Kronisk hepatit B: patogenes

Hepatit B-viruset är inte cytopatogent för hepatocyt. Utvecklingen av sjukdomen beror på de förändringar som uppstår i fasen av viral replikation; immunsvarets art och svårighetsgrad svårighetsgraden av autoimmuna mekanismer; aktivering av bindväv i levern och processer för aktivering av lipidperoxidation.

1. Förändringar i hepatocyter. Förekommer i fasen av viral replikation

Efter att hepatit B-viruset tränger in i blodet tränger det in i hepatocyten med hjälp av pre-Sl och S2 proteiner, där virusreplikationsfasen uppträder, dvs ett stort antal nya virala partiklar produceras i hepatocyter.

Under virusets replikationsfas förekommer en förändring i hepatocyter, i ett antal fall visas "mutanta hepatocyter", i. Både virus- och virusinducerade neoantigener förekommer på ytan av hepatocyterna.

Som svar utvecklas organismernas immunreaktion med skador på hepatocyter, som bestämmer formen av kronisk hepatit.

2. Naturen och svårighetsgraden av kroppens immunsvar

Vid kronisk hepatit hos viral etiologin utvecklas immunreaktioner, graden av uttryck som till stor del beror på immunreaktionernas genetiska egenskaper samt egenskaperna hos HLA-systemet. I synnerhet predisponerar närvaron av HLA B ₈ ett mer uttalat immunsvar.

I hepatologi finns en lång diskussion om den huvudsakliga virala antigenen som uttrycks på hepatocytmembranet och tjänar som ett mål för cytotoxiska effektor-T-lymfocyter. Kandidaten för denna roll kan vara vilken som helst antigen av hepatit B-viruset. Under lång tid betraktades detta antigen HBsAg.

För närvarande är huvudmålet för immunförsvar i kronisk viral hepatit HBcAg, till vilken cytotoxiciteten hos T-lymfocyter och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet är riktade. Tillsammans med detta spelas en stor roll av det andra HBeAg-antigenet, vilket faktiskt är en delkomponent av HBcAg.

Den huvudsakliga typen av immunopatologisk reaktion, som utvecklas med avseende på hepatocyter, är den fördröjda typen överkänslighet (HRT) till HBeAg, HBcAg.

Utvecklingen av denna eller den varianten av kronisk hepatit beror på svårigheten av HRT, liksom på förhållandet mellan subpopulationerna av T-lymfocyter som deltar i denna reaktion.

Kronisk persistent hepatit (CPH) som kännetecknas av svaga värdens immunsvar på antigener av hepatit B-virus KhPG När det finns en viss förlust av funktion av T-hjälparceller, bevarande av T-suppressorer, låga immunocyter sensibiliserade mot antigen av viruset och lever lipoprotein, hypofunktion av T-mördarceller, normal funktion naturliga mördarceller (NK). Detta skapar förutsättningar för den ihållande hepatit B-virus (otillräcklig bildning av antivirala antikroppar), ingen uttalade autoimmuna processer (låg och övergående sensibilisering till en viss hepatisk lipoprotein lagras funktions T-suppressorer) har uttryckt cytolys syndrom (funktionen mördar-T-celler och NK inte förbättrade ).

I kronisk aktiv hepatit B (CAH) det är en minskning av T-suppressorer, hög sensibilisering av T-lymfocyter mot virala antigener och specifika lever lipoprotein, ökad produktion av antikroppar mot dem, vilket ökar funktionen av mördar-T-celler och NK. Dessa omständigheter skapar förutsättningar för utveckling av en aktiv immun-inflammatorisk process i levern, ett markerat cytolys-syndrom. När CAG hög aktivitet immunsvar spänd DTH mycket uttalade nekroser utveckla betydande levervävnad.

I detta fall observeras en uttalad makrofagcellreaktion riktad mot förbättrad resorption av nekrotiska hepatocyter. Det finns dock ingen fullständig eliminering av viruset.

När XAG med hög aktivitet utvecklar också omfattande immunokomplexa reaktioner: vaskulit (venules, capillarit, arteriolitis, arterit). Dessa vaskuliter utvecklas i olika organ och vävnader på grund av extrahepatisk replikation av hepatit B-virus och immunokomplexa vaskulära lesioner. Reflektion av dessa reaktioner är utvecklingen av artrit, polymyosit, Sjogrens syndrom, myokardit, fibrosering alveolitis med XAG.

När sålunda CAG-B orsakar ett patologiskt immunsvar hepatocyt skador (uttryckt cytolys syndrom), leder till HBV-mutationer (dvs, till utseendet av mutant virus som inte kan elimineras och stödjer därför hepatocyt destruktion) och utvecklingen av immunkomplex patologier orsaker extrahepatiska manifestationer av CAH-B.

3. Svårighetsgraden av autoimmuna mekanismer

Autoimmuna reaktioner har störst patologisk betydelse vid kronisk autoimmun hepatit, men spelar en stor roll i kronisk viral hepatit B.

Utlösningsmekanismen för utveckling av autoimmuna mekanismer är ett underskott av T-suppressorfunktion, som kan vara en medfödd (oftare) eller förvärvad defekt. Särskilt ofta uppstår brist på T-suppressoraktivitet med HIABg.

Med XAG-B är utvecklingen av autoimmuna reaktioner på leverspecifikt lipoprotein (LSP) och levermembranantigener viktigast. För första gången isolerades hepatiskt specifikt lipoprotein av Meyer, Buschenfeld 1971

LSP är ett heterogent material från hepatocytmembran som innehåller 7-8 antigena determinanter, av vilka vissa är hepatiska specifika, andra är icke-specifika. Normalt är LSP inte tillgängligt för lymfocyter, det blir tillgängligt med cytolys. Antikroppar mot LSP orsakar en autoimmun reaktion med utvecklingen av antikroppsberoende cellulär cytolys av hepatocyter.

Vid kroniska virala leversjukdomar ligger frekvensen av sensibilisering för LSP i intervallet 48-97%.

Andra antikroppar (anti-nukleära, smidiga muskler, mitokondrier) med XAG-B är mindre vanliga, de spelar en stor roll i den autoimmuna egenskapen hos XAG.

Så, med XAG-B, uppfattar T-lymfocyter som är sensibiliserade för virusantigener virusmodifierade hepatocyter med specifika antigena LSP-determinanter, som främlingar. Tillsammans med immun-T-cellcytolys av hepatocyter utvecklas autosensitivitet mot LSP, vilket stöder den inflammatoriska processen i levern.

4. Aktivering av bindväv i levern

Vid kronisk hepatit aktiveras bindväv i levern. Orsaken till aktivering är inte tydlig, men det antas att det orsakas av hepatocyters död, leverparenchyma.

Aktiverad bindväv har en skadlig effekt på intakta hepatocyter, vilket bidrar till utvecklingen av stegnekros och självutveckling av aktiv hepatit.

5. Aktivering av processer av lipidperoxidation

Lipidperoxidation (LPO) aktiveras signifikant i kronisk hepatit B, särskilt vid kronisk autoimmun hepatit.

Som ett resultat av LPO-aktivering bildas fria radikaler och peroxider som stimulerar processerna av fibros i levern och främjar cytolys av hepatocyter.

Patogenesen av extrahepatiska manifestationer av kronisk hepatit B är följande:

• replikation av hepatit B-virus inte bara i hepatocyter utan också i perifera mononukleärer, pankreatiska celler, endotel, leukocyter och andra vävnader;
• mikrotrombos av olika lokalisering, som utvecklas som ett resultat av cirkulationen av immunkomplex;
• HBsAg-anti-HBs immunkomplex är av största vikt som den största. Den immunkomplexa HBeAg-anti-HBe och andra har ett mindre värde och har därför en mindre skadlig effekt;
• direkt inhiberande effekt av HBV på funktionen hos vissa organ och system.

Förkortningsmekanismer

Progressionen beror på fortsatt replikation av viruset i levern och patientens tillstånd (särskilt immunförsvaret). Viruset har ingen direkt cytopatisk effekt och lyset av infekterade hepatocyter bestäms av värdens immunsvar. Virusets persistens kan vara associerad med en specifik defekt i T-celler som förhindrar igenkänning av HBV-antigener.

Hos patienter med utvecklad kronisk hepatit detekteras ett otillräckligt cellmedierat immunsvar mot viruset. Om svaret är för svagt, är leverskadorna obetydliga eller det är frånvarande, och viruset fortsätter att replikera mot bakgrund av normal leverfunktion. Sådana patienter blir huvudsakligen friska bärare. I deras lever detekteras en signifikant mängd HBsAg i frånvaro av hepatocellulär nekros. Patienter med allvarligare cellförmedlade immunsvaret utvecklas hepatocellulär nekros, men svaret är inte tillräckligt för att eliminera virus, och som ett resultat utvecklar kronisk hepatit.

Kränkning av humoral och cellulär immunitet, och därmed bestämmer resultatet av hepatit B. När det finns en defekt på bakgrunden av pågående viral replikation, utvecklar en kronisk bärare tillstånd med kronisk hepatit B eller inte. Detta är särskilt viktigt för patienter med leukemi, njursvikt eller gick transplantation av organ, såväl som för patienter som får immunosuppressiv terapi för homosexuella med AIDS, och det nyfödda barnet.

Brist på lys av virus infekterade med hepatocyter förklaras av olika mekanismer. Det kan associeras med förstärkt supplerande (regulatorisk) T-cellfunktion, en defekt i cytotoxiska (mördare) lymfocyter eller närvaron av blockerande antikroppar på cellmembranet. Hos nyfödda kan infektion bero på moderns intrauterin anti-HBs erhållna i utero som blockerar uttrycket av det virala nukleära antigenet på hepatocytmembranet.

Vissa patienter som blir svåra med kronisk hepatit B vid vuxen ålder har en minskad förmåga att producera interferoner (IFN), vilket stör systemet för HLA-antigener av klass I på hepatocytmembranet.

Bristen på IFN-a har emellertid inte bevisats. Viral Ag på hepatocytmembranet, kan vara HBc, HBe eller HBs.

Möjligt medverkande av cytokiner. IFN-a, interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktor a (TNF-a) produceras lokalt i levern med aktiv HBV-infektion. Detta kan dock helt enkelt vara en ospecifik reflektion av inflammation.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]