Hemolytisk anemi hos vuxna

Vid slutet av deras normala livstid (-120 dagar) avlägsnas röda blodkroppar från blodomloppet. Hemolys förstör tidigt och som ett resultat förkortar livslängden av erytrocyter (<120 dagar). Om hematopoiesen inte kan kompensera för förkortningen av livstid för röda blodkroppar utvecklas anemi, och detta tillstånd kallas hemolytisk anemi. Om benmärgen kan kompensera för anemi definieras detta tillstånd som kompenserad hemolytisk anemi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker till hemolytisk anemi

Hemolys är resultatet av strukturella eller metaboliska abnormiteter hos erytrocyter eller yttre påverkan på erytrocyter.

Externa åtgärder på erytrocyter innefattar faktorer såsom hyperaktivitet av det retikuloendoteliala systemet ( "hypersplenism"), immunstörningar (t ex autoimmun hemolytisk anemi, isoimmune hemolytisk anemi), mekaniska skador (hemolytisk anemi associerad med mekanisk skada), och exponering för infektiösa agens. Infektiösa medel kan leda till utveckling av hemolys genom direkt exponering för toxiner (t ex Clostridium perfringens - eller b-hemolytiska streptokocker, meningokocker) eller genom erytrocyt invasion och förstörelse av mikroorganismer (t ex Plasmodium och Bartonella spp ). När hemolys, som orsakas av yttre påverkan, normala röda blodkroppar och förstör både autologa och givarceller.

När hemolys uppstår från den inre abnormitet i erytrocyt process som orsakas av faktorer såsom ärftliga eller förvärvade rubbningar i erytrocytmembranet (hypofosfatemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri, stomatotsitoz), erytrocyt metabolism överträdelse (defekt pathway Embden-Meyerhof, brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas), och även hemoglobinopatier (sickle-cell anemi, talassemi). Det är fortfarande oklart mekanism av hemolys i närvaro av kvantitativa och funktionella abnormiteter viss erytrocyt membranproteiner (a och b-spektrin, protein 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofysiologi av anemi

Senescent erytrocyter membranet genomgår gradvis nedbrytning, och de rensas från blodströmmen av fagocytiska celler i mjälten, levern och benmärgen. Destruktion av hemoglobin inträffar i dessa celler och hepatocyter med användning syresättning systemet ämne kvarhållande (och efterföljande återanvändning) järn heme nedbrytning till bilirubin via en serie av enzymatiska reaktioner med protein återanvändning.

Ökande okonjugerad (indirekt) bilirubin och gulsot inträffar när omvandlingen av hemoglobin i levern bilirubin överstiger förmågan att bilda och dess glukuronid bilirubin utsöndring i gallan. Bilirubins katabolism är orsaken till ökningen av stercobilin i avföring och urobi-linogen i urinen och ibland bildandet av gallstenar.

Hemolytisk anemi

mekanism

sjukdom

Hemolytisk anemi associerad med inre erytrocyt anomali

Ärftlig hemolytisk anemi associerad med strukturella eller funktionella störningar i erytrocytmembranet	Medfödd erytropoietisk porfyri. Ärftlig elliptocytos. Ärftlig sfärocytos
Förvärvat hemolytisk anemi associerad med strukturella eller funktionella störningar i erytrocytmembranet	Gipofosfatemiya. Paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Stomatotsitoz
Hemolytisk anemi associerad med nedsatt metabolism av erytrocyter	Defekt enzymvägar av Embden-Meyerhof. Brist G6FD
Anemi associerad med nedsatt globinsyntes	Bäraren av stabil onormal Hb (CS-CE). Sickle-cell anemi. Talassemi

Hemolytiska anemier i samband med extern exponering

Hyperaktivitet hos retikuloendotelialsystemet	Hypersplenism
Hemolytisk anemi associerad med exponering för antikroppar	Autoimmun hemolytisk anemi: med termiska antikroppar; med kalla antikroppar; paroxysmal kall hemoglobinuri
Hemolytisk anemi associerad med exponering för smittämnen	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytisk anemi associerad med mekaniskt trauma	Anemi orsakad av förstörelsen av röda blodkroppar när de kommer i kontakt med en protesventil i hjärtat. Anemi på grund av trauma. Marching hemoglobinuri

Hemolys uppträder huvudsakligen extravaskulärt i fagocytiska celler i mjälten, lever och benmärg. Mjälten bidrar vanligtvis till en minskning av livscykeln hos röda blodkroppar, förstörande av patologiska röda blodkroppar och röda blodkroppar som har termiska antikroppar på ytan. Den förstorade milten kan sekvestrera även normala röda blodkroppar. Erytrocyter med allvarliga anomalier, och tillgänglig på membranytan kalla antikroppar eller komplement (WS) förstörs i blodomloppet eller i levern från skadade celler effektivt kan avlägsnas.

Intravaskulär hemolys inträffar sällan leder till hemoglobinuri i fall där mängden av hemoglobin frisätts i blodplasman överstiger gemolobin bindande kapacitet av proteiner (t ex, haptoglobin, som normalt är närvarande i plasma i en koncentration av ca 1,0 g / L). Den obundna hemoglobin-reabsor biruetsya renala tubulära celler, där järnet omvandlas till hemosiderin, en del av vilken är assimileras för återanvändning, medan den andra delen elimineras under överbelastnings urin tubuliceller.

Hemolys kan vara akut, kronisk eller episodisk. Kronisk hemolys kan kompliceras av aplastisk kris (tillfälligt misslyckande av erytropoies), oftare som en följd av en infektion som vanligen orsakas av parvovirus.

Symtom på hemolytisk anemi

Systemiska manifestationer liknar andra anemier. Hemolytisk kris (akut uttryckt hemolys) är ett sällsynt fenomen. Det kan åtföljas av frossa, feber, smärta i ländryggen och buken, svår svaghet, chock. Svår hemolys kan manifesteras av gulsot och splenomegali.

Diagnos av hemolytisk anemi

Hemolys förväntas hos patienter med anemi och retikulocytos, särskilt i närvaro av splenomegali, liksom andra möjliga orsaker till hemolys. Om man misstänker hemolys studeras ett smärta av perifert blod, serum bilirubin, LDH, ALT bestäms. Om dessa studier inte fungerar, bestäms hemosiderin, hemoglobin urin, även serumhaptoglobin.

När hemolys kan antas förekomsten av morfologiska förändringar i erytrocyter. Den mest typiska för aktiv hemolys är sfärocytos av erytrocyter. Fragment av erytrocyter (schistocyter) eller erytrofagocytos i blodutslag tyder på närvaron av intravaskulär hemolys. Med sfärocytos finns en ökning av ICSU-indexet. Förekomsten av hemolys kan misstänkas med en ökning av LDH i serum och indirekta bilirubinnivåer med ett normalt ALT-värde och närvaron av urininogeninogen i urinen. Intravaskulär hemolys antas vid detektering av en låg nivå av serum haptoglobin emellertid denna siffra skulle kunna minskas och leverdysfunktion och närvaron av förhöjt systemisk inflammation. Intravaskulär hemolys antas också när hemosiderin eller hemoglobin detekteras i urinen. Förekomsten av hemoglobin i urinen, liksom hematuri och myoglobinuri, bestäms av ett positivt bensidintest. Differentiell diagnos av hemolys och hematuri är möjlig på grund av frånvaron av erytrocyter med urinmikroskopi. Fritt hemoglobin, i motsats till myoglobin, kan fläcka plasmabruntet, vilket manifesteras efter centrifugering av blodet.

Morfologiska förändringar av erytrocyter vid hemolytisk anemi

Morfologi	Skäl
Spherocytes	Transfusibla erytrocyter, hemolytisk anemi med termiska antikroppar, ärftlig sfärocytos
Shistotsity	Mikroangiopati, intravaskulär protes
Mishenevidnye	Hemoglobinopatier (Hb S, C, thalassemi), leversjukdom
Serpovydnыe	Sickle cell anemi
Agglutinerade celler	Sjukdomar med kalla agglutininer
Taurus Heinz	Aktivering av peroxidering, instabil Hb (t.ex. G6PD-brist)
Kärnhaltiga röda blodkroppar och basofili	Stor beta-thalassemi
Acanthocytes	Anemi med spikliknande erytrocyter

G6PD - glukos-6-fosfatdegidrogenaza.

Fastän förekomsten av hemolys kan upprättas med dessa enkla test är det avgörande kriteriet bestämning av livslängden hos röda blodkroppar genom en radioaktiv etikettstudie, såsom ⁵¹ Cr. Bestämning av livstid för märkta erytrocyter kan avslöja närvaron av hemolys och deras destruktion. Denna studie används dock sällan.

Att identifiera behovet av att installera hemolys sjukdom provocerar det. Ett sätt att begränsa sökningen skillnaden i hemolytisk anemi är en analys av de tillgängliga patientens riskfaktorer (t.ex. Geografiskt läge, ärftlighet, bakomliggande sjukdom), detektion av splenomegali, definitionen av direkt antiglobulintest (Coombs) och studiet av blodutstryk. De flesta av hemolytisk anemi har avvikelser i ett av de alternativ som kan vägleda ytterligare sökning. Andra laboratorietester som kan hjälpa till att bestämma orsaken till hemolys är kvantitativa hemoglobin elektrofores, studiet av enzymer av erytrocyter floutsitometriya, definitionen av kalla agglutininer, osmotisk motståndet hos röda blodkroppar, hemolys syra, glukos-test.

Även om vissa tester kan bidra till differentialdiagnosen av intravaskulär mot extravaskulär hemolys är det svårt att fastställa dessa skillnader. Under den intensiva förstörelsen av erytrocyter sker båda mekanismerna, även i varierande grad.

[12], [13], [14]

Behandling av hemolytisk anemi

Behandling beror på den specifika mekanismen för hemolys. Vid hemoglobinuri och hemosiderinuri kan det vara nödvändigt att ersätta järn med järn. Långtidstransfusionsterapi leder till intensiv avsättning av järn, vilket kräver chelationsterapi. Splenektomi kan vara effektiv i vissa fall, särskilt när sekvestrering i mjälten är den främsta orsaken till erytrocytförstöring. Efter användning av pneumokock- och meningokock-vacciner, liksom vacciner från Haemophilus influenzae, kan splenektomi eventuellt fördröjas i 2 veckor om möjligt.