Hepatit B: orsaker

Hepatit B-virus (HBV) tillhör hepadnavirusfamiljen (hepar - lever, DNA - DNA, dvs. DNA-innehållande virus som påverkar levern), släktet Orthohepadnavirus. Hepatit B-virus eller Dane-partikel har en sfärisk form, 40-48 nm i diameter (42 nm i genomsnitt). Membranet består av ett fosfolipiddubbelskikt 7 nm tjockt, i vilket ytantigenpartiklar är nedsänkta, bestående av flera hundra proteinmolekyler, glykoproteiner och lipoproteiner. Inuti HBV finns en nukleokapsid eller kärna, som har formen av en ikosaeder 28 nm i diameter, innehållande HBV-genomet, terminalproteinet och enzymet DNA-polymeras. HBV-genomet representeras av en delvis dubbelsträngad DNA-molekyl, som har en öppen ringform och innehåller cirka 3200 nukleotidbaspar (3020-3200). HBV-DNA inkluderar fyra gener: S-genen, som kodar för höljets ytantigen - HBsAg; C-genen, som kodar för HBcAg; P-genen, som kodar för information om enzymet DNA-polymeras, vilket har funktionen av omvänt transkriptas; X-genen, som bär information om X-proteinet.

HBsAg syntetiseras i hepatocytens cytoplasma. Under virusreplikation bildas ett betydande överskott av HBsAg, och därmed dominerar HBsAg-partiklar i patientens blodserum, snarare än fullfjädrade virus - i genomsnitt finns det från 1000 till 1 000 000 sfäriska HBsAg-partiklar per viruspartikel. Dessutom kan blodserumet hos patienter med viral hepatit B innehålla defekta virioner (upp till 50 % av hela poolen som cirkulerar i blodet), vars nukleokapsid inte innehåller HBV-DNA. Det har fastställts att det finns fyra huvudsubtyper av HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraina är huvudsakligen subtyperna ayw och adw registrerade. Baserat på analysen av nukleotidsekvenserna för S- och Pre-S-genen grupperas virusisolat som erhållits i olika regioner i världen i 8 huvudgenotyper, vilka betecknas med bokstäver i det latinska alfabetet: A, B, C, D, E, F, G och H. Genotyp D förekommer i Ukraina, medan genotyp A registreras mer sällan. En fullständig överensstämmelse mellan HBV-genotyper och HBsAg-serotyper har inte fastställts. Studien av HBV-subtyper och genotyper är viktig för att fastställa sambandet mellan en viss virusvariant och svårighetsgraden av akut och kronisk hepatit, utvecklingen av fulminant viral hepatit B, för att skapa vacciner och bedöma effektiviteten av antiviral behandling.

Sannolikheten att utveckla svår hepatit mot bakgrund av akut hepatit B och bildandet av hepatocellulärt karcinom hos patienter med kronisk hepatit B är högre bland de som är infekterade med genotyp C jämfört med genotyp B. Genotyp B har större sannolikhet att genomgå HBe/anti-HBe-serokonversion i ung ålder jämfört med genotyp C. Patienter med genotyperna A och B har en högre sannolikhet att svara på interferonbehandling jämfört med patienter infekterade med genotyperna A och B.

HBV S-genen ansvarar för syntesen av HB-Ag, vilket orsakar produktion av neutraliserande antikroppar, så S-genen används för att producera genetiskt modifierade vacciner.

Gen C (kärngenen) kodar för nukleokapsidproteinet (HBcAg), vilket har förmågan att självorganiseras till kärnpartiklar, i vilka HBV-DNA paketeras efter att replikationscykeln är avslutad. Kärngenen innehåller en pre-core-zon som kodar för en pre-core-polypeptid som modifieras till en löslig form och utsöndras i endoplasmatiskt retikulum och sedan in i blodet som proteinet HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg är en av de viktigaste epitoperna som orsakar bildandet av en pool av specifika cytotoxiska T-lymfocyter, som migrerar till levern och ansvarar för elimineringen av viruset. Det har fastställts att mutationer i pre-core-zonen leder till en minskning eller fullständigt upphörande av HBeAg-produktionen. Vid utveckling av kronisk hepatit B leder selektionen av HBeAg-negativa HBV-stammar, på grund av deras kringgående av kroppens immunkontroll, till övergången av kronisk HBeAg-positiv viral hepatit B till stadiet av HBeAg-negativ kronisk hepatit B. Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatit B kan ha en annan biokemisk profil av sjukdomen (vågliknande karaktär av ALAT-nivån), de har en lägre halt av HBV-DNA i blodet och de svarar sämre på behandling med antivirala läkemedel.

P-genen kodar för ett protein med enzymatisk aktivitet, HBV DNA-polymeras. Detta enzym fungerar också som ett omvänt transkriptas. Den kliniska betydelsen av mutationer i HBV DNA P-genen är främst förknippad med resistens mot behandling med nukleosidanaloger av kronisk hepatit B.

X-genen kodar för ett protein som spelar en viktig roll i utvecklingen av primär levercancer hos HBV-bärare. Dessutom kan X-proteinet aktivera replikationen av andra virus, särskilt HIV, vilket avgör försämringen av det kliniska förloppet hos individer infekterade med HBV- och HIV-virus.

Antikroppar produceras mot varje HBV-antigen i människokroppen. I klinisk praxis används detektion av antigener och antikroppar för att diagnostisera viral hepatit B, bestämma processens stadium, prognos, utvärdera behandlingens effektivitet och bestämma indikationer för vaccination och revaccination.

HBV är mycket resistent mot fysikaliska och kemiska faktorer, förblir livskraftig i blodserum vid rumstemperatur i 3 månader, vid 20 °C - 15 år, i torkad plasma - upp till 25 år, dör inte under inverkan av många desinfektionsmedel och blodkonserveringsmedel. Det inaktiveras genom autoklavering (45 min) och sterilisering med torr värme (+160 °C). Det är känsligt för eter och nonjoniska rengöringsmedel. Aldehyder och klorföreningar används huvudsakligen för kemisk desinfektion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]