Hepatit A - Orsaker och patogenes

Det orsakande medlet för viral hepatit A är HAV-viruset (hepatit A-virus), som tillhör släktet Hepatovirus i familjen Picornaviridae. Morfologiskt ser HAV ut som en liten, icke-höljd sfärisk partikel som mäter 27-30 nm. Genomet representeras av en enkelsträngad RNA-molekyl bestående av cirka 7500 nukleotider. Virusets RNA är omgivet av en yttre proteinkapsel (kapsid). Endast ett HAV-antigen är känt - HAAg, mot vilket makroorganismen producerar antikroppar. Vid studier av många HAV-stammar isolerade från patienter i olika regioner i världen och från experimentellt infekterade apor fastställdes förekomsten av 7 genotyper och flera subtyper av HAV. Stammarna som isolerats i Ryssland tillhör IA-varianten av viruset. Alla kända HAV-isolat tillhör en serotyp, vilket säkerställer utvecklingen av korsskyddande immunitet. HAV är hepatotropiskt och har en svag cytopatogen effekt på leverceller. HAV är ett av de mest resistenta mänskliga virusen mot miljöfaktorer. Den kan överleva i rumstemperatur i flera veckor, vid +4 °C i månader och vid -20 °C förblir den livskraftig i flera år. Den tål uppvärmning till 60 °C i 4–12 timmar; den är resistent mot syror och fettlösningsmedel och kan konserveras länge i vatten, livsmedel, avloppsvatten och på olika miljöföremål. Den förstörs inom 5 minuter vid kokning och inom 15 minuter vid behandling med kloramin. Viruset är känsligt för formalin och ultraviolett strålning. Det inaktiveras också genom autoklavering med kaliumpermanganat, jodföreningar, 70 % etanol och desinfektionsmedel baserade på kvaternära ammoniumföreningar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen av hepatit A

HAV kommer in i kroppen genom munnen och sedan in i magsäcken. Eftersom viruset är syraresistent övervinner det lätt magbarriären, kommer in i tunntarmen, absorberas i blodet och når levern genom portvensystemet. I de celler där dess replikering sker. På hepatocyternas membran finns receptorer som motsvarar viruset, till vilka HAV fäster sig och penetrerar in i levercellen; dess replikering sker i hepatocyternas cytoplasma. En del av de nybildade viruspartiklarna kommer in i avföringen med gallan och utsöndras från kroppen, andra infekterar angränsande hepatocyter.

Det har fastställts att långvarig replikation av HAV i cellkultur inte åtföljs av cytolys av hepatocyter. Därför tror man för närvarande att leverskador vid viral hepatit A orsakas inte så mycket av HAV i sig som av mänskliga cellulära immunreaktioner. Cytotoxiska T-celler känner igen och lyserar virusinfekterade hepatocyter. Dessutom producerar samma T-lymfocyter gammainterferon, vilket utlöser ett antal immunreaktioner. Frigörelse från viruset sker till stor del på grund av immunologiskt medierad förstörelse av leverceller. På grund av sönderfallet av nekrotiska hepatocyter kommer viruset och dess "fragment" in i blodomloppet, dvs. en sekundär viremifas inträffar.

HAV har hög immunogen aktivitet. Samtidigt med den cellulära komponenten aktiveras även den humorala komponenten i immunsystemet genom ackumulering av virusneutraliserande antikroppar. På grund av det snabba och intensiva immunsvaret blockeras virusreplikation, och dess vidare penetration in i oinfekterade hepatocyter är begränsad. Som ett resultat av den kombinerade verkan av alla länkar i immunsystemet befrias kroppen som regel från HAV inom några veckor, därför finns det vid viral hepatit A varken långvarig virusbärande eller kroniska former. Tillräckligheten av det skyddande immunsvaret vid viral hepatit A förklarar dess relativt milda förlopp, den exceptionella sällsyntheten av fulminanta former med dödlig utgång och fullständig återhämtning i den överväldigande majoriteten av fallen. Massiv nekros av hepatocyter förekommer vanligtvis inte vid viral hepatit A. Huvuddelen av hepatocyterna förblir intakta. Liksom vid annan akut viral hepatit uppstår vid viral hepatit A akut diffus inflammation i levern, vilket kan detekteras redan innan gulsot uppstår. Vid viral hepatit A är levern det enda målorganet där viral replikation sker, så extrahepatiska manifestationer av viral hepatit A är inte typiska.

HLA-molekyler deltar i lysen av hepatocyter som drabbats av HAV. Som ett resultat "utlöses" autoimmuna mekanismer under sjukdomsförloppet med bildandet av antikroppar mot ens egna hepatocyter. Hos individer med en genetisk predisposition för autoimmuna reaktioner kan HAV initiera utvecklingen av autoimmun hepatit typ 1. Nuvarande data om patogenesen av viral hepatit A gör att denna sjukdom kan tolkas som akut, godartad och självbegränsande, även om japanska författare 1996 publicerade den första rapporten om kronisk viral hepatit A och ihållande virusreplikation hos människor.