Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sjukdom, eller hepatocerebral dystrofi, är en ärftlig patologi där skador på levern och nervsystemet observeras. Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt, där den patogena genen är belägen i q-armen på den trettonde kromosomen.

Rubbningar i kopparmetabolismen spelar huvudrollen i sjukdomens etiologi. Koppar ackumuleras i stora mängder i levervävnad, hjärnan, urinvägarna och hornhinnan. Incidensfrekvensen är 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker till hepatocerebral dystrofi

Sjukdomen orsakas av en ärftlig sjukdom i kopparmetabolismen. Specialister upptäcker en markant ökning av kopparhalten i kroppens strukturer. Samtidigt ökar kopparutsöndringen via urinvägarna. Samtidigt minskar dess halt i blodomloppet.

Fel i distributionsmekanismen för mikroelement uppstår på grund av en genetiskt beroende minskning av mängden ceruloplasmin, ett specifikt kopparinnehållande plasmaprotein. Koppar, som kommer in i blodomloppet från maten, kan inte stanna kvar i blodet eftersom innehållet av kopparinnehållande protein minskar. Som ett resultat tvingas koppar att ackumuleras i olika organ och vävnader och utsöndras i ökade volymer av njurarna.

Uppsamling av koppar i njurvävnaden framkallar en störning i urinfiltreringssystemets funktion, vilket i sin tur leder till uppkomsten av aminoaciduri (aminoaciduri).

Nedsatt hjärnfunktion, skador på lever och hornhinnevävnad är också förknippade med ökad ansamling av koppar i dem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symtom på hepatocerebral dystrofi

Sjukdomen manifesterar sig oftare i åldern tio till 25 år. De huvudsakliga symtomen på patologin anses vara muskelsvaghet, tremor och tilltagande demens. Muskelsvaghet kan manifestera sig i varierande grad. Ibland drabbar det karakteristiska Parkinsons syndromet hela muskelsystemet. Ansiktet får ett maskliknande utseende, underkäken hänger ner, försök att tala är sluddriga, rösten blir främmande, dämpad. Samtidigt kan sväljningen försämras på grund av avslappning av svalgmusklerna. Salivproduktionen ökar. Motoraktiviteten hämmas. Armar och ben kan frysa i ovanlig och till och med konstiga positioner.

Mot bakgrund av muskelsvaghet uppträder märkbara skakningar, särskilt uttalade i de övre extremiteterna (de så kallade vingflikar). Sådana rörelser kan försvinna under viloperioder och plötsligt uppstå när man rör armarna åt sidorna eller lyfter dem till skuldergördelns nivå. Skakningar kan uppstå på ena handen eller på båda samtidigt, såväl som på fingrarna i form av spasmer.

I senare stadier av sjukdomen kan epileptiska anfall förekomma, patienten kan hamna i koma. En minskning av mentala förmågor observeras, upp till betydande psykiska störningar.

Hudens och lemmarnas känslighet påverkas inte. Senreflexerna kan till och med öka något – ibland kan Babinski-reflexen registreras (patologisk förlängning av stortån med avsiktlig irritation av fotsulan).

Ett karakteristiskt drag för hepatocerebral dystrofi, som är ett direkt symptom på sjukdomen hos cirka 65 % av patienterna, är den så kallade hornhinnans Kayser-Fleischer-ring. Detta är en pigmenterad linje med en brungrönaktig nyans som löper längs den bakre delen av hornhinnan och gränsar till senhinnan. En sådan linje kan observeras under en rutinundersökning eller med hjälp av en spaltlampa.

I laboratoriet kan man se utvecklingen av anemi, trombocytopeni och andra störningar i blodsammansättningen – allt detta är en konsekvens av leverdysfunktion.

Diagnos av hepatocerebral dystrofi

Med en typisk klinisk bild är diagnosen av sjukdomen inte svår. Utvärdering av ärftlighet, tecken på skador på subcortex (dystoni, hyperkinetiska symtom), Kayser-Fleischer-ringen - allt detta gör det redan möjligt att misstänka hepatocerebral dystrofi. Diagnosen kan bekräftas genom att bestämma en minskad mängd ceruloplasmin (en karakteristisk minskning är mindre än 1 μmol/l) i blodplasman och ökad utsöndring av koppar från urinvägarna (en ökning med mer än 1,6 μmol, eller 50 μg/dag).

De viktigaste tecknen för diagnos:

• symtom på samtidig skada på hjärnan och levern;
• ogynnsam ärftlighet av en autosomal recessiv typ;
• sjukdomens första manifestationer efter 10 års ålder;
• extrapyramidala störningar (tremor, svaghet, otillräcklig kropps- och lemmars position, spastisk smärta, rörelsestörningar, sväljningsstörningar, minskad mental förmåga);
• extraneurala störningar (smärta i höger hypokondrium, blödningstendens, ledvärk, skador på tandemaljen och tandköttet);
• närvaron av en hornhinnering;
• minskning av ceruloplasminnivåer;
• ökad utsöndring av koppar genom njurarna;
• DNA-diagnostik.

Sjukdomen skiljer sig från muskeldystoni, parkinsonism och multipel skleros.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av hepatocerebral dystrofi

Behandling av sjukdomen baseras på det faktum att patologiska störningar i kroppen manifesterar sig som en följd av en ökad mängd koppar i blodomloppet. Det rekommenderas att följa en kost som inkluderar uteslutning av livsmedel med hög kopparhalt från kosten. Choklad, kakaoprodukter, alla nötter och svampar samt lever är förbjudna.

Läkemedelsbehandling innebär långvarig användning av d-penicillamin, från 1,2 till 2 g av läkemedlet varje dag. Hittills är denna behandling den mest effektiva: ihållande klinisk förbättring och ibland till och med fullständig symtomavklingning noteras. Sådan behandling åtföljs vanligtvis av läkemedel med högt innehåll av vitamin B6, eftersom dess innehåll i vävnader tenderar att minska under behandlingen.

Behandling med penicillamin (synonym – kuprenil) utförs enligt följande schema:

• Till en början ordineras 150 mg av läkemedlet varje dag i en vecka;
• under den andra veckan, ta 150 mg dagligen;
• sedan ökas den dagliga dosen av läkemedlet med 150 mg varje vecka. Detta görs tills utsöndringen av koppar via njurarna når 1-2 g.

När patientens tillstånd förbättras ordineras en underhållsdos på 450 till 600 mg per dag. Mängden vitamin B6 som tas bör vara 25 till 50 mg dagligen.

Om allvarliga biverkningar (allergier, illamående, njursjukdom etc.) uppstår under behandlingen sätts penicillamin ut under en tid, varefter man byter till låga doser av läkemedlet samtidigt med 20 mg prednisolon per dag (i 10 dagar).

Om patienten har en intolerans mot penicillamin, förskrivs zinksulfat i en mängd av 200 mg tre gånger om dagen.

Förebyggande av hepatocerebral dystrofi

Eftersom hepatocerebral dystrofi är en ärftlig patologi är det tyvärr omöjligt att varna för och förebygga den. Under medicinska genetiska konsultationer rekommenderas föräldrar som har ett barn med dystrofi att ge upp försöken att få barn i framtiden. En heterozygot bärare av en muterad gen kan detekteras med hjälp av biokemiska tester: räkning av mängden ceruloplasmin i blodserumet, samt graden av utsöndring av aminosyror och koppar genom njurarna.

Det är viktigt att upptäcka sjukdomen så tidigt som möjligt, vilket gör att patienten kan förbli aktiv under lång tid och bromsa utvecklingen av irreversibla konsekvenser i hjärnan. Regelbunden användning av penicillamin är en slags garanti för att förlänga patientens liv.

Prognos för hepatocerebral dystrofi

Specialister erkänner att sjukdomsförloppet är definitivt progressivt. En patients livslängd kan bero på antalet och graden av symtom, samt hur snabbt behandlingen påbörjades. Den genomsnittliga förväntade livslängden för patienter utan behandling är cirka 6 år, och vid ett aggressivt malignt sjukdomsförlopp - flera månader och till och med veckor.

Hepatocerebral dystrofi har den mest gynnsamma prognosen endast om behandling ordinerades innan tecken på skador på lever och nervsystem uppstod.