Läkemedel som förbättrar hjärtats elektrolyt- och energimetabolism

Problemet med brådskande korrigering av de störda grundläggande egenskaperna hos hjärtceller och organet som helhet är en mycket svår uppgift, och en tillförlitlig lösning på den har ännu inte hittats.

Som bekant förbrukar ett friskt hjärta relativt lite glukos (cirka 30 % av energiförsörjningen) och de huvudsakliga energikällorna är fria fettsyror (FFA) och blodlaktat. Dessa källor är inte de mest ekonomiska under hypoxiska förhållanden, medan det är under dessa förhållanden som laktathalten i blodet ökar avsevärt, och spänningen i det sympatoadrenala systemet vid chock och hjärtinfarkt leder till en uttalad mobilisering av FFA på grund av intensiv lipolys (aktiverad av CA och ACTH) i adipocyter i fettvävnad. Således bidrar en signifikant ökning av koncentrationen av laktat och FFA i blodet till deras större utsöndring av hjärtmuskeln och dessa källors dominans över glukos i den totala slutliga oxidationsvägen. Dessutom förbrukas hjärtats egen lilla glykogenpool snabbt. Långkedjiga fettsyror har också en skadlig tvättande effekt på membranen i hjärtfibrer och organeller, vilket bidrar till den negativa effekten av membranlipidperoxidation.

Därför är en av uppgifterna för att förbättra energimetabolismen att hämma lipolys i fettvävnad (delvis uppnått med stressskyddande medel) och "påtvinga" hjärtat en mer produktiv energimetabolism baserad på glukos under hypoxiska förhållanden (ATP-produktionen per enhet konsumerad O2 är 15-20 % högre). Eftersom glukos har en tröskel för att penetrera myokardiet bör den administreras tillsammans med insulin. Det senare fördröjer också nedbrytningen av myokardproteiner och främjar deras resyntes. Om det inte finns någon njursvikt tillsätts kaliumklorid till glukoslösningen tillsammans med insulin, eftersom vid akut hjärtsvikt av olika genes (allmän hypoxi, långvarig hypotoni, tillstånd efter hjärtstillestånd, hjärtinfarkt etc.) minskar innehållet av K+ i myokardiet, vilket avsevärt bidrar till utvecklingen av arytmier och minskar toleransen mot glykosider och andra inotropa medel. Användningen av glukos-insulin-kalium ("repolariserande") lösning föreslogs av G. Labori (1970) och den har blivit mycket utbredd, inklusive vid kardiogen chock och för dess förebyggande. Massiv glukosinjektion utförs med en 30-procentig lösning (mer fördelaktig än 40 %, men kan orsaka flebit) på 500 ml två gånger dagligen med en hastighet av cirka 50 ml/timme. 50-100 U insulin och 80-100 mEq kalium tillsätts till 1 liter glukoslösning; infusioner utförs under EKG-kontroll. För att eliminera en eventuell kaliumöverdos bör dess antagonist, kalciumklorid, vara redo. Ibland modifieras sammansättningen av den repolariserande lösningen för insulin och kalium något. Infusion av den repolariserande lösningen resulterar snabbt i en 2-3-faldig ökning av glukosutvinningen från hjärtat, eliminering av K+-brist i hjärtmuskeln, hämning av lipolys och absorption av fria fettsyror från hjärtat, samt en minskning av deras blodnivå till en låg nivå. Som ett resultat av förändringar i det fria fettsyraspektrumet (en ökning av andelen arakidonsyra och en minskning av halten linolsyra, vilket hämmar prostacyklinsyntesen) ökar koncentrationen av prostacyklin, som hämmar trombocytaggregation, i blodet. Det noteras att 48-timmars användning av den repolariserande lösningen i flera doser bidrar till att minska storleken på fokus för myokardnekros, ökar hjärtats elektriska stabilitet, vilket resulterar i att frekvensen och svårighetsgraden av ventrikulära arytmier minskar, liksom antalet episoder av återupptagande av smärtsyndrom och dödlighet hos patienter under den akuta perioden.

Användningen av glukos-insulin-kaliumlösning är för närvarande den mest tillgängliga och välbeprövade metoden i kliniken för att korrigera hjärtats energimetabolism och fylla på den intracellulära kaliumreserven. Av ännu större intresse under den kritiska perioden är användningen av makroerga föreningar. Kreatinfosfat, som tydligen är en transportform av den makroerga fosforbindningen mellan intra- och extramitokondriell ADP, har visat sig väl i experiment och klinisk praxis (hittills i ett fåtal observationer). Även om tillförlitliga mätningar av mängden exogent kreatinfosfat som penetrerar in i hjärtfibrer inte har utförts (exogent ATP kommer praktiskt taget inte in i cellerna), visar empirisk erfarenhet en gynnsam effekt av ämnet på förloppet, storleken och resultatet av hjärtinfarkt. Upprepad intravenös administrering av stora doser kreatinfosfat är nödvändig (cirka 8-10 g per injektion). Även om den optimala behandlingen för användning av kreatinfosfat ännu inte har utvecklats, anses denna metod för att korrigera hjärtats energiunderskott vid akut hjärtsvikt vara lovande ("Kreatinfosfat", 1987).

Användningen av syrgasbehandling vid komplex behandling av akut hjärtfel är självklar, men det ligger utanför ramen för detta kapitel.

Att avlägsna en patient från tillståndet av akut hjärtsvikt av olika genes och kardiogen chock är en tillfällig terapeutisk framgång, om den inte säkerställs genom att eliminera orsaken till akut hjärtsvikt och tidig rehabiliteringsbehandling. Eliminering av orsaken är naturligtvis den främsta garantin mot återfall av akut hjärtsvikt, inklusive en farmakoterapeutisk metod som syftar till lys av en nybildad tromb (streptokinas, streptodekas, urokinas, fibrinolysin). Här är det lämpligt att utvärdera de befintliga metoderna för farmakologisk rehabiliteringsbehandling. Som känt sker processen för morfologisk och funktionell återställning av vävnad med reversibla patologiska förändringar (i hjärtat - dessa är främst celler i gränszonen med nekros, såväl som de så kallade friska områdena med försvagad muskel), regenerering av specifik vävnad eller ersättning av nekrotiska foci med ett ärr biokemiskt nödvändigtvis genom primär syntes av nukleinsyror och olika typer av proteiner. Därför används läkemedel som aktiverar biosyntesen av DNA och RNA med efterföljande reproduktion av strukturella och funktionella proteiner, enzymer, membranfosfolipider och andra cellulära element som kräver ersättning som medel för rehabiliteringsfarmakoterapi.

Nedan följer medel - stimulatorer för återhämtning och reparativa processer i hjärtmuskeln, levern och andra organ, som används under den omedelbara rehabiliteringsperioden:

• biokemiska prekursorer till purin- (riboxin eller inosin G) och pyrimidin- (kaliumoroat) nukleotider som används i biosyntesen av DNA- och RNA-baser och hela summan av makroerger (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); användning av riboxin parenteralt under den akuta perioden av hjärtsvikt, vid akut leverdysfunktion för att förbättra cellernas energistatus kräver ytterligare motivering och utveckling av en optimal administreringsregim;
• multivitaminer med inkludering av vitaminer av plastisk metabolism (till exempel "aerovit") och mikroelement i måttliga doser med början av enteral nutrition; parenteral administrering av enskilda vitaminer under den akuta perioden är osäker och löser inte problemet med att upprätthålla vitaminbalansen;
• näring som är komplett vad gäller energisammansättning (kaloriinnehåll), en uppsättning aminosyror och essentiella fettsyror; all återställande biosyntes är mycket energikrävande processer och näring (enteral eller parenteral) som är tillräcklig vad gäller kaloriinnehåll och sammansättning är en nödvändig förutsättning. Inga specifika medel har ännu skapats som stimulerar reparativa processer i hjärtat, även om forskning bedrivs i denna riktning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]