt). Detta yttre tecken på trisomi manifesteras som ett överskott av hud på nacken, förtjockningar i armbågen och en tvärgående vik på handflatan.

6. Patologi av utveckling av muskuloskeletala systemet

De uppstår på grund av en överträdelse av fostrets fosterutveckling. Bindvävnaden i lederna och några ben har inte tid att fullt ut bildas före födseln. De vanligaste abnormiteterna: en kort nacke, ökad rörlighet av leder, korta extremiteter och deformerade fingrar.

7. Deformation av bröstet.

Detta problem är associerat med underutveckling av benvävnad. Hos patienter observeras deformation av bröstkorg och revben. Oftast diagnostiserar bultbenet ovanför bröstets yta, det vill säga kölformen och deformationen, där det finns en trattformad depression i solar plexusområdet. Båda sjukdomar kvarstår när de växer och växer. De orsakar störningar i andningsorganets struktur och hjärt-kärlsystemet. Dessa yttre symtom indikerar en dålig prognos för sjukdomen.

Huvuddragen i mosaikformen av Downs syndrom är att många av ovanstående symtom kan vara frånvarande. Detta komplicerar differentieringen av patologi med andra kromosomala abnormiteter.

[25], [26], [27]

Formulär

Syndromet har flera typer, anser dem:

• Mosaic - extra kromosom finns inte i alla celler i kroppen. Denna sjukdom är 5% av alla sina fall.
• Familj - förekommer hos 3% av patienterna. Dess särdrag är att var och en av föräldrarna har ett antal abnormiteter som inte uttrycks externt. Under fosterutveckling är en del av den 21: a kromosomen kopplad till den andra, vilket gör den till en patologisk bärare av information. Föräldrar med denna defekt har barn med syndrom, det vill säga anomali är ärvt.
• Dupliserande del av den 21: a kromosomen är en sällsynt typ av sjukdom, vars egenskap är att kromosomerna inte kan dela. Det vill säga det finns ytterligare kopior av den 21: a kromosomen, men inte alla gener. Patologiska symptom och yttre manifestationer utvecklas om dubbla fragment av gonen, som orsakar en klinisk bild av defekten, dupliceras.

[28], [29]

Komplikationer och konsekvenser

Kromosomal mosaicism orsakar konsekvenser och komplikationer som negativt påverkar hälsotillståndet och signifikant förvärrar prognosen för sjukdomen.

Tänk på de viktigaste riskerna med trisomi:

• Patologier från hjärt-kärlsystemet och hjärtsjukdomar. Omkring 50% av patienterna har fosterskador, som kräver kirurgisk behandling i en tidig ålder.
• Infektionssjukdomar - defekter från immunsystemet orsakar ökad känslighet för olika infektiösa patologier, särskilt förkylningar.
• Övervikt - personer med syndrom har en större tendens att vara överviktig än hos den allmänna befolkningen.
• Sjukdomar i det hematopoietiska systemet. Downs är mer benägna att drabbas av leukemi än friska barn.
• Kort livslängd - livets kvalitet och livslängd beror på svårighetsgraden av medfödda sjukdomar, konsekvenserna och komplikationerna av sjukdomen. Tillbaka på 1920-talet levde personer med syndrom inte till 10 år, idag når patientens ålder 50 eller fler år.
• Demens - demens och bestående nedgång i kognitiv aktivitet är förknippad med ackumulering av onormala proteiner i hjärnan. Symtom på störningen uppträder hos patienter under 40 år. Denna sjukdom kännetecknas av hög risk för anfall.
• Att stoppa andning i sömn - apné är förknippad med en onormal struktur av mjukvävnaderna och skelettet som är känsliga för luftvägsobstruktion.

Förutom de ovanstående komplikationerna är trisomi karakteriserad av problem med sköldkörteln, svaghet i ben, dålig syn, hörselnedsättning, tidig klimakterium och tarmobstruktion.

[30], [31]

Diagnostik mosaik Downs syndrom

Du kan upptäcka genetisk patologi före födseln. Diagnos av mosaik Downs syndrom baseras på studier av karyotyp av blod och vävnadsceller. Tidigt under graviditeten utförs en korionisk biopsi, vilket avslöjar tecken på mosaik. Enligt statistiken bestämmer bara 15% av kvinnorna som lärde sig om genetiska avvikelser hos ett barn att lämna den. I andra fall avslutas abort tidigt.

Tänk på de mest pålitliga metoderna för att diagnostisera trisomi:

• Biokemiskt blodprov - blodet tas från moderen för undersökning. Den biologiska vätskan utvärderas för nivån av β-hCG och en plasmaprotein A. I den andra trimestern utförs en analys för att övervaka nivån på β-HCG, AFP och fritt östriol. Minskade frekvenser av AFP (ett hormon som produceras av fostrets lever) är mycket sannolikt att indikera en sjukdom.

• Ultraljud utförs varje trimester av graviditeten. Den första tillåter att avslöja: anencefali, cervikal hygrom, bestämma tjockleken på kragezonen. Den andra ultraljuden gör det möjligt att spåra hjärtsjukdomar, anomalier i ryggmärgs eller hjärnans utveckling, störningar i mag-tarmkanalen, hörselorganen och njurarna. I närvaro av sådana patologier indikeras abort. Den sista studien, genomförd under tredje trimestern, kan avslöja mindre störningar som kan elimineras efter födseln.

De ovan beskrivna studierna gör det möjligt att bedöma risken att få ett barn med syndrom, men de ger inte en absolut garanti. Samtidigt är andelen felaktiga resultat av diagnostik som utförs under graviditeten låg.

[32], [33]

Analyser

Diagnos av genomisk patologi börjar under graviditetsperioden. Analyser utförs i början av graviditeten. Alla studier för trisomi kallas screening eller screening. Deras tvivelaktiga resultat gör att man kan misstänka förekomsten av mosaik.

• Första trimestern - upp till 13 veckors analys av hCG (humant choriongonadotropin) och protein RAPP-A, det vill säga ämnen som endast frisläpps av fostret. I närvaro av sjukdomen ökas hCG, och nivån av PAPP-A sänks. Med sådana resultat utförs amniaskopi. Från livmoderhålan gravid genom nacken extraheras små korioniska partiklar.

• Andra trimestern - analyser för hCG och östriol, AFP och inhibin-A. I vissa fall studier av genetiskt material. För sitt stängsel genomträngs livmodern genom buken.

Om en hög risk för trisomi är fastställd av resultaten av testen, föreskrivs den gravida kvinnan ett samråd med en genetiker.

[34], [35], [36]

Instrumentdiagnostik

För att identifiera intrauterina patologier i fostret, inklusive mosaik, visas instrumental diagnostik. När man misstänker Downs syndrom utförs screening under graviditeten, såväl som ultraljud för att mäta tjockleken på den bakre delen av fostrets hals.

Den farligaste metoden för instrumentell diagnos är amniocentes. Denna studie av fostervätska, som utförs under 18 veckor (tillräckligt med vätska behövs). Den grundade faran med denna analys är att det kan leda till infektion hos fostret och moderen, blåsans ruptur och jämn missfall.

Differentiell diagnos

Mosaikformen av förändringar i den 21: a kromosomen kräver noggrann studie. Differentiell diagnos av Downs syndrom utförs med sådana patologier:

• Klinefelters syndrom
• Shereshevsky-Turners syndrom
• Edwards syndrom
• Syndrome de la Chapelle
• Medfödd hypotyreoidism
• Andra former av kromosomala abnormiteter

I vissa fall leder mosaik på sexkromosomerna XX / XY till sann hermafroditism. Differentiering är också nödvändig för gonadmosaicism, vilket är ett speciellt fall av organpatologi som uppstår i de sena stadierna av embryonal utveckling.

Behandling mosaik Downs syndrom

Terapi av kromosomala sjukdomar är omöjlig. Behandling av mosaik Down syndrom är livslångt. Det syftar till att eliminera missbildningar och samtidiga sjukdomar. En person med denna diagnos är under kontroll av sådana specialister: en barnläkare, en psykolog, en kardiolog, en psykiater, en endokrinolog, en oculist, en gastroenterolog och andra. All behandling syftar till social och familjeanpassning. Föräldrarnas uppgift är att lära barnet full självbetjäning och kontakt med andra.

Behandling och rehabilitering av nedgångar består av sådana förfaranden:

• Massager - muskelsystemet, både barn och vuxna med detta syndrom är inte tillräckligt utvecklat. Särskild gymnastik hjälper till att återställa muskeltonen och behålla dem i ett normalt tillstånd. Särskild uppmärksamhet ägnas åt hydromassage. Simning och vatten gymnastik förbättra motoriska färdigheter, stärka musklerna. Populär användning av delfinterapi, när patienten simmar med delfiner.
• Dietitianråd - patienter med trisomi har problem med att vara överviktiga. Fetma kan provocera olika sjukdomar, de vanligaste är störningar i hjärt-kärlsystemet och matsmältningskanalen. Nutritionisten ger rekommendationer om näring och föreskriver om nödvändigt en diet.
• Konsultationer av talterapeuten - för mosaik, liksom för andra typer av syndrom, kännetecknas av störningar i talutvecklingen. Klasser med en talterapeut hjälper patienten korrekt och tydligt att uttrycka sina tankar.
• Särskilt träningsprogram - barn med syndrom som ligger bakom i utveckling från kamrater, men de är utbildade. Med rätt tillvägagångssätt kan barnet lära sig grundläggande kunskaper och färdigheter.

Patienterna uppvisar generell återhämtningsbehandling, ofta föreskrivna psykostimulerande medel, neurometabola och hormonella läkemedel. Det är också nödvändigt att regelbundet ta vitaminer. All medicineringsterapi kombineras med medicinsk-pedagogisk korrigering. Medfödda patologier och komplexa sjukdomar kräver kirurgisk ingrepp.

Förebyggande

Hittills finns det inga tillförlitliga metoder för att förebygga genetiska sjukdomar. Förebyggande av mosaik Downs syndrom består av sådana rekommendationer:

• Tidig behandling av sjukdomar och en hälsosam livsstil. Ökad aktivitet förbättrar blodcirkulationen, skyddar ägg från syrehushållning.
• Rätt näring och normal vikt. Vitaminer, mineraler och andra näringsämnen stärker inte bara immunförsvaret utan upprätthåller även hormonbalansen. Överdriven eller överdriven leanness bryter mot hormonbalansen och framkallar störningar i mognad och utveckling av sexceller.
• Förberedelse för graviditet. Ett par månader innan den planerade uppfattningen måste du gå till en gynekolog och börja ta vitamin- och mineralkomplex. Särskild uppmärksamhet bör ägnas folsyra, vitaminer B och E. De normaliserar könsorganens arbete och förbättrar metaboliska processer i könscellerna. Glöm inte att risken att föda ett barn med avvikelser ökar hos par där den framtida moderns ålder är över 35 år och fadern är mer än 45 år.
• Antenatal diagnos. Analyser, screenings och ett antal andra diagnostiska procedurer som utförts under graviditeten kan avslöja allvarliga brott mot fostret och bestämma om ytterligare bär eller abort.

Men även genomförandet av alla förebyggande åtgärder kan inte ge 100% garanti för födelsen av en helt frisk baby. Trisomi är en slumpmässig genetisk abnormitet, från vilken ingen kvinna är försäkrad.

[37], [38], [39]

Prognos

Mosaic Down syndrom har ett mer positivt resultat, i motsats till den klassiska formen av patologi. Prognosen beror på att friska celler delvis kompenserar för den genetiska defekten. Men barnet kommer fortfarande att ha yttre tecken på trisomi och en karakteristisk fördröjd utveckling. Men överlevnaden för sådana patienter är mycket högre, de har mindre frekventa utvecklingsanomalier som är oförenliga med livet.

[40]

Berömda personer med en mosaikform av Downs syndrom

Förändringar i den 21: a kromosomen leder till irreversibla konsekvenser som inte är mottagliga för behandling. Men trots detta är bland dem som är födda med trisomi konstnärer, musiker, författare, skådespelare och många andra färdiga personligheter. Berömda människor med en mosaikform av Downs syndrom förklara djärvt sin sjukdom. De är ett levande exempel på att om du vill kan du klara något problem. Den genomiska störningen är för sådana kändisar:

• Jamie Brewer är en skådespelerska, känd för sin roll i serien American Horror Story. Flickan är inte bara en filmstjärna, hon är också en modell. Jamie deltog i showen Mercedes-Benz Fashion Week i New York.

• Raymond Hu är en ung konstnär från Kalifornien, USA. Egenheten hos hans målningar är att han målar dem enligt den gamla kinesiska tekniken: på rispapper, akvarell och bläck. Det mest populära arbetet hos en kille är porträtt av djur.

• Pascal Duquenne är en skådespelare, vinnare av silverpriset på Cannes Film Festival. Blivit känd för sin roll i filmen Jacques Bath Dormel's "Day of the Oight."

• Ronald Jenkins är en världsberömd kompositör och musiker. Hans kärlek till musik började med en gåva - en synthesizer, mottagen i sin barndom till jul. Hittills anses Ronald med rätta som ett geni av elektronisk musik.

• Karen Hafnii - assistentlärare, idrottare. Flickan är engagerad i simning och deltog i maraton på Engelska kanalen. Hon blev den första personen med en mosaik, som svammade 15 km vid en vattentemperatur på + 15 ° C. Karen har sin välgörande grund, som representerar intressen hos människor med kromosomala patologier.
• Tim Harris är en restauratör, ägaren till "den vänligaste restaurangen i världen." Förutom en utsökt meny erbjuder Tims etablering gratis kramar.

• Miguel Tomasin är medlem i Reynols-gruppen, en trummis, en guru av experimentell musik. Killen spelar både hans sånger och omslag av berömda rockmusiker. Han är engagerad i välgörenhet, utför i centra och på konserter för att stödja sjuka barn.

• Bogdan Kravchuk är den första personen i Ukraina med Downs syndrom som gick in på universitetet. Killen bor i Lutsk, är förtjust i vetenskap, har många vänner. Bogdan gick in i Östeuropa National University efter Lesya Ukrainka vid Historiska fakulteten.

Som praktiska exempel och verkliga exempel, trots alla komplikationer och problem med genpatologi, med rätt inställning till dess korrigering, är det möjligt att växa ett framgångsrikt och begåvat barn.

[41], [42], [43]