Pigmentretention (Bloch-Sulzberg melanoblastos)

Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberg melanoblastos) är en systemisk ektomesodermal sjukdom som ärvs dominant, X-bunden med dödliga effekter på manliga embryon.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker och patogenes för pigmentinkontinens

Pigmentinkontinens orsakas av en mutant dominant gen som finns på X-kromosomen. Genen är dödlig för ett manligt foster. Kvinnor drabbas oftast (90–95 %), och sjukdomen hos män anses vara ett resultat av spontan mutation.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Histopatologi för Bloch-Sulzberg melanoblastos

Histologiskt kännetecknas det första stadiet av bildandet av vesiklar innehållande eosinofiler. I epidermis, mellan vesiklarna, noteras enskilda dyskeratotiska celler. Infiltrat bestående av lymfocyter och eosinofiler finns i dermis. Det andra stadiet kännetecknas av akantos, oregelbunden papillomatos och hyperkeratos, närvaron av ett flertal dyskeratotiska celler. I basala lagret sker vakuolisering av cellerna och en minskning av deras melanininnehåll. I dermis bestäms ett måttligt svårt kroniskt inflammatoriskt infiltrat med ett litet antal melanofager, som penetrerar in i epidermis på många ställen. Det tredje stadiet kännetecknas av pigmentinkontinens. Penetration av pigment i dermis och dess ansamling i melanofager noteras.

Patomorfologi för Bloch-Sulzberg melanoblastos

Morfologiska förändringar i epidermis återspeglar sjukdomens stadier. Stadium I kännetecknas av spongios med bildandet av blåsor innehållande neutrofila och eosinofila granulocyter och fibrin. Dyskeratotiska celler kan finnas mellan blåsorna. Stadium II kännetecknas av hyperkeratos med ett stort antal dyskeratotiska celler, akantos, papillomatos, vakuolär degeneration av basala epitelceller och en stor mängd pigment i basala lagret. Dermis kännetecknas av ödem, lymfocyt-, histiocyt- och neutrofila granulopytinfiltrat. Vårtiga element kännetecknas av psoriasisformad akantos, hyperkeratos och fokal parakeratos, medan dermis innehåller infiltrat av lymfocyter, plasmaceller och melanofager. När pigmentfläckar bildas (stadium III) försvinner blåsorna, inflammatoriska förändringar minskar och det finns många melanofager i den övre delen av dermis. I stadium IV detekteras zoner med epidermal förtunning, fokal hyperkeratos och en minskning av mängden melanin i epidermis basala lager; ett litet antal melanofager finns i det retikulära lagret i dermis. Elektronmikroskopisk undersökning av huden avslöjar en ökning av melanogenesaktiviteten i steg I-II av processen. Melanocyter har många utskott, ibland penetrerande dermis genom basalmembranet. En andra population av melanocyter detekteras i det taggiga lagret. I pigmenteringsstadiet bestäms ett stort antal melanofager laddade med pigment i dermis; melanocyter är mindre aktiva och innehåller autofagosomer. Melanintransporten är nedsatt i epitelceller. I stadium IV är melanocyterna inaktiva, de är runda i formen, utan långa utskott. Antalet melanofager i dermis minskar.

Histogenes av pigmentinkontinens

Sjukdomen beror på en störning i melaninsyntesen och transporten av melanocyter. I början av processen förstärks melanogenesen, i efterföljande stadier minskas den märkbart, och i stadium IV av processen är melanocyterna funktionellt helt utarmade, och pigmentet som ackumulerats i dermis resorberas gradvis. Kromosominstabilitet noteras. Det antas att genen är lokaliserad i Xp11.2-regionen. Sjukdomen utvecklas troligen som ett resultat av en deletion. Till skillnad från den klassiska varianten är genen som orsakar Ito-hypomelanos belägen på kromosom 9-9q-33qter. Immuntoleransstörningar kan spela en roll, vilket leder till en autoimmun attack på kloner av ektodermala celler med onormala ytantigener, eller för tidig död av defekta kloner. Kemotaxi av eosinofiler i foci och lesioner beror troligen på närvaron av leukotrien B4.

En speciell variant av pigmentinkontinens är retikulär pigmentdermatos (syn. Frincheschetti-Jadassonis syndrom, retikulär pigmentdermatos Naegeli), som vanligtvis manifesterar sig under andra levnadsåret hos personer av båda könen. En autosomalt dominant typ av överföring noteras. I denna variant av sjukdomen utan ett inflammatoriskt stadium börjar ett stadium av hyperpigmentering i form av ett nät eller fläckar belägna på huden på buken, halsen, bröstet, i området kring hudvecken. Diffus eller punkterad keratodermi i handflator och fotsulor är också karakteristisk. Patienterna har inga avvikelser i mental och fysisk utveckling.

Ito-hypomelanos (akromatisk variant av sjukdomen) uppträder i tidig barndom och kännetecknas av uppkomsten av hudpigmenteringsfokus, identiska i kontur och placering med områden med hyperpigmentering vid den typiska formen av pigmentinkontinens, men utan de två föregående stegen i processen. Man skiljer mellan kutana och neurokutana former, vilka ärvs autosomalt dominant. Vid den kutana formen observeras avsaknad av pigment i barndomen. Vid den neurokutana formen noteras, förutom pigmentstörningar, neurologiska störningar (psykisk retardation, konvulsivt syndrom) och benanomalier.

Differentialdiagnos utförs vid enteropatisk akrodermatit, Werbows syndrom, Albrights syndrom, hydrotisk ektodermal dysplasi, i stadium I - vid bullös epidermolys, herpes, epidemisk pemfigus hos nyfödda.

Symtom på Bloch-Sulzberg melanoblastos

Sjukdomen utvecklas vid födseln eller under de första dagarna i livet. Det finns flera varianter av pigmentinkontinens: den klassiska Bloch-Sulzberg-varianten, den retikulära pigmentvarianten Franceschetti-Jadassohn och Ito-hypomelanos. Den klassiska varianten kännetecknas av tre stadier som successivt ersätter varandra: bullös (inflammatorisk), papulo-verrukus och pigment.

Den kliniska bilden beror på processens stadium. Initialt, från födseln eller, mer sällan, under de första dagarna eller veckorna i livet, uppträder erytematovesikulära, papulovesikulära utslag, huvudsakligen belägna på bålens laterala ytor och proximala delar av extremiteterna med en tendens till randigt arrangemang (stadium I-II). Vissa element får en vårtliknande karaktär. Efter att utslaget återgått (stadium III) kvarstår pigmenteringen i form av karakteristiska "stänk", "virvlar" och ränder. Med tiden ger hyperpigmentering gradvis vika för mild atrofi, skleros och depigmentering (stadium IV). Sjukdomens stadieindelning är ibland svagt uttryckt, bullösa, papulära och pigmenterade foci kan förekomma samtidigt. Stadium III uppträder ofta utan tidigare symtom. Detta kan vara fallet om stadierna I och II inträffade under prenatalperioden eller raderades och förblev obemärkta. Förutom hudförändringar har de flesta patienter olika ekto- och mesodermala defekter: tandavvikelser, hypotrikos, nageldystrofier, förändringar i ögon, skelett och centrala nervsystemet. Varianter av denna sjukdom inkluderar bullös keratogen och pigmentdermatit, eller Asboe-Hansens syndrom, Naegelis retikulära pigmentdermatos eller Franceschetti-Jadassohns syndrom, och en färglös form av pigmentinkontinens - Itos syndrom, vilket inte är obestridligt. Förekomsten av övergångsformer indikeras.

Sjukdomens bullösa stadium (I) börjar vid 1-2 veckors ålder och kännetecknas av utslag av vesiklar och blåsor på en erytematös bas, papulovesikulära och urtikariella element. Processen är huvudsakligen lokaliserad på extremiteterna och kroppens laterala ytor. Utslagen är belägna linjärt, symmetriskt eller grupperade. Innehållet i vesiklarna är vanligtvis transparent, när de öppnas och torkar bildas små erosioner och skorpor. Utslagens element uppträder i attacker och sprider sig till nya hudområden. Hos de flesta patienter är allmäntillståndet vanligtvis inte stört. Eosinofili detekteras i blodet.

Det papuloverruka stadiet (II) utvecklas ungefär 4-6 veckor efter födseln och manifesteras genom bildandet av keratiniserande, hyperkeratotiska papler, pustler, vårtliknande utväxter, belägna linjärt i området för tidigare vesiklar, eller slumpmässigt. Dessa hudförändringar kvarstår i flera månader. Diffus hyperkeratos utvecklas på handflator och fotsulor.

Pigmentstadiet (III) utvecklas vanligtvis 3–6 månader efter sjukdomsdebut och kännetecknas av uppkomsten av brungula fläckar, hyperpigmentering med ljusare kanter av oregelbundna konturer ("smutsstänk") vid platsen för upplösta fokus. Dessa grenade, linjära mönster är huvudsakligen belägna på huden i buken och, mer sällan, på extremiteterna. Ibland kan papulo-verrucous- och pigmentstadierna observeras samtidigt. Med tiden (15–20 år) utvecklas mild atrofi och hypopigmentering vid platsen för hyperpigmentering, vilket vissa författare särskiljer som det fjärde – atrofiska stadiet av sjukdomen. I detta skede kan olika exodermala och mesodermala förändringar, oftalmologisk patologi (strabismus, nystagmus, katarakt, synnervsatrofi, näthinneavlossning, keratit, blåaktig senhinna, irispigmenteringsavvikelser), neurologiska förändringar (anfall, epilepsi, oligofreni, spastisk paralys såsom tetra- eller paraplegi), sjukdomar i inre organ och muskuloskeletala systemet, dystrofi av naglar och hår observeras.

Behandling av pigmentinkontinens

Det finns inga effektiva behandlingsmetoder. I det första skedet rekommenderas små doser kortikosteroider. I vårtutväxtstadiet är neotigason effektivt. Anilinfärgämnen, epiteliserande, antiinflammatoriska läkemedel och medel som förbättrar vävnadstrofismen används externt.