Livaso

Livazo tillhör undergruppen lipidsänkande läkemedel; det är ett ämne som bromsar aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas.

Läkemedlet minskar förhöjda LDL-kolesterolnivåer hos patienter, såväl som triglycerider och totalt kolesterol. Läkemedlet ökar även HDL-kolesterolnivåerna. Dessutom sker en minskning av Apo-B-nivåerna, samt en varierande ökning av Apo-Al-nivåerna, när man tar läkemedelstabletter. [ 1 ]

Indikationer Livaso

Det används för att sänka förhöjda nivåer av totalt kolesterol, såväl som LDL-kolesterolvärden.

Det förskrivs till vuxna med primär hyperkolesterolemi (även vid en familjär form av sjukdomen, som är heterozygot, och även vid kombineraddyslipidemi ), i situationer där effekten av icke-läkemedelsbehandling och kost är otillräcklig.

Släpp formulär

Frisättningen av det terapeutiska ämnet sker i tablettform – med en volym på 1 eller 4 mg – 7, 14 eller 15 stycken i en blisterförpackning; 1-2 förpackningar i en ask. Det finns också i tabletter med en volym på 2 mg – 7, 14, 15 eller 20 stycken i en cellplatta; i en förpackning – 1, 2 eller 5 sådana plattor.

Farmakodynamik

Pitavastatin hämmar kompetitivt effekten av HMG-CoA-reduktas, vilket minskar enzymaktiviteten i kolesterolbiosyntesen och hämmar även intrahepatisk kolesterolbindning. Detta leder till en ökning av uttrycket av LDL-ändar i levern, vilket leder till att cirkulerande LDL-element absorberas från blodet, och dessutom minskar nivån av TC, såväl som LDL-C i blodet.

Med en ihållande nedgång i den intrahepatiska kolesterolbindningen sker en försvagning av LDL-sekretionen i blodet – genom att sänka triglyceridnivåerna i plasma. [ 2 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Pitavastatin absorberas snabbt från övre magtarmkanalen; maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 60 minuter efter oral administrering. Absorptionen påverkas inte av föda.[ 3 ]

Det oförändrade elementet deltar i den enterohepatiska cirkulationen, varefter det absorberas inuti ileum med tunntarmen. Biotillgängligheten för pitavastatin är 51 %.

Distributionsprocesser.

Läkemedlet syntetiseras med protein på en nivå av över 99 %; majoriteten är bundet till albumin, såväl som surt α1-glykoprotein. Den genomsnittliga distributionsvolymen är cirka 133 l.

Ämnet rör sig aktivt in i hepatocyter, där det verkar och deltar i metaboliska processer med hjälp av många intrahepatiska bärare, inklusive OATP1B1 med OATP1B3.

Plasma-AUC-nivåerna varierar med ett ungefär 4-faldigt intervall mellan minimi- och maximivärden. Testning med SLCO1B1 (genen som kodar för OATP1B1) tyder på att polymorfismer i denna gen kan förklara den markanta variationen i AUC-nivåer.

Utbytesprocesser.

Oförändrat pitavastatin är läkemedlets huvudbeståndsdel i plasma. Dess huvudsakliga metaboliska komponent är en inaktiv lakton som bildas från pivastatinkonjugatet glukuronid av UDP-esterformen via glukuronosyltransferas.

In vitro-tester med 13 isoformer av hemoproteinet P450 (CYP) visade att metabolismen av pitavastatin med deltagande av CYP är mycket svag; metabolismen av läkemedlet med vissa metaboliska element sker med hjälp av CYP2C9 (och även, mindre aktivt, CYP2CS).

Exkretion.

Oförändrat pitavastatin utsöndras i gallan från levern med hög hastighet, men det deltar också i enterohepatisk recirkulation, vilket ökar dess aktivitetsvaraktighet.

Mindre än 5 % av läkemedlet utsöndras i urin. Halveringstiden varierar inom intervallet 5,7–8,9 timmar (det första värdet bestäms vid administrering av den första dosen och den andra vid jämviktsvärden). Den genomsnittliga clearancehastigheten vid användning av en 1-faldig dos är 43,4 l/timme.

Plasma Cmax-värden för pitavastatin minskade med 43 % vid administrering tillsammans med en fettrik måltid; AUC förändrades inte.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt – tabletten sväljs hel. Läkemedlet kan tas oberoende av födointag, när som helst på dygnet (men det rekommenderas att ta det samtidigt). Användning av statiner är vanligtvis mer effektivt om de tas på kvällen – på grund av den dagliga rytmen för lipidmetabolismen. Innan behandlingen påbörjas bör patienten övergå till en diet med reducerat kolesterolintag. Dessutom är det nödvändigt att följa en sådan diet under behandlingen.

Läkemedlet bör initialt användas med en daglig dos på 1 mg, en gång. Dosen bör ändras minst varannan månad. Doserna väljs individuellt med hänsyn till LDL-C-värden, patientens tillstånd och den behandlingsregim som används. De flesta patienter behandlas med en dos på 2 mg. Maximalt 4 mg är tillåtet per dag.

Personer med nedsatt njurfunktion.

Vid mild njurfunktionsnedsättning är ingen dosjustering nödvändig, men pitavastatin bör användas med extrem försiktighet.

I milda till måttliga stadier av sjukdomen används en dos på 4 mg endast under konstant övervakning av njurfunktionen och efter gradvis titrering av dosen.

Personer med svårt nedsatt njurfunktion är förbjudna att ta en dos på 4 mg.

Personer med leverdysfunktion.

Vid måttliga eller milda lesioner förskrivs inte en dos på 4 mg. Maximalt 2 mg per dag är tillåtet, förutsatt att leverfunktionen övervakas noggrant.

• Ansökan för barn

Det finns ingen information om hur säkert och effektivt det är att använda Livazo inom pediatrik (under 18 år).

Använd Livaso under graviditet

Livazo ska inte användas under amning eller graviditet. Patienter i fertil ålder bör använda tillförlitligt preventivmedel under behandlingen. Eftersom kolesterol och andra produkter från dess biosyntes är mycket viktiga för fosterutvecklingen, överväger den möjliga risken för att bromsa effekten av HMG-CoA-reduktas fortfarande den förväntade nyttan av behandling under graviditet. Djurförsök har visat reproduktionstoxicitet, men har inte fastställt teratogen potential.

Vid planering av befruktning bör behandlingen avbrytas minst 1 månad före befruktningen. Om graviditet uppstår medan läkemedlet används bör behandlingen avbrytas omedelbart.

Livazo ska inte användas under amning. Pitavastatin har utsöndrats i djurmjölk. Det finns ingen information om huruvida läkemedlet kan utsöndras i bröstmjölk. Om en patient behöver ta pitavastatin bör amningen avbrytas.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• allvarlig intolerans mot pitavastatin eller hjälpämnen eller andra statiner;
• allvarlig leversvikt;
• leversjukdom i aktiv fas eller en ihållande ökning av serumtransaminasnivåer av okänt ursprung (mer än tre gånger den maximala normala gränsen);
• QC-värden som överstiger de högsta normala gränserna med mer än fem gånger;
• myopati;
• användning i kombination med ciklosporin.

Bieffekter Livaso

Huvudsakliga biverkningar:

• lesioner i samband med blod och lymfsystem: ibland uppträder anemi;
• problem med metaboliska och metaboliska processer: ibland förekommer anorexi;
• psykiska störningar: ibland utvecklas sömnlöshet;
• störningar i nervsystemets funktion: huvudvärk observeras ofta. Ibland – dysgeusi, hypoestesi, dåsighet och yrsel;
• synnedsättning: tillfällig försvagning av synskärpan observeras;
• problem med vestibulärapparatens och hörselorganens funktion: ibland noteras tinnitus;
• Mag-tarmbesvär: dyspepsi, diarré, förstoppning och illamående observeras ofta. Ibland utvecklas kräkningar, buksmärtor och xerostomi. Ibland uppstår obehag i mag-tarmkanalen. En aktiv fas av pankreatit eller glossodyni observeras sporadiskt;
• störningar i lever- och gallvägssystemet: ibland ökar transaminasvärdena (ALAT med ASAT). Leversjukdomar, kolestatisk gulsot och förändringar i leverfunktionens normala värden observeras sporadiskt;
• lesioner i subkutan vävnad och epidermis: ibland förekommer utslag eller klåda. Erytem eller urtikaria uppträder ibland;
• problem med bindvävens, muskuloskeletala systemets och benens funktion: artralgi eller myalgi utvecklas ofta. Muskelspasmer observeras ibland. Rabdomyolys eller myopati uppträder ibland. Utveckling av en nekrotisk form av myopati, som är immunmedierad, är möjlig;
• urinvägsproblem: pollakisuri observeras ibland;
• systemiska lesioner: ibland finns det sjukdomskänsla, asteni, ökad trötthet eller perifert ödem.

Överdos

Vid förgiftning kan biverkningar förstärkas.

Det finns ingen specifik behandling; symtomatiska åtgärder vidtas och stödjande åtgärder ges vid behov. Leverfunktion och CPK-nivåer bör övervakas. Läkemedlet har ingen motgift. Hemodialys kommer att vara ineffektiv.

Interaktioner med andra droger

Ciklosporin.

Samtidig administrering av ciklosporin (vid steady state) och läkemedlet resulterade i en 4,6-faldig ökning av pitavastatins AUC. Effekten av ciklosporin vid steady state på Livazo vid steady state kunde inte fastställas. Läkemedlet bör inte användas tillsammans med ciklosporin.

Erytromycin.

Användningen av ovanstående substans orsakade en 2,8-faldig ökning av läkemedlets AUC-nivå. Under administrering av erytromycin eller andra makrolider bör behandlingen med läkemedlet avbrytas.

Gemfibrozil och andra fibrater.

Vid monoterapi med fibrater uppstår ibland myopati. Vid kombinationsbehandling med fibrater och statiner ökar risken för rabdomyolys och myopati. Läkemedlet bör kombineras med fibrater med stor försiktighet.

I farmakokinetiska tester orsakade administrering av läkemedlet tillsammans med gemfibrozil en 1,4-faldig ökning av pitavastatins AUC-värden; medan fenofibrats AUC ökade 1,2-faldigt.

Niacin.

Inga interaktionstester av läkemedlet med niacin har utförts. Rabdomyolys och myopati har förekommit vid niacin som monoterapi. Därför bör läkemedlet användas med försiktighet tillsammans med niacin.

Fusidinsyra.

Vid kombinerad administrering av statiner och systemisk fusidinsyra ökar sannolikheten för myopati, inklusive rabdomyolys. För närvarande har det inte varit möjligt att fastställa mekanismen för utvecklingen av denna effekt.

Det finns information om utveckling av rabdomyolys (i vissa fall - med dödlig utgång) vid användning av en sådan kombination. Om det är nödvändigt att använda fusidinsyra är det nödvändigt att avbryta administreringen av Livazo under dess användning.

Rifampicin.

Administrering av läkemedlet resulterade i en 1,3-faldig ökning av pitavastatins AUC-värden på grund av minskad intrahepatisk absorption.

Proteashämmare.

Kombination med läkemedlet kan leda till små förändringar i AUC-nivån för pitavastatin.

Warfarin.

Liksom med andra statiner bör patienter som använder warfarin få sin fysiologiska respons eller INR övervakade om Livazo ingår i behandlingsregimen.

Förvaringsförhållanden

Livazo måste förvaras skyddad från solljus. Temperaturnivå – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Livazo får användas inom en 5-årsperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Läkemedlets analog är Pitavastatin.

Recensioner

Livazo får mestadels positiva recensioner. Vid användning av en standarddos (2 mg) utvecklades en stabil positiv effekt efter 1,5 månader. Vid strikt efterlevnad av medicinska instruktioner utvecklades negativa manifestationer endast sporadiskt - eftersom pitavastatin är en statin av fjärde (sista) generationen, den säkraste för människokroppen.