Hepatocellulärt karcinom - Patogenes

Tumören är vanligtvis vit, ibland gallfärgad och kan innehålla fokus på blödning och nekros. Stora intrahepatiska grenar av portal- och levervenerna är ofta tromboserade och innehåller tumörmassor. Det finns 3 former av hepatocellulärt karcinom: expansiv (eller nodulär - i form av stora noder med tydliga gränser), massiv (eller infiltrativ) och multifokal (eller diffus). I den nodulära formen av hepatocellulärt karcinom utvecklas den oftast i levern som inte är drabbad av cirros; i Japan observeras inkapslade tumörer. I väst och i afrikanska länder representeras hepatocellulärt karcinom i de flesta fall av massiva och diffusa former.

Hepatocellulärt karcinom

Cellerna liknar normala hepatocyter och är arrangerade i kompakta fingerliknande utskott eller solida trabekler. Tumören liknar normal levervävnad i varierande grad. Tumörceller utsöndrar ibland galla och innehåller glykogen. Det finns inget intercellulärt stroma, och tumörcellerna kantar blodfyllda utrymmen.

Tumörceller är vanligtvis mindre än normala hepatocyter; de är polygonala till formen och har granulär cytoplasma. Atypiska jätteceller förekommer ibland. Cytoplasman är vanligtvis eosinofil och blir basofil med ökande grad av malignitet. Kärnorna är hyperkromatiska och varierar i storlek. Övervägande eosinofila tumörer förekommer ibland. Nekrotiska foci observeras ofta i tumörens centrum. Ett tidigt tecken är infiltration av de periportala lymfkärlen av tumörceller. Hos cirka 15 % av patienterna, vanligtvis med höga alfa-FP-koncentrationer i serum, finns PAS-positiva diastasresistenta globulära inneslutningar, vilka kan representera glykoproteiner som produceras av hepatocyter.

_{Alfa 1-} antitrypsin och α-fetoprotein detekteras också ofta i tumören.

När det gäller malignitet kan levertumörer tillhöra hela spektrumet - från godartade regenererande noder till maligna tumörer. Dysplasi av hepatocyter intar en mellanliggande position. Sannolikheten för malignitet är särskilt hög i närvaro av små dysplastiska hepatocyter. En ökning av densiteten av tumörcellkärnor med 1,3 gånger eller mer jämfört med densiteten av normala hepatocytkärnor indikerar starkt differentierad hepatocellulär karcinom.

Elektronmikroskopidata. Cytoplasman i humana hepatocellulära karcinomceller innehåller hyalin. Cytoplasmatiska inneslutningar inkluderar filamentösa kroppar och autofagiska vakuoler.

Klarcellig hepatocellulär karcinom

Tumörceller i denna form av hepatocellulärt karcinom har icke-färgad, ofta skummig cytoplasma. Lipider och ibland glykogen finns i den stora cytoplasman. Tumören åtföljs ofta av hypoglykemi och hyperkolesterolemi; prognosen kan variera.

Hepatocellulärt karcinom med jätteceller

Vid denna sällsynta form av hepatocellulärt karcinom innehåller vissa områden av tumören kluster av jätteceller som liknar osteoklaster omgivna av mononukleära celler. I andra områden har tumören en typisk histologisk bild för hepatocellulärt karcinom.

Tumörspridning

Intrahepatisk. Metastaser kan påverka hela levern eller vara begränsade till en lob. Metastaser sker vanligtvis hematogent, eftersom tumörceller gränsar till vaskulära utrymmen. Lymfatisk metastasering och direkt tillväxt in i frisk vävnad är också möjlig.

Extrahepatisk. Tumören kan växa in i små och stora grenar av portal- och levervenerna, såväl som in i hålvenen. Metastaser av hepatocellulärt karcinom kan också hittas i esofagusvaricer, även om de är skleroserade. Det är på detta sätt metastaser till lungorna kan uppstå. Dessa metastaser är vanligtvis små i storlek. Tumörembolier kan leda till trombos i lungartärerna. Systemisk spridning kan leda till metastaser i vilken del av kroppen som helst, särskilt i skelettet. Regionala lymfkörtlar i porta hepatis, såväl som lymfkörtelkedjorna i mediastinum och halsen, påverkas ofta.

Tumörpåverkan i bukhinnan leder till hemorragisk ascites. Denna komplikation kan vara ett tecken på sjukdomens slutskede.

Histologiska tecken på metastaser. Metastaser liknar den primära tumören i struktur, och även tecken på gallbildning kan detekteras. Ibland kan dock cellerna i den primära tumören och metastaserna skilja sig avsevärt. Närvaron av galla eller glykogen i metastascellerna indikerar att den primära tumören är av leverursprung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]