Levicitham

Levicitam är ett antikonvulsivt medel.

[ 1 ]

Indikationer Levicitam

Det används för att eliminera följande störningar (som monoterapi): anfall av partiell natur och sekundär generalisering (eller utan den) hos ungdomar från 16 år och vuxna som har diagnostiserats med epilepsi för första gången.

Det används också i kombinationsbehandling av följande sjukdomar:

• partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, hos barn över 6 år och vuxna som lider av epilepsi;
• myokloniska anfall hos ungdomar över 12 år och vuxna som lider av Janz syndrom;
• generaliserade anfall (tonisk-klonisk typ) av primär natur hos ungdomar från 12 år och vuxna som lider av IGE.

Släpp formulär

Produkten tillverkas i tabletter på 0,25 och 0,5 g. Det finns 10 tabletter i en blisterförpackning. Det finns 3 eller 6 sådana förpackningar i en förpackning.

Farmakodynamik

Levetiracetam är ett pyrrolidonderivat (S-enantiomer av elementet α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid) och skiljer sig i sin kemiska sammansättning från andra kända antikonvulsiva medel. Levetiracetams verkningsschema har ännu inte studerats tillräckligt, men det har redan visat sig att det skiljer sig från den typ av terapeutisk verkan hos andra kända antikonvulsiva medel. De utförda in vitro- och in vivo-testerna gör det möjligt för oss att anta att läkemedlet inte förändrar nervcellernas huvudparametrar och stabil neurotransmission.

In vitro-tester har visat att Levicitam påverkar interna neuronala Ca2+-parametrar genom att delvis undertrycka strömmen genom Ca2+-kanaler (N-typ), samt minska volymen av Ca2+-elementfrisättning från intraneuronala depåer. Samtidigt neutraliserar det delvis undertryckandet av GABA-, såväl som glycin-reglerad ström, provocerad av inverkan av β-karboliner och zink. Dessutom visade in vitro-tester att läkemedlet syntetiserades med specifika områden inuti hjärnvävnaden hos gnagare. Syntesplatsen är proteinet i synaptiska vesiklar 2A, vilket är involverat i vesiklarnas sammankoppling och processerna för neurotransmittorfrisättning.

Läkemedlets och dess analogers affinitet för det synaptiska vesikelproteinet 2A överensstämmer med styrkan i deras antikonvulsiva effekter i musmodeller av audiogen epilepsi. Dessa data tyder på att interaktionen mellan läkemedlet och det synaptiska vesikulära (2A) proteinet till viss del kan förklara mönstret av läkemedlets antikonvulsiva effekter.

Elementet levetiracetam skapar förutsättningar för skydd mot anfall hos djur inom ett brett spektrum av anfallsmodeller, med partiell såväl som primärt generaliserad karaktär, utan att provocera fram utvecklingen av en antikonvulsiv effekt. Den huvudsakliga metaboliska produkten har ingen medicinsk aktivitet.

Läkemedlets effekt har bekräftats i samband med generaliserade och fokala epileptiska anfall (epileptiforma tecken eller fotoparoxysmala fenomen).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administrering absorberas substansen snabbt från mag-tarmkanalen. Läkemedlets portionsstorlek och tidpunkten för födointag påverkar inte absorptionsgraden. Biotillgängligheten är cirka 100 %. Maximala plasmanivåer observeras 1,3 timmar efter oral administrering av 1 g av läkemedlet. Vid en engångsdos är denna indikator 31 mcg/ml, och vid två gånger daglig användning - 43 mcg/ml. Läkemedlet når jämviktsvärden efter 2 dagar vid två gånger daglig användning av Levitcitam.

Distributionsprocesser.

Det finns ingen information om läkemedlets distribution i kroppens vävnader. Syntesen av den aktiva substansen och dess huvudsakliga metaboliska produkt med plasmaprotein är 10 %. Distributionsvolymen för substansen är cirka 0,5–0,7 l/kg, och denna siffra är ungefär lika med den totala vätskevolymen i kroppen.

Metaboliska processer.

Levetiracetam genomgår endast en liten metabolisering i människokroppen. Dess huvudsakliga metabolismväg (24 % av den intagna dosen) är enzymatisk hydrolys av element från acetamidgruppen. Bildningen av den huvudsakliga metaboliska produkten, som inte har medicinsk aktivitet (ucb L057), sker utan deltagande av hepatiskt hemoprotein P450. Hydrolysprocessen av element från acetamidgruppen sker inuti ett stort antal celler, inklusive blodkroppar.

Dessutom noterades två mindre nedbrytningsprodukter. En bildas genom hydroxylering av pyrrolidonringen (ungefär 1,6 % av andelen), och den andra bildas genom att denna ring öppnas (ungefär 0,9 % av andelen).

Andra ospecificerade element utgör endast 0,6 % av portionen.

Exkretion.

Halveringstiden för substansen från blodplasma hos vuxna är cirka 7 ± 1 timme (denna indikator beror inte på dosstorlek och administreringssätt). Medelvärdena för total clearance är cirka 0,96 ml/minut/kg.

95 % av läkemedlet utsöndras via njurarna (cirka 93 % av dosen utsöndras inom 48 timmar). Endast 0,3 % av dosen utsöndras med avföring. Den kumulativa utsöndringen av substansen och dess huvudsakliga nedbrytningsprodukt med urin är 66 % respektive 24 % (under de första 48 timmarna).

Clearance av läkemedlet (aktiv substans och metabolisk produkt) inuti njurarna är 0,6 respektive 4,2 ml/min/kg. Detta visar att substansen utsöndras genom glomerulär filtration följt av tubulär reabsorption, och att den huvudsakliga sönderfallsprodukten utsöndras genom aktiv tubulär sekretion utöver glomerulär filtration. Levetiracetam-utsöndring är relaterad till CC-värden.

Äldre patienter.

Hos äldre personer förlängs läkemedlets halveringstid med 40 %, vilket uppgår till cirka 10–11 timmar – detta beror på en minskad njurfunktion hos denna patientgrupp.

Vid nedsatt njurfunktion.

Den synbara nivån av total clearance av läkemedlets aktiva substans och dess huvudsakliga metaboliska produkt är relaterad till CC-värdena. På grund av detta behöver personer med svårt eller måttligt nedsatt njurfunktion justera underhållsdosen av läkemedlet med hänsyn till CC-nivån.

Hos individer med anuri i den terminala fasen av njursjukdom är läkemedlets halveringstid cirka 25 respektive 3,1 timmar mellan dialysprocedurerna och under dess genomförande. Under en 4-timmars dialysprocedur elimineras upp till 51 % av läkemedlet.

Vid problem med leverfunktionen.

Hos personer med mild eller måttlig leverdysfunktion sker inga signifikanta förändringar i läkemedelsclearance. Hos personer med svår patologi minskar läkemedelsclearance med mer än 50 % (främst på grund av en minskning av njurclearance).

Barn från åldersgruppen 4-12 år.

När ett barn med epilepsi tar en engångsdos av läkemedlet (20 mg/kg) är halveringstiden för den aktiva substansen 6 timmar. Den synbara clearancehastigheten är 1,43 ml/minut/kg.

Vid upprepad oral administrering (20–60 mg/kg/dag) absorberas levetiracetam snabbt. Läkemedlets farmakokinetiska värden hos barn är linjära. I dosintervallet 20–60 mg/kg/dag når läkemedlet sina maximala värden efter 30–60 minuter. Halveringstiden är cirka 5 timmar. Den synbara totala clearancehastigheten är cirka 1,1 ml/minut/kg.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt med vatten, oberoende av födointag. Den dagliga dosen ska delas upp i två lika stora doser.

Monoterapi börjar med en dos på 0,5 g/dag (0,25 g två gånger dagligen). Efter 2 veckor kan dosen ökas till 1 g/dag (0,5 g två gånger dagligen). Därefter kan dosen ökas med 0,25 g två gånger dagligen med 2 veckors intervall, med hänsyn till den kliniska bilden. Högst 3 g av läkemedlet får tas per dag (1,5 g två gånger dagligen).

Adjuvant behandling.

Som adjuvant behandling för barn från 6 år och uppåt och personer som väger mindre än 50 kg, bör läkemedlet förskrivas med en startdos på 10 mg/kg två gånger dagligen. Med hänsyn till läkemedlets effekt och tolerans kan dosen ökas till 30 mg/kg med två doser per dag. Det är förbjudet att öka eller minska dosen med mer än 10 mg/kg två gånger dagligen under en period på mindre än 14 dagar.

Det rekommenderas att använda läkemedlet i minsta effektiva doser. Läkaren bör välja den optimala formen av läkemedlet, administreringsmetoden och antalet användningar, med hänsyn till patientens vikt och portionsstorlek.

För ungdomar över 12 år (som väger över 50 kg) och vuxna börjar behandlingen med 1 g av läkemedlet per dag (0,5 g två gånger dagligen). Med hänsyn till läkemedlets effektivitet och tolerans kan den dagliga dosen ökas till maximalt 3 g/dag (1,5 g två gånger dagligen). Justering av portionsstorleken med 0,5 g två gånger dagligen är tillåten med intervaller på 0,5–1 månader.

Eftersom Levicitam utsöndras från kroppen via njurarna, är det nödvändigt att ändra dosstorleken med hänsyn till CC-indikatorerna när det förskrivs till personer med njursvikt och äldre patienter.

Givet serumkreatininnivåerna beräknas den optimala CK-nivån för män enligt följande: CK-nivåer (ml/minut) = [140 minus personens ålder (i år)], multiplicerat med deras vikt (kg) och sedan dividerat med det tal som erhålls här: [72 multiplicerat med serum-CK-nivån (mg/dl)].

Nivån av CC hos kvinnor beräknas genom att multiplicera den erhållna siffran med en koefficient på 0,85.

Därefter justeras CC-indikatorn i enlighet med kroppsytan (BSA-värde). Detta bör göras enligt följande schema: CC-nivå (ml/minut/1,73 m2 ⁾ = CC-indikator (ml/minut)/patientens BSA (m2 ⁾ (x1,73).

Doseringsschema för personer med njursvikt och för barn som väger över 50 kg:

• normal njurfunktion: om CC-nivån är >80 (ml/minut/1,73 m2 ⁾ – ta 0,5–1,5 g av läkemedlet två gånger dagligen;
• Mildt stadium av sjukdomen: med en CC-indikator inom 50-79 ml/minut/1,73 m2 ^– ta 0,5-1 g av läkemedlet två gånger om dagen;
• måttligt stadium av sjukdomen: med CC-värden inom intervallet 30–49 ml/minut/1,73 m² ^– intag av 0,25–0,75 g av läkemedlet två gånger dagligen;
• allvarligt stadium av sjukdomen: med ett CC-värde på <30 ml/minut/1,73 m2 ^– ta 0,25-0,5 g av läkemedlet två gånger om dagen;
• personer som genomgår dialys (terminalfas) – den första dagen ska en mättande dos på 0,75 g tas, och sedan ska läkemedlet tas en gång om dagen i en dos på 0,5-1 g (efter dialysproceduren ska en ytterligare dos på 0,25-0,5 g tas).

Vid beräkning av den pediatriska dosen beaktas CC-värdena, beräknade med Schwartz formel: CC-indikator (ml/minut/1,73 m2 ⁾ = längd (i centimeter) multiplicerad med ks/serum-CC-nivå (mg/dl).

För barn under 13 år, såväl som tonårsflickor, är nivån ks=0,55; och för tonårspojkar – ks=0,7.

Dosjusteringsscheman för barn som väger mindre än 50 kg och med nedsatt njurfunktion:

• normal njurfunktion: med en CC-nivå på >80 ml/minut/1,73 m2 ^– läkemedlet tas i en dos på 10–30 mg/kg två gånger dagligen;
• mild form av sjukdomen: med en CC-indikator inom 50-79 ml/minut/1,73 m2 ^– använd 10-20 mg/kg av läkemedlet två gånger om dagen;
• måttligt stadium av sjukdomen: med en CC-nivå inom 30-49 ml/minut/1,73 m2 ^– ta 5-15 mg/kg av läkemedlet två gånger om dagen;
• svår form av sjukdomen: med CC-värden <30 ml/minut/1,73 m2 ^– ta 5–10 mg/kg av läkemedlet två gånger dagligen;
• Personer som genomgår dialys (terminal fas) – ta 10–20 mg/kg av läkemedlet en gång dagligen. I detta fall bör en mättande dos på 15 mg/kg av läkemedlet tas den första behandlingsdagen, och efter dialysproceduren bör ytterligare 5–10 mg/kg av substansen tas.

Hos personer med svåra former av leverdysfunktion kan det hända att nivån av CC inte tillräckligt återspeglar graden av njursvikt. På grund av detta behöver personer med ett CC-värde på <60 ml/min/1,73 ^m2 minska den dagliga underhållsdosen med 50 %.

Hos äldre patienter med njursvikt bör dosen justeras med hänsyn till CC-indikatorerna.

[ 11 ]

Använd Levicitam under graviditet

Djurdata indikerar att levetiracetam har reproduktionstoxicitet. En analys av data från cirka 1 000 gravida kvinnor som använde läkemedlet som monoterapi under första trimestern bekräftade inte en signifikant ökning av risken för allvarliga missbildningar, men det kan inte helt uteslutas.

Samtidig användning av flera antikonvulsiva medel ökar risken för fostermissbildningar (jämfört med monoterapi).

Det är förbjudet att förskriva Levicitam till gravida kvinnor, förutom i fall där det är nödvändigt att använda det för strikta indikationer, eftersom det måste beaktas att intervaller i antikonvulsiv behandling kan förvärra patientens tillstånd, vilket kommer att skada både henne och fostret.

Levetiracetam ska inte förskrivas till kvinnor i reproduktiv ålder som inte använder preventivmedel. Liksom med andra antikonvulsiva medel kan fysiologiska förändringar som sker under graviditeten förändra läkemedlets parametrar. Den mest märkbara minskningen av läkemedlets parametrar kan observeras under tredje trimestern (ungefär upp till 60 % av nivån före graviditeten).

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, vilket är anledningen till att det är förbjudet att förskriva det till ammande kvinnor. Om dess användning är nödvändig är det nödvändigt att utvärdera riskerna och fördelarna med sådan behandling, samt vikten av amning för barnet.

Kontra

Kontraindicerat för användning vid intolerans mot levetiracetam eller andra derivat av pyrrolidon, såväl som andra medicinska element.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bieffekter Levicitam

Att ta medicinen kan orsaka följande biverkningar:

• CNS-dysfunktion: huvudvärk och dåsighet utvecklas ofta. Konvulsioner, yrsel, tremor, letargi och balansstörningar är ganska vanliga. Uppmärksamhetsstörning, minnesförlust, förvirring, minnesförlust, parestesi och koordinationsproblem/ataxi förekommer ibland. Dyskinesi eller hyperkinesi, såväl som koreoatetos, förekommer ibland;
• Psykiska störningar: ofta finns det en känsla av aggression, irritabilitet, fientlighet eller ångest, samt sömnlöshet och depression. Ibland förekommer psykotiska störningar, känslor av ilska eller upphetsning, hallucinationer, panikattacker, humörsvängningar, onormalt beteende, emotionell labilitet, samt självmordstankar och självmordsförsök. I sällsynta fall utvecklas en personlighetsstörning, onormala tankar uppstår och självmord inträffar;
• problem med matsmältningsfunktionen: diarré, buksmärtor, kräkningar, dyspepsi och illamående förekommer ofta. Pankreatit uppträder ibland;
• Lever- och gallvägsskador: hepatit eller leversvikt kan ibland uppstå. Läkemedlet påverkar även leverfunktionstester;
• metabola störningar: anorexi observeras ofta (sannolikheten för utveckling ökar vid kombination med topiramat). Ibland ökar eller minskar vikten. Hyponatremi utvecklas ibland;
• störningar i hörselfunktionen och vestibulärapparaten: yrsel uppstår ofta;
• problem med synorganen: ibland finns det en förlust av synskärpa eller dubbelseende;
• dysfunktion i bindväv och skelettmuskulatur: ibland uppstår muskelsvaghet eller muskelvärk;
• Infektioner, sår och komplikationer: oavsiktliga skador förekommer ibland;
• infektiösa eller invasiva lesioner: nasofaryngit utvecklas ofta. Ibland uppstår sjukdomar orsakade av infektioner;
• andningsstörningar: hosta observeras ofta;
• immunstörningar: symtom på allergi mot levetiracetam eller ytterligare komponenter i läkemedlet kan uppstå. I sällsynta fall utvecklas en reaktion på läkemedlet med eosinofili och läkemedelsöverkänslighetssyndrom (DRESS-syndrom);
• problem med huden och underhuden: utslag uppträder ofta. Ibland utvecklas alopeci (i vissa fall försvinner problemet efter att medicineringen avslutats), eksem eller klåda. I sällsynta fall observeras erythema multiforme, TEN eller Stevens-Johnsons syndrom;
• reaktioner från det hematopoetiska systemet: ibland utvecklas leukopeni eller trombocytopeni. I sällsynta fall uppstår agranulocytos, neutro- eller pancytopeni (ibland med hämning av benmärgsfunktionen);
• systemiska störningar: ofta finns det en känsla av svår trötthet eller asteni.

[ 10 ]

Överdos

Tecken på berusning inkluderar en känsla av agitation, förvirring, aggression eller dåsighet, samt komatöst tillstånd och nedsatt andningsfunktion.

För att eliminera akut förgiftning bör kräkningar framkallas eller magsköljning utföras. Läkemedlet har ingen motgift. Vid behov kan symtomatiska åtgärder vidtas på sjukhus, inklusive hemodialys (i detta fall utsöndras upp till 60 % av läkemedlets aktiva substans och 74 % av dess primära nedbrytningsprodukt).

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet interagerar inte med andra antikonvulsiva medel (såsom karbamazepin, fenytoin, fenobarbital med valproinsyra, samt primidon och gabapentin med lamotrigin).

Det är möjligt att läkemedlets clearance-hastighet hos barn som tar antikonvulsiva medel som innehåller enzymer är 22 % högre, men det finns inget behov av att justera dosen.

Levetiracetam i en daglig dos på 1 g förändrar inte de farmakokinetiska egenskaperna hos orala preventivmedel (etinylestradiol med levonorgestrel); endokrina värden (progesteronnivåer med luteiniserande hormon) förändras inte heller.

En daglig dos på 2 g levetiracetam påverkar inte de farmakokinetiska parametrarna för warfarin med digoxin. PT-parametrarna förblir också på samma nivå. Warfarin med digoxin och orala preventivmedel påverkar inte heller den farmakokinetiska profilen för levetiracetam.

Det finns information om att probenecid (fyra gånger dagligen i en dos på 0,5 g), genom att blockera tubulär sekretion inuti njurarna, hämmar clearance av Levitans huvudsakliga nedbrytningsprodukt som förekommer i dem (men clearance av dess aktiva substans förändras inte). Men indikatorerna för denna metaboliska produkt förblir låga. Det finns en uppfattning att andra läkemedel som utsöndras med hjälp av aktiv tubulär sekretion också kan minska clearance av den metaboliska produkten inuti njurarna.

Läkemedlets effekt på probenecid har inte studerats, och effekten det har på andra läkemedel med aktiv sekretion (såsom sulfonamider och NSAID-preparat med metotrexat) är okänd.

Det finns ingen information om effekten av antacida på absorptionen av Levitate. Graden av absorption påverkas inte av födointag, även om hastigheten för denna process minskar.

Det finns ingen information om läkemedlets interaktion med alkoholhaltiga drycker.

[ 12 ], [ 13 ]

Förvaringsförhållanden

Levitsitat ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturindikatorer – högst 25 °C.

[ 14 ]

Hållbarhetstid

Levicitam kan användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

Tabletter är förbjudna att förskrivas till barn under 6 år. Denna patientkategori, liksom de vars vikt inte når 25 kg, måste ta Levitsitame i form av en lösning för oral administrering (dos 100 mg/ml).

Effekten och säkerheten av att förskriva läkemedel till personer under 16 år har inte studerats.

Analoger

Följande läkemedel är analoger till läkemedlet: Levetiracetam-Teva och Levetiracetam Lupin, samt Normeg, Keppra och Tiramax.