Hepatit orsakad av herpes simplex-virus typ 1 och 2

Hepatit orsakad av herpes simplexvirus typ 1 och 2 (HSV 1 och HSV 2) är en sjukdom som orsakas av herpes simplexvirus som överförs till fostret från en mor med en sjukdom orsakad av dessa virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spridning

Herpes simplexvirus (HSV)-infektion är en vanlig och utbredd sjukdom.

Enligt WHO är denna infektion den näst vanligaste virusinfektionen efter influensa. På senare år har herpesinfektion fått ökad betydelse som markör för HIV-infektion.

HSV är en population bestående av herpes simplexvirus typ 1 och 2 (genitalt). Till exempel lider 30 miljoner människor i USA av återkommande genital herpes.

Primärinfektion hos människor med HSV sker i barndomen och är i de allra flesta fall praktiskt taget asymptomatisk. När viruset väl har kommit in i människokroppen stannar det kvar i den hela livet och antar en latent form av persistens. I stressiga situationer (skador, psykiska störningar, sjukdomar etc.) är kliniska återfall av infektionen möjliga i form av stomatit, hudherpes, genital herpes, oftalmisk herpes och skador på nervsystemet.

Vid fertil ålder (19–30 år) är 75–90 % eller till och med 100 % av kvinnorna infekterade med HSV. Hos gravida kvinnor upptäcks infektion orsakad av HSV 2 med en frekvens på 7 till 47 %.

Orsaker och patogenes

Intrauterin infektion av embryot och fostret är främst förknippad med HSV 2 - det står för upp till 80 % av infektioner orsakade av HSV före och efter graviditeten. Aktiv herpesinfektion hos modern efter den 32:a graviditetsveckan leder till infektion av fostret och det nyfödda barnet i 40–60 % av fallen. Hög risk för HSV-infektion av fostret uppstår om en gravid kvinna med HSV-infektion har olika inflammatoriska processer i könsorganen (kronisk vulvovaginit, trög endometrit), samt en historia av spontana aborter.

Man tror att intrauterin HSV-infektion i de flesta fall fortfarande orsakas av asymptomatisk frisättning av herpesviruset hos en gravid kvinna. I detta fall har kvinnan inte ens en historia av herpesinfektion.

Transplacentalvägen är den huvudsakliga vägen för infektion med virus under graviditeten, inklusive HSV. I detta avseende avgör en ihållande form av infektion hos en kvinna en hög sannolikhet för infektion av fostret under hela graviditeten.

Återkommande genital herpes med viremi under graviditeten kan orsaka fosterdöd i form av spontana aborter i tidig graviditet - i 30% av fallen och sena missfall - i 50% av fallen.

Infektion av fostret med HSV under tredje trimestern leder till utveckling av en infektiös process med olika kliniska manifestationer av undernäring, meningoencefalit, lunginflammation, pneumopati, sepsis och hepatit. Barnet föds med en klinisk bild av sjukdomen. Det är dock känt att barn med HSV-infektion under den mödravårdsperiod som mödrar kan födas relativt friska. I detta avseende uppstår frågan: varför, med en så utbredd infektion hos gravida kvinnor, uppstår fosterskador sällan eller till och med mycket sällan? Teoretiskt sett kan man anta att fosterinfektion troligtvis uppstår vid primärinfektion under graviditeten eller om den primära infektionen av fostret sker direkt under förlossningen eller omedelbart efter barnets födelse. Med andra ord förekommer den kliniska bilden av medfödd herpetisk hepatit förmodligen hos barn födda av seronegativa mödrar infekterade med herpes simplexvirus under den aktuella graviditeten. Ett sådant antagande motsäger dock den befintliga idén om utbredd upptäckt av HSV-infektionsmarkörer, med början från tidig barndom. Dessa frågor kräver ytterligare studier.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologi

Vid prenatal HSV-infektion upptäcks alltid leverförändringar. Vid intrauterin herpesinfektion med hepatitsyndrom beskrivs karakteristiska histologiska tecken på kongenital hepatit. Makroskopisk undersökning visar en ökning av leverstorleken. På snittet är levervävnaden fläckig: mot en mörkbrun bakgrund upptäcks många gulvita fokus med en diameter på 2-3 mm över hela ytan.

Mikroskopisk undersökning av levern avslöjar foci av koagulationsnekros. I den centrala delen av nekrosfokus observeras klumpigt förfall, och i periferin - lymfocytinfiltration. Diskomplexering av leverbalkarna och dystrofiska förändringar i hepatocyterna avslöjas. Ett karakteristiskt tecken på herpesinfektion är förekomsten av basofila inneslutningar - Cowdry bodies, som är färgade med en ljus kant. Fokala lymfohistiocytiska infiltrat är belägna i leverns stroma, lobulär och interlobulär bindväv.

Symtom på hepatit orsakad av herpes simplexvirus typ 1 och 2

Nyfödda med medfödd HSV-hepatit föds oftast fullgångna, med normal vikt och läggs in på sjukhus i måttligt tillstånd, mer sällan i svårt tillstånd. Manifestationer av HSV-infektion observeras i form av vesikulära utslag på läppar, näsvingar, gombågar, på uvula och mjuka gommen mot en hyperemisk bakgrund i 33-71% av fallen. Symtom på berusning är måttliga. Barn är slöa, stöter upp och suger dåligt. Ett svårt tillstånd observeras vanligtvis hos nyfödda med allvarliga CNS-skador.

Gulsotsyndrom utvecklas under de första tre dagarna - från mild till intensiv grad; hos vissa barn, med alla andra tecken på hepatit, kan gulsot saknas.

Alla patienter har hepatomegali. Levern har måttlig densitet, med en slät yta, med en rundad eller skarp kant, som sticker ut från hypokondrium med 3-5 cm. Mjälten hos de flesta patienter (60-70%) är också förstorad.

Biokemiska parametrar varierar. Aktiviteten hos levercellsenzymer ökar 2–5 gånger, med ALAT- och ASAT-parametrar på 80–450 U/l. Nivån av totalt bilirubin ökar 3–5 gånger, hos barn med kolestassyndrom – 7–10 gånger, där de konjugerade och okonjugerade fraktionerna är nästan lika. Vid kolestassyndrom ökar aktivitetsparametrarna för alkaliskt fosfatas och GGT 2–3 gånger jämfört med normen.

Hos barn med kolestatisk hepatit är gulsot uttalad, med en grönaktig nyans; barn besväras av klåda, de sover dåligt. Samtidigt manifesterar sig hemorragiskt syndrom i form av ekkymos på huden, blödning från injektionsställen, blodiga kräkningar. I vissa fall kan herpetisk hepatit ta en fulminant form, med svåra kliniska och laboratoriemässiga manifestationer av hemorragiskt syndrom och utveckling av koma.

Vid ultraljudsundersökning uppvisar alla barn med kongenital herpetisk hepatit ökad ekotäthet i leverparenkym.

De flesta kliniker noterar att barn med medfödd herpetisk hepatit upplever långvarig subfebril temperatur, en ökning av storleken på flera grupper av lymfkörtlar och olika störningar i nervsystemet (muskelhypotoni eller hypertoni, ökad excitabilitet, hypertensivt syndrom, etc.).

Flödesalternativ

Medfödd hepatit orsakad av HSV-infektion har ett akut förlopp. Gulsot, även om den är allvarlig, försvinner vid den 6:e levnadsmånaden. Hepatomegali kvarstår i flera månader. Funktionella leverfunktionstester normaliseras vid den 2:a till 6:e månaden; dysproteinemi observeras inte. Kronisk medfödd hepatit orsakad av herpes simplexvirus observeras inte.

I vissa fall kan hepatit upphöra lagligt, vanligtvis med utvecklingen av en fulminant form av sjukdomen.

På grund av olika störningar i nervsystemet, som kan manifestera sig inte bara vid födseln utan även senare, är barn registrerade hos en neurolog under lång tid.

Diagnos av hepatit orsakad av herpes simplexvirus typ 1 och 2

När ett barn föds med medfödd hepatit är det inte alltid klart vad etiologin för leverskadan är.

Det är nödvändigt att utesluta olika intrauterina infektioner som åtföljs av hepatitsyndrom. Dessa är viral hepatit B, cytomegalovirus, klamydia, toxoplasmos, septiska bakteriella processer. Diagnosen av HSV-infektion styrs av förekomsten av grupperade utslag på barnets hud och slemhinnor; ibland finns det tecken på aktivering av genital och labial herpes hos modern under graviditeten.

Modern specifik diagnostik av HSV-infektion baseras på positiva resultat av HSV-DNA-detektion i blodserum och andra biologiska substrat med hjälp av PCR, samt på detektion av specifika anti-HSV-klass IgG i ökande titrar (mer än 4-faldig ökning).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Behandling av hepatit orsakad av herpes simplexvirus typ 1 och 2

Vid antiviral behandling används Viferon i en daglig dos på 500 tusen IE i 2-4 veckor i kombination med leverbeskyddande medel, till exempel med Phosphogliv. Vid kolestatisk hepatit förskrivs Ursofalk-droppar i 2-3 veckor, sorbenter, fenobarbital, 25% magnesiumsulfatlösning.

Acyklovir används i kombination med hepatit och svåra CNS-lesioner med en dos av 15 mg per 1 kg kroppsvikt per dag i 7-10 dagar, beroende på barnets tillstånd. Vid behov utförs avgiftande infusionsbehandling. Herpesutbrott behandlas lokalt.

Förebyggande

För att förhindra fosterinfektion före anatal när en aktiv herpesinfektion upptäcks hos modern är det nödvändigt att inte bara utföra lokal behandling av utslaget, utan också antiviral behandling, till exempel läkemedlet interferon alfa - Viferon, som är godkänt för gravida kvinnor, i en daglig dos på 1-2 miljoner IE i 2-3 veckor vid graviditetsperioder på mer än 16 veckor,

Frågan om att förskriva parenterala former av rekombinant interferon alfa, såväl som antivirala läkemedel från acyklovirgruppen, avgörs strikt individuellt med hänsyn till den verkliga risken för fosterskador.

Ett vaccin mot herpes är under utveckling.