Imovan

Imovane är ett sederande-hypnotiskt läkemedel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Imovana

Indicerat för allvarliga former av sömnstörningar: vid tillfällig eller situationsbetingad sömnlöshet.

[ 4 ]

Släpp formulär

Finns i tabletter, i blisterförpackningar med 20 stycken. En förpackning innehåller 1 blisterplatta.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Zopiklon tillhör kategorin cyklopyrrolon och har en affinitet för den farmaceutiska gruppen bensodiazepiner. Farmakodynamiken hos ämnet liknar i sina egenskaper effekterna av andra föreningar i denna grupp: läkemedlet verkar lugnande, muskelavslappnande, hypnotiskt och sederande, samt antikonvulsivt och amnestiskt (vid minnesstörningar).

Dessa egenskaper beror på dess verkan (specifik receptoragonist), som sträcker sig till det makromolekylära komplexet av GABA-ω-receptorer i centrala nervsystemet (dessa är BZ1, såväl som BZ2, som modulerar processen att öppna de kanaler som är nödvändiga för passage av Cl-joner).

Enligt etablerade data är det känt att användningen av zopiklon hos människor förlänger sömnen, och förbättrar även dess kvalitet och minskar frekvensen av för tidiga eller nattliga uppvaknanden. En sådan effekt beror på karakteristiska elektroencefalografiska egenskaper som skiljer sig från de funktioner som är inneboende i bensodiazepiner.

Polysomnografiska tester har visat att läkemedlets aktiva substans förkortar sömntiden i stadium I och förlänger sömnen i stadium II. Dessutom upprätthåller eller förlänger den stadierna av så kallad "djupsömn" (stadier III och IV) och främjar stadierna av paradoxal sömn eller REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Absorptionen av den aktiva komponenten är mycket snabb: dess plasmatopp uppnås efter 1,5-2 timmar, och den är lika med 30, 60 respektive 115 ng/ml vid administrering av 3,75, 7,5 respektive 15 mg. Biotillgänglighetsnivån är cirka 80 %. Absorptionshastigheterna påverkas inte av användningsfrekvensen och -tiden, såväl som könet på den person som tar läkemedlet.

Substansen distribueras genom kärlen och är mycket snabb. Syntesen med plasmaprotein är ganska låg (cirka 45 %) och även omättad. Därför är risken för läkemedelsinteraktioner på grund av substitution inom proteinsyntesområdet minimal.

Minskningen av plasmaparametrar i doseringsintervallet 3,75–15 mg beror inte på själva dosen. Halveringstiden är cirka 5 timmar.

Bensodiazepiner och liknande ämnen passerar genom placentan och blodkroppen (BBB) och kan även utsöndras i bröstmjölk. Det finns likheter i ämnets farmakokinetik i plasma och bröstmjölk. Procentuellt sett motsvarar den del av dosen som barnet konsumerar under amning 0,2 % av den substans som modern konsumerar under 24 timmar.

Omfattande hepatisk metabolism av substansen sker också. De två huvudsakliga nedbrytningsprodukterna är N-oxid (farmakoaktiv hos djur) och N-demetylerad derivat (inaktiv hos djur). De synbara halveringstiderna för dessa substanser, som detekterades vid urinutsöndring, är cirka 4,5 respektive 7,5 timmar. Denna observation överensstämmer helt med det faktum att upprepad administrering av 15 mg under 2 veckor inte resulterar i signifikant ackumulering av metaboliter. Ingen ökning av enzymaktiviteten observerades i djurförsök, inte ens med höga doser.

Det låga njurclearance av oförändrat läkemedel (medelvärde 8,4 ml/min) jämfört med plasmaclearance (232 ml/min) indikerar att zopiklon huvudsakligen utsöndras som nedbrytningsprodukter. Cirka 80 % av substansen utsöndras via njurarna som fria nedbrytningsprodukter (N-oxid med N-demetylerat derivat) och cirka 16 % utsöndras i avföringen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet är avsett för oral administrering. Behandlingen bör påbörjas med den lägsta effektiva dosen, och den maximalt tillåtna dosen bör inte överskridas. Du bör inte heller ta piller före sänggåendet.

En daglig dos på 3,75 mg förskrivs endast till personer i en särskild riskkategori (njursvikt, kronisk lungsvikt, leverdysfunktion) eller äldre patienter (över 65 år; i detta fall är det endast tillåtet att öka dosen till 7,5 mg om det är absolut nödvändigt). Standarddagsdosen för vuxna under 65 år är 7,5 mg. Det är förbjudet att överskrida detta värde.

Det rekommenderas att behandlingskuren är kort. Maximal period är 1 månad, inklusive perioden för gradvis utsättning av läkemedlet.

Rekommenderad tablettbehandlingstid i olika situationer:

• vid situationsbetingad sömnlöshet – 2–5 dagar (till exempel under resor);
• vid övergående sömnlöshet – i 2–3 veckor.

I vissa fall är det nödvändigt att förlänga behandlingsperioden. Under sådana omständigheter är det nödvändigt att noggrant väga och utvärdera patientens tillstånd.

[ 20 ], [ 21 ]

Använd Imovana under graviditet

Djurförsök har visat att zopiklon inte har några teratogena effekter. För närvarande finns det otillräcklig information om effekterna av detta läkemedel på en gravid kvinnas kropp och fostrets tillstånd. Jämfört med effekterna av liknande substanser (bensodiazepiner):

• en minskning av motorisk aktivitet är möjlig, liksom en förändring i fostrets hjärtfrekvens (vid intag av läkemedlet i stora doser under andra eller tredje trimestern);
• Vid användning av bensodiazepiner i sen graviditet, även i låga doser, observerades absorptionssymtom (sugproblem och axiell hypotoni) hos spädbarn efter födseln, vilket resulterade i otillräcklig viktökning. Sådana manifestationer är reversibla, men kan vara i 1–3 veckor (perioden beror på bensodiazepinets halveringstid). Vid användning av höga doser hos nyfödda kan reversibel hämning av andningsprocessen eller hypotermi och apné utvecklas. Det finns också en risk för att utveckla abstinenssyndrom hos barnet (detta kan förekomma även utan absorptionssymtom). Detta syndrom manifesterar sig hos spädbarn i följande form: en kort tid efter födseln uppstår tremor, svår excitabilitet och ett tillstånd av psykomotorisk agitation. Tidpunkten för utveckling av dessa symtom beror på läkemedlets halveringstid.

Med tanke på denna information rekommenderas inte användning av läkemedlet under graviditet, oavsett dess varaktighet.

Om användning av läkemedel under graviditet är nödvändig är det nödvändigt att förskriva det i små doser, och dessutom övervaka fostret under behandlingen för att förhindra utvecklingen av ovan nämnda reaktioner.

Det är också förbjudet att förskriva Imovan under amningsperioden.

Kontra

Läkemedlet är kontraindicerat i följande fall:

• vid intolerans mot zopiklon eller någon av läkemedlets ytterligare komponenter;
• vid andningssvikt;
• vid utveckling av sömnapnésyndrom under sömnen;
• vid leversvikt (akut, allvarlig eller kronisk patologi), eftersom det i detta fall finns risk för att utveckla encefalopati;
• för myasteni;
• hos barn, eftersom detta läkemedel inte har använts för den angivna patientkategorin;
• vid allergisk reaktion mot veteprodukter (förutom i fall av veteintolerans på grund av celiaki).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bieffekter Imovana

Biverkningar beror på personens individuella egenskaper, såväl som läkemedlets dosering. Den huvudsakliga biverkningen efter att ha tagit läkemedlet, som oftast observeras, är bitterhet i munnen. Bland de mentala och neurologiska manifestationerna:

• anterograd form av amnesi, som kan utvecklas även vid användning av läkemedel i terapeutiska doser (sannolikheten för dess förekomst ökar i enlighet med dosökningen);
• förändringar i medvetandet, beteendestörningar, känslor av aggression, irritabilitet, rastlöst eller vanföreställande beteende, utveckling av somnambulism;
• efter avslutad behandling kan psykiskt och fysiskt beroende utvecklas (även om rekommenderade doser används) med tecken på abstinenssyndrom eller sömnlöshet;
• huvudvärk, känsla av eufori eller berusning, utveckling av parestesi, tremor, muskelspasmer, koordinations- eller talstörningar, yrsel, uppkomst av depressiv sinnesstämning; ataxi är sällsynt;
• utveckling av hallucinationer eller förvirring, uppkomst av mardrömmar under sömnen, uppkomst av sömnlöshet, en känsla av spänning, ett upphetsat tillstånd, uppmärksamhet kan försämras eller dåsighet kan observeras (särskilt hos äldre);
• sexuell luststörning.

Andra biverkningar inkluderar:

• hjärt-kärlsystemets organ: hjärtklappning;
• hud: klåda, utslag (kan vara tecken på överkänslighet), ökad svettning, utveckling av erythema multiforme, samt Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom. Om patienten har sådana symtom bör användningen av läkemedlet omedelbart avbrytas;
• systemiska manifestationer: asteni, muskelhypotoni, trötthetskänsla, riklig svettning, frossa;
• immunsystemorgan: Quinckes ödem, urtikaria, anafylaktiska reaktioner;
• synorgan: lat öga eller dubbelseende;
• andningsorgan: utveckling av dyspné;
• mag-tarmkanalen: dålig andedräkt, vit beläggning på tungan, kräkningar, förstoppning, dyspeptiska symtom, illamående, diarré, muntorrhet, ökad aptit eller anorexi;
• förändringar i laboratorievärden: ibland ökar nivåerna av transaminas eller alkaliskt fosfatas, vilket ibland leder till en klinisk bild av leverdysfunktion;
• metaboliska processer: viktminskning;
• Muskler och skelett: svaghet i musklerna, samt en känsla av tyngd i armar och ben.

Äldre personer lider ofta av kräkningar, rastlöshet eller oro, hjärtklappning, tremor, samt ptyalism och anorexi.

Tester efter marknadsföring har visat att reaktioner som beteendestörningar i samband med utveckling av minnesförlust och ilska kan förekomma.

Efter avslutad behandling kan abstinenssyndrom utvecklas, vilket manifesterar sig i muskelsmärta, återkommande sömnlöshet, tremor, en känsla av irritabilitet, ångest eller stark agitation. Dessutom ökad svettning, hjärtklappning, huvudvärk, takykardi, förvirring, mardrömmar under sömnen och delirium. Vid svåra reaktioner kan allopsykisk depersonalisering, enkel depersonalisering och hyperakusi utvecklas; hallucinationer, en stickande känsla med domningar i extremiteterna, intolerans mot buller, ljus och fysisk kontakt uppträder också.

Ibland kan patienter utveckla kramper.

[ 19 ]

Överdos

En överdos kan vara livshotande, särskilt om läkemedlet tas i stora doser i kombination med flera CNS-depressiva medel (inklusive alkohol).

Om den rekommenderade dosen överskrids kan CNS-funktionerna hämmas, vilket orsakar dåsighet som kan leda till koma (beroende på dosens storlek). Vid svaga överdoser uppstår letargi eller medvetandeförvirring.

Mer allvarliga fall åtföljdes av utveckling av muskelhypotoni, ataxi, methemoglobinemi, andningsdepression och sänkt blodtryck. I vissa fall resulterade det i döden.

Om en överdosering inträffar inom 1 timme efter oralt intag av tabletterna rekommenderas kräkning, i andra fall krävs magsköljning. Då är det bra att ge patienten aktivt kol - för att minska absorptionen av läkemedlet.

Det är nödvändigt att noggrant övervaka andnings- och hjärtorganens funktion (detta utförs på en avdelning specialiserad på sådana procedurer).

Under behandlingen är hemodialys inte tillrådligt, eftersom den aktiva komponenten i Imovana har ett högt distributionsvolymindex.

För att diagnostisera eller behandla oavsiktlig/avsiktlig överdosering av bensodiazepin kan flumazenil administreras till patienten. Denna komponent har motsatt effekt jämfört med bensodiazepiner, så den kan provocera fram utvecklingen av neurologiska störningar (känslor av ångest eller upphetsning, emotionell instabilitet och kramper). Detta gäller särskilt epileptiker.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaktioner med andra droger

Alkoholhaltiga drycker förstärker den sederande effekten av bensodiazepiner och relaterade komponenter. På grund av försämrad koncentrationsförmåga med en sådan kombination rekommenderas det inte att arbeta med olika mekanismer eller köra bil.

Det rekommenderas att inte kombinera läkemedlet med alkoholhaltiga drycker eller läkemedel som innehåller alkohol.

Kombination med rifampicin minskar zopiklons effektivitet och plasmanivåer, eftersom det ökar dess levermetabolism. Av denna anledning bör ovanstående substanser endast användas tillsammans under konstant klinisk övervakning av patienten. Vid behov kan ytterligare en sömntablett förskrivas.

Andra läkemedel som hämmar centrala nervsystemets funktion: morfinderivat (såsom hostdämpande medel, smärtstillande medel och läkemedel som används vid substitutionsbehandling under perioden för eliminering av drogberoende (utöver buprenorfin)), barbiturater med neuroleptika, lugnande medel, andra hypnotika, antikonvulsiva medel, hypnotiska antidepressiva medel, samt anestetika, blodtryckssänkande läkemedel (med central verkan), talidomid med baklofen och pizotifen, och dessutom antihistaminer (H1)-läkemedel. Alla ovanstående substanser i kombination med Imovane förstärker den hämmande effekten på centrala nervsystemets funktion.

Samtidigt ökar samtidig användning med morfinderivat, såväl som barbiturater, sannolikheten för hämning av andningsfunktionen (vid intag av läkemedel i höga doser kan denna kombination orsaka patientens död).

Opioida smärtstillande medel kan öka känslan av eufori, vilket kan få en person att utveckla ett starkare psykologiskt beroende av de substanser de tar.

Metabolismen av zopiklon sker med hjälp av hemoprotein P450 (CYP) 3A4, vilket i kombination med CYP3A4-hämmare kan leda till ökade plasmanivåer av substansen. Användning tillsammans med CYP3A4-inducerare minskar däremot plasmanivåerna av zopiklon.

I kombination med buprenorfin, som används vid substitutionsbehandling för drogberoende, ökar sannolikheten för andningsdepression, vilket i slutändan kan leda till döden. Riskerna och effekten av denna läkemedelskombination måste noggrant bedömas. Patienten måste uppmanas att strikt följa de doser som läkaren ordinerat.

Samtidig användning med klozapin ökar risken för att patienten utvecklar kollaps, vilket åtföljs av hjärt- eller andningsstillestånd.

Kombinationen av zopiklon med erytromycin, klaritromycin, nelfinavir eller telitromycin, samt med vorikonazol, ritonavir, itrakonazol och ketokonazol, förstärker de sederande egenskaperna hos den aktiva komponenten i Imovane något.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen får inte överstiga 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Hållbarhetstid

Imovan är godkänt för användning i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 33 ], [ 34 ]