Mezacar

Mezacar är ett antikonvulsivt läkemedel.

Indikationer Mezacara

Den används under följande förhållanden:

• epilepsi;
• partiella anfall av enkel eller komplex natur (med eller utan åtföljande medvetslöshet; med eller utan utveckling av generaliseringssymtom av sekundär natur);
• kramper av blandad natur;
• tonisk-kloniska anfall (generaliserad form);
• maniskt beteende av akut natur;
• alkoholabstinens;
• BAR (som stödjande medel) – för att minska svårighetsgraden av kliniska symtom under exacerbationer, och även för att förebygga dem;
• neuralgi som påverkar trigeminusnerven (idiopatisk till sin natur), och samtidigt neuralgi i trigeminusnervens område, som utvecklas mot bakgrund av skleros, som har en spridd natur;
• neuralgi som påverkar nerven i glossofaryngeala regionen (idiopatisk form).

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i tabletter - 10 stycken i en cellplatta. Det finns 5 sådana plattor i en förpackning.

Farmakodynamik

Den har antimanisk och normotymisk (stämningsstabiliserande) aktivitet.

Det aktiva elementet aktiverar det långsammare GABAerga hjärnsystemet. Samtidigt blockerar det aktiviteten hos potentialberoende Na-kanaler (inuti nervcellernas membran), vilket stabiliserar deras arbete. Dessutom försvagar det effekten av neurotransmittorsyror (glutamat med aspartat) och interagerar med adenosinändarna i hjärnan.

Ökar anfallströskeln och korrigerar även personlighetsförändringar i samband med epilepsi.

Farmakokinetik

Absorption.

Oralt administrerat karbamazepin absorberas nästan fullständigt, men inte med en särskilt hög hastighet. Vid en engångsanvändning av läkemedlet registreras plasma-Cmax-värden efter 12 timmar. Det finns inga kliniskt signifikanta skillnader i läkemedlets absorptionsnivå vid användning av dess olika orala former. Vid en engångsadministrering av en 0,4 g tablett karbamazepin är den genomsnittliga Cmax för den oförändrade aktiva substansen cirka 4,5 mcg/ml.

Födointag har ingen signifikant effekt på omfattningen och hastigheten av absorptionen av karbamazepin.

Läkemedlets jämviktsplasmaparametrar observeras efter 7–14 dagar, med hänsyn till de individuella egenskaperna hos metaboliska processer (karbamazepins autoinduktion av leverenzymsystem eller heteroinduktion av andra läkemedel som används i kombination), samt patientens tillstånd, behandlingsvaraktighet och dosering.

Signifikanta skillnader i jämviktsvärden observeras inom läkemedelsspektrumet: hos många patienter varierar de inom intervallet 4–12 μg/ml (intervall 17–50 μmol/l). Nivån av karbamazepin 10,11-epoxid (en medicinskt aktiv metabolisk produkt) når nästan 30 % i jämförelse med värdena för karbamazepin.

Distributionsprocesser.

Efter fullständig absorption av den terapeutiska komponenten ligger den synbara distributionsvolymen inom intervallet 0,8–1,9 l/kg.

Substansen kan passera placentan. Dess syntes med intraplasmatiskt blodprotein är 70–80 %. Nivån av det oförändrade elementet i saliv med cerebrospinalvätska är proportionell mot den andel av den aktiva komponenten som inte syntetiseras med proteiner (20–30 %).

Karbamazepinnivåerna i bröstmjölk är 25–60 % av de i blodplasma.

Utbytesprocesser.

Karbamazepins metabolism sker i levern, huvudsakligen via epoxidvägen. De huvudsakliga metaboliska produkterna bildas – 10,11-transdiolderivatet, och även dess konjugat med glukuronsyra.

Det huvudsakliga isoenzymet som omvandlar läkemedlets aktiva element till karbamazepin 10,11-epoxid är hemoproteinet av subtypen P450 3A4. Under sådana metaboliska reaktioner bildas också ett "litet" metaboliskt element – 9-hydroximetyl-10-karbamoylakridan.

Vid en engångs oral administrering utsöndras cirka 30 % av den aktiva komponenten i urinen (slutprodukter av epoxidmetabolismen). Andra viktiga vägar för omvandlingen av karbamazepin är orsaken till bildandet av olika monohydroxylatderivat, och tillsammans med detta, karbamazepin-N-glukuronid, som bildas med hjälp av UGT2B7-komponenten.

Exkretion.

Efter en enda oral administrering av läkemedlet är halveringstiden för det oförändrade elementet i genomsnitt 36 timmar, och vid upprepad administrering är den genomsnittliga siffran 16-24 timmar (efter autoinduktion av levermonooxygenassystemet), med hänsyn till den terapeutiska cykelns varaktighet.

Hos individer som också använder andra läkemedel som inducerar ett liknande leverenzymsystem (till exempel fenobarbital eller fenytoin) är substansens halveringstid i genomsnitt 9–10 timmar.

Plasmahalveringstiden för den metaboliska produkten 10,11-epoxid är cirka 6 timmar (med en engångsdos epoxid).

Efter en engångsanvändning av karbamazepin i en dos på 0,4 g utsöndras 72 % av komponenten i urinen och 28 % i avföringen. Cirka 2 % av dosen lämnar kroppen oförändrad via urinen och cirka 1 % i form av det terapeutiskt aktiva metaboliska elementet 10,11-epoxid.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, oberoende av födointag. Den valda dagliga dosen bör delas upp i 2-3 doser. Dosstorlekarna bestäms med hänsyn till diagnosen.

Standardportionsstorlekar för vuxna: 0,1–0,2 g 1–2 gånger per dag; dosen bör ökas långsamt tills önskat resultat uppnås. Patienten kan således ta 0,8–2 g av substansen per dag.

Standarddosstorlekar för barn: 0,1 g per dag; portionen ökas gradvis varje vecka (med 0,1 g). Vanlig dos är 10–20 mg/kg per dag (i flera doser).

[ 1 ]

Använd Mezacara under graviditet

Mezacar ska inte förskrivas om en kvinna är gravid eller ammar.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med medicinska element;
• historia av allergi mot tricykliska läkemedel;
• AV-block;
• hämning av benmärgsaktivitet;
• hepatisk typ av porfyri (detta kan vara blandad, akut intermittent eller sen epidermal subtyp), såväl som dess närvaro i anamnesen;
• användning av MAO-hämmare.

Bieffekter Mezacara

Biverkningar inkluderar:

• förändringar i testresultat: lymfadenopati, retikulocytos, leukopeni, pancyto- eller trombocytopeni, agranulocytos med leukocytos och eosinofili, samt aplastisk, hemolytisk eller megaloblastisk anemi, porfyri, erytrocytaplasi och vitamin B9-brist;
• immunförsvarsstörningar: fördröjd intolerans, epidermalt utslag, lymfadenopati eller vaskulit, och dessutom hepatosplenomegali, aseptisk hjärnhinneinflammation, som kompletteras av utveckling av myoklonus eller eosinofili av perifer natur, och syndromet med gallgångarnas försvinnande. Anafylaxi, Quinckes ödem eller hypogammaglobulinemi kan också observeras;
• endokrina störningar: viktökning, hyponatremi, ödem, minskad plasmaosmolaritet, hyperhydri (kräkningar, förvirring, letargi och huvudvärk) och ökade prolaktinnivåer (gynekomasti, galaktorré och rubbningar i benmetabolismen);
• metaboliska störningar: folatbrist och aptitlöshet;
• psykiska problem: känslor av agitation, ångest, förvirring eller aggression, hallucinationer, aktivering av psykos och depression;
• neurologiska tecken: ataxi, yrsel, dåsighet, cefalalgi och diplopi, samt dimsyn och ofrivilliga rörelser (dystoni, tremor (ibland fladdrande) och tics). Dessutom orofacial dyskinesi, polyneuropati, dysartri och nystagmus, koreoatetos, ögonrörelserubbningar, sluddrigt tal, smakrubbningar, parestesier, muskelsvaghet, aseptisk hjärnhinneinflammation och pares;
• synnedsättning: glaukom, konjunktivit, ackommodationsstörning och grumling av ögats lins;
• hörselproblem: tinnitus, hörselnedsättning och ökad eller minskad hörselkänslighet;
• kardiovaskulära problem: ledningsstörningar i hjärtat, hjärtsvikt, högt eller lågt blodtryck, synkope och tromboembolism, samt bradykardi, försämring av kranskärlssjukdom, tromboflebit, arytmi och cirkulationskollaps;
• andningsstörningar: pneumonit, dyspné eller lunginflammation;
• matsmältningsstörningar: förstoppning eller diarré, illamående, glossit, muntorrhet, buksmärtor och stomatit. Dessutom pankreatit, hepatit, leversvikt, förhöjt GGT, transaminaser och alkaliskt fosfatas, gulsot, gallgångsförsvinnandesyndrom, samt granulomatös hepatit;
• Epidermala lesioner: erytrodermi, SLE, klåda, dermatit av allergiskt ursprung, Stevens-Johnson-syndrom, urtikaria, ljuskänslighet och epidermal nekrolys. Dessutom erythema multiforme eller nodulärt, akne och purpura, hirsutism, svår alopeci, hyperhidros och hudpigmenteringsrubbningar;
• muskuloskeletala besvär: artralgi, muskelsvaghet och muskelspasmer;
• urogenitala problem: tubulointerstitiell nefrit, urinretention, impotens, njursvikt, spermatogenesrubbningar, njurdysfunktion (albuminuri med hematuri, azotemi eller oliguri) och ökad urineringsfrekvens;
• systemiska störningar: känsla av svaghet.

Överdos

Tecken på förgiftning: känsla av intensiv dåsighet, agitation eller desorientering, minskat medvetande, dimsyn, nystagmus, ataxi och hallucinationer. Dessutom sluddrigt tal, koma, hypo- eller hyperreflexi, dysartri, kramper och dyskinesi, samt mydriasis, psykomotoriska störningar, hypotermi, myoklonus och lungödem. Tillsammans med detta är andningsdepression, hjärtstillestånd, hjärtledningsstörning, takykardi, svimning, sänkt eller förhöjt blodtryck, hyperhydri och rabdomyolys möjliga. Metabolisk acidos, matretention i magen, anuri eller oliguri, vätske- eller urinretention, förhöjda CPK-värden (muskelfraktion), hyperglykemi eller hyponatremi kan observeras.

Personer med sådana sjukdomar bör läggas in på sjukhus, genomgå magsköljning, ordineras sorbenter och ges stödjande åtgärder. Det är också nödvändigt att bestämma blodnivåerna av karbamazepin, övervaka hjärtfunktionen och korrigera elektrolytobalanser.

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som har förmågan att öka karbamazepinnivåerna i blodplasma.

Eftersom negativa symtom kan utvecklas vid en ökning av ovan nämnda parametrar (till exempel dåsighet, samt dubbelseende, svår yrsel eller ataxi), bör dosen av Mezakar ändras eller dess plasmavärden övervakas vid kombination med liknande substanser. Bland dessa läkemedel:

• antiinflammatoriska och smärtstillande läkemedel: ibuprofen eller dextropropoxifen;
• androgener: substansen danazol;
• antibiotika: makrolider (till exempel josamycin med erytromycin, ciprofloxacin och troleandomycin med klaritromycin);
• antidepressiva medel: fluoxetin, viloxazin, desipramin med trazodon, nefazodon med fluvoxamin och paroxetin;
• antikonvulsiva medel: vigabatrin och stiripentol;
• Svampdödande medel: azoler (t.ex. ketokonazol med itrakonazol och vorikonazol med flukonazol). Alternativa antikonvulsiva medel kan förskrivas till personer som använder itrakonazol eller vorikonazol;
• antihistaminer: terfenadin eller loratadin;
• antipsykotika: loxapin med olanzapin och quetiapin;
• läkemedel mot tuberkulos: isoniazid;
• medel som hämmar karbanhydrasaktivitet: komponent acetazolamid;
• antivirala läkemedel: substanser som hämmar HIV-proteas (till exempel ritonavir);
• läkemedel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar: verapamil med diltiazem;
• läkemedel som används för mag-tarmsjukdomar: omeprazol eller cimetidin;
• muskelavslappnande medel: dantrolen med oxybutynin;
• trombocythämmande läkemedel: tiklopidin;
• andra medel: detta inkluderar grapefruktjuice, såväl som nikotinamid (för vuxna och endast i stora portioner).

Substanser som har förmågan att öka intraplasmatiska nivåer av den aktiva metaboliska produkten av karbamazepin – 10,11-epoxid.

Bland sådana läkemedel finns progabid, loxapin, valpromid med quetiapin, samt valproinsyra med primidon och valnoktamid. Doseringen av läkemedlet bör justeras (eller plasmavärdena bör övervakas) när det används samtidigt med dessa substanser.

Läkemedel som minskar intraplasmatiska karbamazepinnivåer.

En ändring av läkemedlets dosering kan vara nödvändig vid kombination med följande substanser:

• antikonvulsiva medel: metsuximid, fensuximid och felbamat med fenobarbital och oxkarbazepin, samt fenytoin (för att förhindra förgiftning med fenytoin och subläkemedelsvärden av karbamazepin är det nödvändigt att ändra plasmanivån av det förra till 13 mcg/ml innan man börjar använda det senare), primidon med fosfenytoin och klonazepam (det finns motstridig information om det);
• antitumörläkemedel: doxorubicin eller cisplatin;
• läkemedel mot tuberkulos: rifampicin;
• antiastmatiska läkemedel eller bronkodilatorer: aminofyllin eller teofyllin;
• dermatologiska medel: isotretinoin.

Interaktion med andra läkemedel.

Meflokin kan leda till utveckling av en antagonistisk effekt i förhållande till Mezacars antikonvulsiva verkan, därför måste doseringen av den senare justeras i enlighet därmed.

Isotrenoin är känt för att förändra biotillgängligheten eller clearance av karbamazepin med dess metaboliska produkt, vilket är anledningen till att plasmanivåerna av karbamazepin behöver övervakas under behandlingen.

Läkemedlets effekt på plasmanivåerna av ämnen i kombination med det.

Karbamazepin kan minska plasmanivåerna av vissa läkemedel, samt försvaga eller neutralisera deras terapeutiska aktivitet. Med hänsyn till kliniska data kan det vara nödvändigt att ändra dosen av följande läkemedel:

• antiinflammatoriska eller smärtstillande medel: metadon med buprenorfin och paracetamol (långvarig administrering av karbamazepin tillsammans med paracetamol (eller paracetamol) kan provocera utvecklingen av levertoxicitet), och även tramadol med fenazon (antipyrin);
• antibiotika: bland dessa substanser finns rifabutin eller doxycyklin;
• Orala antikoagulantia: till exempel fenprokumon, acenokumarol med warfarin och dikumarol;
• antidepressiva medel: dessa inkluderar nefazodon med bupropion, trazodon med sertralin, citalopram och tricykliska läkemedel (t.ex. amitriptylin med imipramin, klomipramin och nortriptylin);
• antiemetiskt läkemedel: aperpitant;
• antikonvulsiva medel: klonazepam, tiagabin, klobazam med felbamat, valproinsyra, etosuccimid med primidon, samt lamotrigin, zonisamid, oxkarbazepin och topiramat. Det finns information om både en ökning av fenytoinvärden i plasma under inverkan av karbamazepin och deras minskning, samt (enskild) ökning av mefenytoinvärden i plasma;
• svampdödande medel: vorikonazol med itrakonazol och ketokonazol. Personer som använder itrakonazol eller vorikonazol bör använda alternativa antikonvulsiva medel;
• avmaskningsmedel: albendazol eller prazikvantel;
• antitumörläkemedel: cyklofosfamid med imatinib, samt temsirolimus och lapatinib;
• neuroleptika: haloperidol med aripiprazol, klozapin med risperidon, samt bromperidol med ziprasidon och olanzapin, samt quetiapin och paliperidon;
• antivirala läkemedel: läkemedel som bromsar aktiviteten hos HIV-proteas (till exempel saquinavir med indinavir och ritonavir);
• ångestdämpande medel: midazolam med alprazolam;
• antiastmatiska medel och bronkodilatorer: teofyllin;
• preventivmedel: hormonellt preventivmedel (det är nödvändigt att överväga möjligheten att välja alternativa preventivmedel);
• substanser för behandling av hjärt-kärlsjukdomar: kalsiumkanalblockerare (dihydropyridinkategorin), inklusive digoxin med lovastatin, felodipin, simvastatin, cerivastatin med kinidin, samt ivabradin med propranolol och atorvastatin;
• kortikosteroider: dexametason eller prednisolon;
• substanser som används mot impotens: tadalafil;
• immunsuppressiva medel: takrolimus med ciklosporin och sirolimus med everolimus;
• sköldkörtelläkemedel: levotyroxin;
• andra substanser: läkemedel som innehåller progesteron eller östrogen (det är nödvändigt att välja ett alternativt preventivmedel), sertralin med buprenorfin, mianserin och gestrinon, samt toramifen med tibolon.

Kombinationer av läkemedel som kräver separata studier.

Kombinationen av läkemedlet med levetiracetam kan orsaka potentiering av Mezacars toxicitet.

Kombinationen av läkemedel med isoniazid kan framkalla potentiering av den senares hepatotoxicitet.

Administrering tillsammans med litiumläkemedel eller metoklopramid, såväl som med neuroleptika (tioridazin eller haloperidol) kan orsaka potentiering av negativa neurologiska tecken (med den senare kombinationen – även vid terapeutiska plasmaparametrar).

Användning av läkemedlet tillsammans med vissa diuretika (furosemid eller hydroklortiazid) kan orsaka symtomatisk hyponatremi.

Karbamazepin kan fungera som en antagonist mot icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. pankuronium). I detta fall kan man förvänta sig behov av att öka doserna av dessa läkemedel, och patienter bör övervakas noggrant för att förhindra neuromuskulär blockad.

Liksom andra psykotropa läkemedel kan karbamazepin minska toleransen mot alkoholhaltiga drycker, vilket är anledningen till att patienter bör avstå från att dricka dem under behandlingen.

Förbjudna kombinationer.

Eftersom karbamazepins struktur liknar tricykliska antikroppar kan läkemedlet inte kombineras med MAO-hämmare. De senare måste sättas ut minst 14 dagar innan användning av Mezacar påbörjas.

Effekt av läkemedlet på serologiska testdata.

Karbamazepin kan ge en falskt positiv reaktion i UPPER-analysen som används för att bestämma perfenazinnivåer.

Karbamazepin tillsammans med 10,11-epoxid kan ge falskt positiva resultat i immunoanalyser med polariserad fluorescens som används för att bestämma tricyklisk aktivitet.

[ 2 ]

Förvaringsförhållanden

Mezakar måste förvaras vid temperaturer mellan 15 och 25 °C.

Hållbarhetstid

Mezakar kan användas i 24 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Barn har en mer uttalad eliminering av karbamazepin, vilket är anledningen till att de kan behöva större doser av läkemedlet (räknat i kilogramvikt). Tabletter kan förskrivas till barn över 5 år.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Finlepsin, Zeptol med Tegretol, Carbalex med Carbapin, samt Carbamazepin och Timonil.