Mevacor

Mevacor är ett lipidsänkande läkemedel i statinkategorin. Det bromsar aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas.

Indikationer Mevacore

Det används för terapi i följande fall:

• primär hyperkolesterolemi (hypolipidemi av form IIa och IIb), mot vilken en hög nivå av LDL observeras (om dietbehandling hos personer med ökad risk att utveckla koronar ateroskleros inte har haft önskad effekt);
• hyperkolesterolemi, såväl som kombinerad hypertriglyceridemi;
• ateroskleros.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Frisättning sker i tabletter, 14 stycken i en blisterplatta. I en förpackning - 2 sådana plattor.

[ 4 ]

Farmakodynamik

Statinringen av laktontyp liknar strukturellt en del av enzymet HMG-CoA-reduktas. Med hjälp av ett kompetitivt antagonismschema syntetiseras statinmolekylen med den änddel av koenzym A som enzymet är bundet till. Den andra delen av denna molekyl saktar ner processen att omvandla hydroximetylglutarat till grundämnet mevalonat, vilket är en mellanliggande komponent i kolesterolmolekylbindningen.

Att bromsa aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas orsakar en serie sekventiella reaktionsmanifestationer, vilket resulterar i en minskning av den intracellulära kolesterolnivån, liksom en kompenserande ökning av aktiviteten hos LDL-ändarna, enligt vilken kolesterolkatabolismen av LDL accelereras.

Statins hypolipidemiska effekt utvecklas på grund av en minskning av värdena för totalt kolesterol på grund av LDL-kolesterolelementen. Minskningen av LDL-värden beror på portionsstorleken och har exponentiella snarare än linjära parametrar.

Statiner påverkar inte leverlipas eller lipoproteinlipas, och dessutom har de ingen signifikant effekt på katabolismen och bindningen av fria fettsyror. På grund av detta är deras effekt på TG-värden sekundär och medierad av de huvudsakliga effekterna av att minska LDL-C-värden. Den måttliga minskningen av TG-värden som sker under statinbehandling orsakas troligen av uttrycket av restliknande ändelser (apo E) belägna på ytan av hepatocyter, vilka deltar i processerna för IDL-katabolism och innehåller cirka 30 % av TG.

Kontrollerade studier har visat att lovastatin ökar HDL-kolesterolnivåerna med upp till 10 %.

Förutom den hypolipidemiska effekten har statiner en positiv effekt vid endoteldysfunktion (ett prekliniskt symptom på tidig ateroskleros), såväl som i relation till blodkärlens väggar och ateromtillståndet. Samtidigt förbättrar de blodets reologiska egenskaper och har en antiproliferativ och antioxidant effekt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

I mag-tarmkanalen absorberas läkemedlet ofullständigt (cirka 30 % av portionen) och långsamt efter oral administrering. Intag av läkemedlet på fastande mage minskar absorptionen med cirka 30 %. Biotillgängligheten för läkemedlet som har kommit in i cirkulationssystemet är begränsad på grund av aktiv extraktion under den första leverpassagen, varefter substansen utsöndras med galla. Toppvärden för det aktiva ämnet och dess metaboliska produkter i blodplasman observeras 2–4 timmar efter intag av en enda portion.

Indikatorerna för metaboliska produkter i blodplasman ökar linjärt i enlighet med ökningen av läkemedlets dos till 120 mg.

Syntesen av Mevacor och dess aktiva nedbrytningsprodukter med blodplasmaprotein är mer än 95%. Läkemedlet passerar genom BBB och placenta, och ackumuleras även i levern, där det genomgår en hydrolysprocess, under vilken aktiva och inaktiva metaboliska produkter bildas. Bland de viktigaste aktiva nedbrytningsprodukterna finns 6-hydroxi; samt 6-hydroximetyl- och 6-hydroximetylenderivat av b-hydroxisyra.

Vid daglig engångsdos av läkemedlet observeras stabila plasmaindex för dess aktiva och utöver detta inaktiva hämmande substanser efter 2-3 dagars behandling. Dessa värden är ungefär 1,5 gånger högre än indexet för läkemedelsmetabolismprodukter vid engångsdos.

Cirka 10 % av substansen utsöndras i urin och cirka 83 % i avföring. Den del av läkemedlet som utsöndrades i galla, liksom den icke-absorberade delen, utsöndras i avföring. Halveringstiden för lovastatin är 3 timmar.

Hos personer med svår njursvikt (nivån av CC ligger inom 10-30 ml/minut) är indikatorerna för aktiva och inaktiva produkter av läkemedelsmetabolism i blodplasman efter en engångsdos av läkemedlet ungefär dubbelt så höga som liknande värden i blodplasman hos friska personer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt. Den initiala dosen är 10–20 mg, en gång dagligen – på kvällen, i samband med mat. Vid behov kan dosen ökas, men detta är endast tillåtet en gång per månad.

Den maximala dagliga dosen är 80 mg, uppdelat på 1 eller 2 doser (till frukost och middag). Om plasmakolesterolnivåerna sjunker till 140 mg/dl (3,6 mmol/l) eller LDL-C sjunker till 75 mg/dl (1,94 mmol/l) bör dosen av lovastatin minskas.

Vid kombination med immunsuppressiva medel bör högst 20 mg lovastatin tas per dag.

[ 22 ], [ 23 ]

Använd Mevacore under graviditet

Mevacor ska inte ges till gravida eller ammande kvinnor.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• akuta leverpatologier;
• ökad aktivitet av levertransaminaser i blodserum (av okänt ursprung);
• misstanke om graviditet;
• patientens allmänna allvarliga tillstånd;
• förekomst av intolerans mot lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bieffekter Mevacore

Användningen av läkemedlet kan orsaka olika biverkningar:

• matsmältningsstörningar: halsbränna. Förstoppning, illamående, uppblåsthet, kräkningar och muntorrhet observeras ibland, liksom anorexi, smakrubbningar och ökad aktivitet av levertransaminaser i blodet. Hepatit, leverdysfunktion, intrahepatisk kolestas, gastralgi och pankreatit observeras sporadiskt;
• lesioner som påverkar strukturen av ben och muskler: myopati med myalgi, såväl som myosit eller rabdomyolys (vid kombination med gemfibrozil, ciklosporin eller niacin), samt artralgi och en ökning av nivån av extrakardiell fraktion av CPK i blodplasma;
• störningar i centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: uppkomst av huvudvärk, yrsel, kramper med parestesi eller sömnproblem. Psykiska störningar observeras ibland;
• problem med det hematopoetiska systemet: leukopeni eller trombocytopeni, såväl som hemolytisk anemi;
• lesioner som påverkar synorganen: grumling av linsen, synslöja, atrofi som påverkar synnerven och grå starr;
• tecken på allergi: utslag på epidermis och klåda. Spänning, angioödem och urtikaria observeras sporadiskt;
• andra: minskad potens, och dessutom akut njursvikt (orsakad av rabdomyolys), stark hjärtrytm och smärta i bröstbenet.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Kombinerad användning med makrolidantibiotika, immunsuppressiva medel (inklusive ciklosporin), gemfibrozil och även med niacin ökar sannolikheten för rabdomyolys, vilket sedan leder till akut njursvikt (särskilt hos personer med diabetisk glomeruloskleros).

Kombination av läkemedel med derivat av indandion och kumarin, samt med antikoagulantia, orsakar ökad blödning och förlängning av PT-värden.

Att ta läkemedlet tillsammans med p-piller kan förhindra utvecklingen av hyperlipidemi orsakad av användning av hormonella preventivmedel.

Man tror att en minskning av den hypolipidemiska effekten av lovastatin observeras vid kombination med tiazid och loopdiuretika.

Verapamil med diltiazem, och dessutom isradipin, bromsar aktiviteten hos CYP3A4-isoenzymet, vilket är involverat i metabolismen av substansen lovastatin. På grund av detta kan plasmanivån av lovastatin och sannolikheten för myopati öka när de kombineras med Mevacor.

Det finns bevis för att hepatotoxicitet och rabdomyolys kan utvecklas i det akuta skedet i kombination med itrakonazol.

Ett enstaka fall av svår hyperkalemi har beskrivits hos en patient med diabetes mellitus till följd av att läkemedlet togs tillsammans med lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Förvaringsförhållanden

Mevacor ska förvaras mörkt och torrt vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Hållbarhetstid

Mevacor kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 29 ], [ 30 ]

Ansökan för barn

Det finns ingen information om läkemedlets effektivitet och säkerhet för barn.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analogerna till läkemedlet är Amvastan, Leskol och Choletar med Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]