Granulomatösa hudsjukdomar: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Granulomatös inflammation är baserad på immunstörningar - främst av den fördröjda typen av överkänslighet, allergiska och cytotoxiska reaktioner. Enligt A. A. Yarilin (1999) fungerar utvecklingen av granulom som regel som en indikator på immunförsvarets ineffektivitet. Förekomsten av granulom under den inflammatoriska processen är ofta förknippad med misslyckande av mononukleära fagocyter, som inte kan smälta patogenen, liksom med den senares kvarvarande förmåga i vävnaderna.

På grund av kroppens specificitet i reaktionen på ett visst agens kallas granulomatös inflammation även specifik. Den kännetecknas av en specifik patogen, förändring och polymorfism i vävnadsreaktioner i enlighet med kroppens immunsystems tillstånd, kroniskt vågliknande förlopp, förekomst av produktiv granulomatös reaktion och utveckling av koagulationsnekros i inflammationsfokus. Infektionssjukdomar som kännetecknas av reaktionsspecificitet inkluderar tuberkulos, syfilis, spetälska, sklerom. Den inflammatoriska processen vid dessa sjukdomar har som vanligt alla komponenter: förändring, utsöndring och proliferation, men dessutom ett antal specifika morfologiska tecken i form av granulom - en ganska tydligt avgränsad ansamling av histiocyter eller epitelioida celler i dermis mot bakgrund av kronisk inflammatorisk infiltration, ofta med en blandning av jättelika multinukleära celler.

Epitelioida celler är en typ av makrofag, innehåller ett granulärt endoplasmatiskt retikulum, syntetiserar RNA, men har dålig förmåga att fagocytera, även om de uppvisar förmågan att pinocytera små partiklar. Dessa celler har en ojämn yta på grund av det stora antalet mikrovilli som är i nära kontakt med mikrovilli i angränsande celler, vilket resulterar i att de ligger tätt intill varandra i granulomet. Man tror att jätteceller bildas från flera epitelioida celler på grund av sammansmältning av deras cytoplasma.

Klassificering av granulomatös inflammation är extremt svår. Som regel baseras den på patogenetiska, immunologiska och morfologiska kriterier. WL Epstein (1983) delar in alla hudgranulom, beroende på den etiopatogenetiska faktorn, i följande typer: främmande kroppsgranulom, infektiöst, immunt, associerat med primär vävnadsskada och inte associerat med vävnadsskada. O. Reyes-Flores (1986) klassificerar granulomatös inflammation beroende på organismens immunstatus. Han skiljer mellan immuninkompetent granulomatös inflammation, granulomatös inflammation med instabil immunitet och immunbrist.

AI Strukov och O.Ya. Kaufman (1989) delade in alla granulom i tre grupper: efter etiologi (infektiösa, icke-infektiösa, läkemedelsinducerade, damminducerade, granulom runt främmande kroppar, av okänd etiologi); histologi (granulom från mogna makrofager, med/utan epitelioida eller jättelika, flerkärniga celler, med nekros, fibrösa förändringar, etc.) och patogenes (immunöverkänslighetsgranulom, icke-immuna granulom, etc.).

B.C. Hirsh och WC. Johnson (1984) föreslog en morfologisk klassificering som tar hänsyn till svårighetsgraden av vävnadsreaktionen och förekomsten av en eller annan celltyp i denna process, förekomsten av suppuration, nekrotiska förändringar och främmande kroppar eller infektiösa agens. Författarna skiljer mellan fem typer av granulom: tuberkuloida (epitelioida celler), sarkoida (histiocytiska), främmande kroppstyper, nekrobiotiska (palissadceller) och blandade.

Tuberkuloida (epitelioida cellgranulom) förekommer huvudsakligen vid kroniska infektioner (tuberkulos, sen sekundär syfilis, aktinomykos, leishmaniasis, rhinosklerom, etc.). De bildas av epitelioida och jättelika flerkärniga celler, bland de senare dominerar Pirogov-Langhans-celler, men främmande kroppsceller förekommer också. Denna typ av granulom kännetecknas av närvaron av en bred infiltrationszon av lymfocytiska element runt kluster av epitelioida celler.

Sarkoid (histiocytiskt) granulom är en vävnadsreaktion som kännetecknas av övervikt av histiocyter och flerkärniga jätteceller i infiltratet. I typiska fall är enskilda granulom inte benägna att slås samman med varandra och omges av en kant av ett mycket litet antal lymfocyter och fibroblaster, vilka inte bestäms i själva granulomen. Granulom av denna typ utvecklas vid sarkoidos, zirkoniumimplantation och tatuering.

Nekrobiotiska (palisad) granulom finns i ringformade granulom, lipoid nekrobios, reumatiska noduler, kattklössjuka och venereumlymfogranulom. Nekrobiotiska granulom kan ha olika genes, vissa av dem åtföljs av djupgående vaskulära förändringar, oftare av primär natur (Wegeners granulomatos). Främmande kroppsgranulom återspeglar hudens reaktion på en främmande kropp (exogen eller endogen), kännetecknad av ansamlingar av makrofager och jätteceller av främmande kroppar runt den. Blandade granulom, som namnet antyder, kombinerar egenskaper hos olika typer av granulom.

Histogenesen av granulomatös inflammation beskrivs i detalj av D.O. Adams. Denna författare visade experimentellt att utvecklingen av granulom beror på orsaksmedlets natur och organismens tillstånd. I processens inledande faser uppstår ett massivt infiltrat av unga mononukleära fagocyter, som histologiskt liknar bilden av kronisk ospecifik inflammation. Efter några dagar förvandlas detta infiltrat till ett moget granulom, och aggregaten av mogna makrofager är kompakt placerade, de förvandlas till epitelioida och sedan till jätteceller. Denna process åtföljs av ultrastrukturella och histokemiska förändringar i mononukleära fagocyter. Således är unga mononukleära fagocyter relativt små celler, har täta heterokromatiska kärnor och sparsam cytoplasma, som innehåller några få organeller: mitokondrier, Golgi-komplex, granulärt och slätt endoplasmatiskt retikulum och lysosomer. Epitelioida celler är större, har en excentriskt belägen eukromatisk kärna och riklig cytoplasma, som vanligtvis innehåller ett stort antal organeller.

Histokemisk undersökning av mononukleära fagocyter i början av deras utveckling avslöjar peroxidaspositiva granuler som liknar dem i monocyter; progressiv upplösning av primära peroxidaspositiva granuler och en ökning av antalet peroxisomer noteras i etpelioidceller. Allt eftersom processen fortskrider uppträder lysosomala enzymer såsom beta-galaktosidas i dem. Förändringar i kärnorna i granulomceller från små heterokromatiska till stora eukromatiska åtföljs vanligtvis av syntes av RNA och DNA.

Förutom de ovan beskrivna granulomelementen innehåller den varierande mängder neutrofila och eosinofila granulocyter, plasmaceller, T- och B-lymfocyter. Nekros observeras mycket ofta i granulom, särskilt i fall av hög toxicitet hos de agens som orsakade granulomatös inflammation, såsom streptokocker, kisel, Mycobacterium tuberculosis, histoplasma. Patogenesen för nekros i granulom är inte exakt känd, men det finns indikationer på inverkan av faktorer som syrahydrolaser, neutrala proteaser och olika mediatorer. Dessutom läggs vikt vid lymfokiner, inverkan av elastas och kollagenas, såväl som kärlspasmer. Nekros kan vara fibrinoid, kaseös, ibland åtföljd av mjukning eller varig smältning (abscessbildning). Främmande material eller patogener i granulom är benägna att brytas ner, men de kan orsaka ett immunsvar. Om de skadliga ämnena inaktiveras helt, regredierar granulomet med bildandet av ett ytligt ärr.

Om detta inte händer kan de angivna ämnena finnas inuti makrofager och separeras från omgivande vävnader med en fibrös kapsel eller sekvestreras.

Bildningen av granulomatös inflammation kontrolleras av T-lymfocyter, som känner igen antigenet, omvandlas till blastceller som kan informera andra celler och lymfoida organ, och deltar i proliferationsprocessen på grund av produktionen av biologiskt aktiva substanser (interleukin-2, lymfokiner), kallade makrofagaktiva kemotaktiska faktorer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]