Megaloblastiska anemier: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Megaloblastiska anemier är ett resultat av brist på vitamin B12 och folat _. Ineffektiv hematopoes påverkar alla cellinjer, men särskilt erytroida cellen. Diagnosen baseras på ett fullständigt blodstatus och perifert blodutstryk, vilket visar makrocytisk anemi med anisocytos och poikilocytos, stora ovala röda blodkroppar (makro-ovalocyter), hypersegmentering av neutrofiler och retikulocytopeni. Behandlingen syftar till att eliminera den bakomliggande orsaken.

Makrocyter är förstorade röda blodkroppar (MCV > 95II). Makrocytiska röda blodkroppar finns vid en mängd olika sjukdomar, av vilka många inte är associerade med megaloblastos och utveckling av anemi. Makrocytos kan bero på megaloblaster eller andra förstorade röda blodkroppar. Megaloblaster är stora kärnförsedda prekursorer till röda blodkroppar som innehåller okondenserad kromatin. Megaloblastos föregår utvecklingen av makrocytisk anemi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Orsaker megaloblastisk anemi

Den vanligaste orsaken till interregional hematopoes är en störning i utnyttjandet av vitamin B12 _eller folsyra. Andra orsaker inkluderar användning av läkemedel (vanligtvis cytostatika eller immunsuppressiva medel) som stör DNA-syntesen, och, mer sällan, metabola sjukdomar. I vissa fall är etiologin för megaloblastos okänd.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenes

Megaloblastisk hematopoies är ett resultat av en defekt i DNA-syntesen, vilket resulterar i stora celler med stora kärnor. Alla cellinjer uppvisar en mognadsdefekt där cytoplasmisk mognad överstiger kärnmognaden, vilket resulterar i att megaloblaster uppträder i benmärgen innan förändringar sker i blodet. Defekten i hematopoiesen orsakar celldöd i benmärgen, vilket gör erytropoesen ineffektiv, samt indirekt hyperbilirubinemi och hyperurikemi. Eftersom mognadsdefekten drabbar alla cellinjer förekommer retikulocytopeni, med leukopeni och trombocytopeni som uppstår senare. Stora ovala röda blodkroppar (makro-ovalocyter) uppträder i cirkulationen. Hypersegmenterade polymorfonukleära neutrofiler är karakteristiska, vars mekanism är oklar.

[ 11 ], [ 12 ]

Symtom megaloblastisk anemi

Anemi utvecklas gradvis och kan vara asymptomatisk tills den blir uttalad. Vitamin B12-brist _kan leda till neurologiska symtom, inklusive perifer neuropati, demens och subakut kombinerad degeneration. Folsyrabrist kan orsaka diarré, glossit och viktminskning.

De flesta makrocytiska anemier (MCV > 95 fl/cell) är interregionala. Icke-megaloblastisk makrocytos förekommer vid en mängd olika kliniska tillstånd, varav inte alla är tydliga. Anemi utvecklas vanligtvis genom mekanismer oberoende av makrocytos. Makrocytos på grund av överskott av röda blodkroppar förekommer hos patienter med kronisk leversjukdom där kolesterolförestringen är nedsatt. Makrocytos med MCV 95 till 105 95A/cell förekommer vid kronisk alkoholism utan folatbrist. Måttlig makrocytos förekommer vid aplastisk anemi, särskilt under återhämtning. Makrocytos är också typiskt för myeloid dysplasi. Eftersom röda blodkroppar genomgår formmodifiering i mjälten efter att ha lämnat benmärgen kan makrocytos förekomma efter splenektomi, även om dessa förändringar inte är associerade med anemi.

_{Icke-megaloblastisk makrocytos misstänks hos patienter med makrocytisk anemi där vitamin B12-} och folatbrist har uteslutits genom testning. Makrovalocyter i perifert blodutstryk och förhöjd RDW, vilket är typiskt för klassisk megaloblastisk anemi, kan saknas. Om icke-megaloblastisk makrocytos är kliniskt oförklarad (t.ex. vid aplastisk anemi, kronisk leversjukdom eller alkoholbruk) eller om myelodysplasi misstänks, bör cytogenetiska studier och benmärgsundersökning utföras för att utesluta myelodysplasi. Vid icke-megaloblastisk makrocytos detekteras inte megaloblaster i benmärgen, men vid myelodysplasi och avancerad leversjukdom är megaloblastoida röda cellprekursorer med täta kromatinkondensat karakteristiska, vilka skiljer sig från de vanliga tunna filamenten som är karakteristiska för megaloblastiska anemier.

Diagnostik megaloblastisk anemi

Megaloblastisk anemi misstänks hos patienter med anemi och makrocytära index av röda blodkroppar. Diagnosen baseras vanligtvis på undersökning av ett perifert blodutstryk. I den fullständiga bilden av anemi finns makrocytos med MCV> 100fl. Ovalocytos, anisocytos och poikilocytos observeras i utstryket. Värdet för röda blodkroppsdispersion per volym (RDW) är högt. Howell-Jolly-kroppar (kärnfragment) hittas ofta. Retikulocytopeni fastställs. Hypersegmentering av granulocyter utvecklas tidigt, neutropeni senare. I svåra fall är trombocytopeni vanligt, och trombocyter kan ha avvikelser i storlek och form. I oklara fall bör en benmärgsundersökning utföras.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Behandling megaloblastisk anemi

Före behandling måste orsaken till anemin fastställas. Om megaloblastisk anemi upptäcks antas vitamin B12- _eller folatbrist. Om perifera blod- och benmärgstester är otillräckliga måste vitamin B12- _och folatnivåerna bestämmas.

Behandlingen beror på orsaken till anemin. Läkemedel som orsakar megaloblastiska tillstånd bör sättas ut eller dosen bör minskas.