Hepatit B: orsaker

Hepatit B-virus (HBV) tillhör familjen gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, dvs DNA-virus som infekterar levern), släktet Hepadnaeviridae-familjen. Hepatit B-virus eller Dain-partikel har en sfärisk form, diameter 40-48 nm (i genomsnitt 42 nm). Skalet består av ett fosfolipid-dubbelskikt 7 nm tjockt, i vilket ytantigenpartiklarna nedsänks, bestående av flera hundra molekyler protein, glykoproteiner och lipoproteiner. Inuti är HBV nukleokapsid. Eller kärna (core), som har formen av en diameter av 28 nm ikosaedriska innehållande HBV-genomet. Terminal protein och enzym-DNA-polymeras. HBV-genomet representeras delvis av en dubbelsträngad DNA-molekyl som har en öppen ringform och innehåller cirka 3200 nukleotidbaspar (3020-3200). HBV-DNA innehåller fyra gener: S-genen som kodar för ytantigenet av skalet - HBsAg: C-genen som kodar för HBsAg: F-gen kodningsinformation på enzymet DNA-polymeras med omvänt transkriptas-funktion; X-genen, som bär information om X-protein.

HBsAg syntetiseras i cytoplasman hos hepatocyten. Under replikationen av viruset bildas ett signifikant överskott av HBsAg, och. Således överväger HBsAg-partiklar i patientens blodserum snarare än fullvärdiga virus - i genomsnitt 1 till 1 000 000 HBsAg-sfäriska partiklar per viruspartikel. Vidare, i serum hos patienter med virala gepatitot Den möjliga närvaron av defekta virioner (upp till 50% av den totala poolen av cirkulerande i blodet), vilket innehåller nukleokapsidproteinet HBV-DNA. Det är uppenbart att det finns 4 huvudtyper av HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraina är främst undertyper ayw och adw registrerade. Genom att analysera nukleotidsekvenserna för S och Pre-S-genen av viruset isolat isolerade i olika delar av världen, är kombinerade i 8 stora genotyper som indikeras av latinska bokstäver A, B, C, D, E, F, G och H. I Ukraina råder genotyp D, registrerar sällan genotyp A. Fullständig korrespondens mellan genotyperna för HBV och serotyper av HBsAg är inte fastställd. Studiet av HBV-genotyper och subtyper är viktigt att upprätta en anslutning med en viss variant av viruset svårighetsgrad av akut och kronisk hepatit, utveckling av fulminant hepatit B, för att skapa vacciner och utvärdera effektiviteten av antiviral terapi.

Sannolikheten att utveckla svår hepatit med akut hepatit B och bildandet av hepatocellulärt karcinom hos patienter med kronisk hepatit B-infektion är högre bland genotyp C jämfört med genotyp C. Genotyp I mera typiska serokonversion HBe / anti-HBe i unga år jämfört med genotyp C. Patienter med genotyper en och B har en högre sannolikhet av svar på interferon-behandling jämfört med patienter med genotyp a och B.

S-genen av HBV är ansvarig för syntesen av HB-Ag. Vilket medför produktion av neutraliserande antikroppar, så S-genen används för att framställa genetiskt manipulerade vacciner.

C-genen (kärna-genen) kodar för nukleokapsidproteinet (HBsAg). Ha förmågan att själv montera in kärnpartiklar, i vilket, efter fullbordande av replikationscykeln packat DNA HBV. Den kärn- genen isolerade pre-CORE zonen, som kodar för pre-CORE-polypeptiden modifieras till en löslig form och utsöndras i det endoplasmatiska retiklet och sedan till blodprotein - NVeAg (e-antigen HBV). HBeAg - en av de viktigaste epitoperna, vilket orsakar bildandet av en pool av specifika cytotoxiska T-lymfocyter. Som migrerar till levern och är ansvariga för att eliminera viruset. Det konstaterades att mutationer i pre-core-område leda till en minskning eller fullständigt upphörande av HBeAg produktion. Med utvecklingen av kroniska hepatit val B HBeAg-negativa stammar av HBV, på grund av sin flykt från immun kontrollorgan, leder till ett övergångs HBeAg-positiv kronisk hepatit B i steget med HBeAg-negativ kronisk hepatit B. Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatit B kan ha olika biokemiska sjukdomsprofilen (vågiga karaktär ALT-nivåer), har en lägre halt av HBV-DNA i blodet, de reagerar mindre väl på terapi med antivirala läkemedel.

Gene P kodar för ett protein som har enzymatisk aktivitet - HBV-DNA-polymeras. Detta enzym utför också funktionen av omvänt transkriptas. Den kliniska betydelsen av mutationer i P-genen av HBV-DNA är primärt associerad med resistens mot behandling med analoger av kronisk hepatit B-nukleosider.

Gene X-koder för ett protein som spelar en viktig roll vid utvecklingen av primär levercancer i HBV-virusbärare. Dessutom. X-proteinet kan aktivera replikationen av andra virus, särskilt HIV, som bestämmer försämringen av den kliniska kursen hos personer som är infekterade med HBV och HIV-virus.

Antikroppar produceras mot varje HBV-antigen i människokroppen. I klinisk praxis används detektion av antigener och antikroppar för att diagnostisera viral hepatit B. Definitionen av processens steg, prognosen, utvärderingen av effektiviteten av behandlingen, bestämning av indikationer för vaccination och revaccination.

HBV är mycket resistent mot fysikaliska och kemiska faktorer bevarar viabiliteten av serum vid rumstemperatur under 3 månader vid 20 ° C - 15 år, i den torkade plasman - upp till 25 år utan att munstycket under inverkan av många desinfektionsmedel och blod konserveringsmedel. Det inaktiveras genom autoklavering (45 min) och torr värme sterilisering (+160 ° C). Känslig för eter och nonjoniska tvättmedel. För kemisk desinfektion används huvudsakligen aldehyder och klorföreningar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],