Leukocytadhesionsbrist: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Leukocytadhesionsbrist ( LAD ). LAD typ 1 ärvs autosomalt recessivt och drabbar båda könen. Sjukdomen orsakas av en mutation i genen som kodar för beta2 subenheten av neutrofilintegrin (den centrala länken i cellulära komplementberoende interaktioner). Innehållet av receptorer på cellytan som är involverade i adhesionsprocesser (CD11a/CD18) är kraftigt reducerat eller inte detekterbart. LAD-1 kännetecknas av försämrad transendotelial adhesion och kemotaxi hos neutrofiler, samt förmågan att smälta CD3-opsoniserade bakterier.

Leukocytadhesionsbrist på grund av en defekt i Sialyl-Lewis X- strukturen (LAD-2). Den troliga nedärvningsmekanismen är autosomalt recessiv och extremt sällsynt. LAD-2-neutrofiladhesionsdefekt är associerad med en defekt i fukosmetabolismen, troligen på grund av en mutation i fukosyltransferasgenerna.

Andra avvikelser i samband med defekt neutrofilmotilitet har beskrivits i isolerade fall.

Den kliniska bilden av LAD beror på defektens svårighetsgrad. Hos patienter med fullständig avsaknad av CD18/CD11b observeras sjukdomens debut under nyföddhetsperioden: utebliven läkning av navelsåret, omfalit, perirektala celluliter, ulcerös stomatit, sepsis med dödligt förlopp. Vid måttlig svårighetsgrad av defekten - frekventa upprepade bakterieinfektioner, främst hud- och slemhinnor, parodontit, bihåleinflammation, gastrointestinala lesioner (esofagit, erosiv gastrit, nekrotiserande enterokolit). Avsaknaden av pus i inflammationsfokus är karakteristisk. Vid infektionens höjdpunkt är ihållande leukocytos (ofta hyperleukocytos) och neutrofili typiska, under konvalescensen minskar antalet neutrofiler. Den kliniska bilden och behandlingsprinciperna för LAD-2 liknar dem för LAD-1. Fukosyleringsdefekten som är karakteristisk för LAD-2, utöver immunbrist, manifesterar sig i en specifik fenotyp hos sjuka barn: kortväxthet, platt ansikte, bred näsrygg, korta lemmar, breda handflator, försenad mental och psykomotorisk utveckling. Patienternas neutrofiler kan inte fästa sig vid det vaskulära endotelet och penetrera in i inflammationsområdet.

Diagnos av leukocytadhesionsbrist typ 1 baseras på immunofenotypning av neutrofiler med hjälp av flödescytometri för att detektera brist i uttrycket av CD 18 och CD 11b på deras yta.

Behandling av leukocytadhesionsbrist typ 1 innebär korrekt antibakteriell behandlingstaktik vid akuta infektioner, med hänsyn till resultaten av bakteriologiska studier och användning av alla möjliga infektionskontrollåtgärder, inklusive granulocyttransfusioner. Prognosen är ogynnsam. Botning är endast möjlig med allogen benmärgstransplantation i närvaro av en kompatibel donator. I måttliga fall är en signifikant minskning av infektionens frekvens och svårighetsgrad möjlig med adekvat läkemedelsbehandling (co-trimoxazol) och tandprofylax.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]