Tumörer i könsceller

Könscellstumörer härstammar från pluripotenta könsceller. Störningar i differentieringen av dessa celler leder till utveckling av embryonalt karcinom och teratom (embryonalt härstamning) eller koriokarcinom och gulesäckstumör (extraembryonalt differentieringsväg). Störningar i utvecklingen av unipotenta primitiva könsceller leder till utveckling av germinom. Den histologiska strukturen hos dessa tumörer är vanligtvis inte karakteristisk för den anatomiska region där de är belägna. Könscellstumörer kan förekomma både i och utanför könsorganen. Extragonadala könscellstumörer är lokaliserade längs mittlinjen, dvs. längs migrationsvägen för primordiala könsceller.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symtom på könscellstumörer

Symtom på könscellstumörer beror till stor del på deras lokalisering. Vid äggstockstumörer kan smärtsyndromet bli dominant, och differentialdiagnostik vid kirurgiska sjukdomar i bukhålan och bäckenorganen är avsevärt komplicerad. Vid vaginala lesioner observeras ibland blodiga flytningar. Testikeltumörer är vanligtvis smärtfria och upptäcks ofta vid extern undersökning. Kliniska manifestationer av extragonadala tumörer beror på dysfunktion i närliggande organ. Vid lokalisering i mediastinum är andningssvikt och hosta sannolikt förekommande. Sakrococcygeal teratom kan orsaka dysfunktion i bäckenorganen. När svårförklarliga kliniska manifestationer upptäcks är det nödvändigt att komma ihåg möjligheten till en tumörsjukdom.

Stadier av könscellstumörer

Sjukdomsstadiet bestäms av tumörprocessens förekomst och fullständigheten av kirurgisk excision.

• Stadium I. Begränsad tumör, exciderad i frisk vävnad.
• Stadium II. Mikroskopiskt ofullständigt avlägsnad tumör; tumör som växer in i kapseln, eller förekomst av mikrometastaser i regionala lymfkörtlar.
• Stadium III. Makroskopiskt ofullständigt avlägsnad tumör, involvering av regionala lymfkörtlar (mer än 2 cm i diameter), tumörceller i ascites- eller pleuravätska.
• Stadium IV. Fjärrmetastaser.

För äggstockstumörer används FIGO:s (International Federation of Gynecological Oncologists) stadiesystem i stor utsträckning.

• Steg I. Tumören är begränsad till äggstockarna:
  • Ia - skada på en äggstock, kapsel intakt, ingen ascites;
  • lb - båda äggstockarna är påverkade, kapseln är intakt, det finns ingen ascites;
  • Ic - kränkning av kapselns integritet, tumörceller i peritoneala tvättar, tumörascites.
• Steg II. Äggstockstumör begränsad till bäckenområdet:
  • IIa - spridning endast till livmodern eller äggledarna;
  • IIb - spridning till andra bäckenorgan (blåsa, ändtarm, vagina);
  • IIc - spridning till bäckenorganen i kombination med de tecken som beskrivs för stadium 1c.
• Stadium III. Tumören sträcker sig bortom bäckenet eller så finns det lymfkörtelinvolvering:
  • IIIa - mikroskopisk tumörutbredning utanför bäckenet;
  • IIIb - tumörnoder mindre än 2 cm;
  • IIIc - tumörkörtlar större än 2 cm eller lymfkörtelinvolvering.
• Steg IV: Avlägsen organskada, inklusive lever och/eller pleura.

Klassificering

Den histologiska klassificeringen av könscellstumörer utvecklades av WHO 1985.

• Tumörer av samma histologiska typ.
  • Germinom (dysgerminom, seminom).
  • Spermatocytiskt seminom.
  • Embryonal cancer.
  • Tumör i gulesäcken (endodermal sinus).
  • Koriokarcinom.
  • Teratom (mogen, omogen, med malign transformation, med ensidig differentiering).
• Tumörer av mer än en histologisk typ.

Könscellstumörer står för mindre än 3 % av alla maligna tumörer hos barn. Hos ungdomar i åldern 15–19 år är deras andel 14 %. Könscellstumörer i olika åldersgrupper har sina egna biologiska egenskaper.

Extragonadala könscellstumörer är typiska för små barn, varav de flesta är teratom. Teratom innehåller element från alla tre könslagren (ektoderm, endoderm och mesoderm). Moget teratom består av väldifferentierade vävnader. Omoget teratom delas in i tre histologiska subtyper beroende på innehållet av omogen neuroglial eller blastemal vävnad. Teratom, både moget och omoget, kan innehålla element från olika könscellstumörer, och i sällsynta fall element från andra tumörer (neuroblastom, retinoblastom). Teratom är oftast lokaliserade i sakrokoccygealregionen.

Hos äldre barn och ungdomar är extragonadala könscellstumörer oftast belägna i mediastinum.

Ofta kombineras könscellstumörer i könsorganen med utvecklingsdefekter (blandad och ren gonadal dysgenes, hermafroditism, kryptorkism, etc.).

Histologiskt sett är könscellstumörer i testikeln hos barn tumörer i endodermal sinus. Seminom är typiska för ungdomar. Könscellstumörer i äggstockarna observeras oftare hos flickor under puberteten. Histologiskt kan de representeras av dysgerminom, teratom av varierande mognad, gulesäckstumör eller innefatta flera histologiska typer.

En karakteristisk cytogenetisk anomali är isokromosomen i den korta armen på kromosom 12, vilken finns i 80 % av fallen av könscellstumörer. Könscellstumörer i testikeln kännetecknas av kromosomavvikelser i form av deletion av den korta armen på kromosom 1, den långa armen på kromosom 4 eller 6, samt di- eller tetraploidi. Aneuploidi finns ofta i seminom.

Barn med Klinefelters syndrom (en ökning av antalet X-kromosomer) har en ökad risk att utveckla mediastinala könscellstumörer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnos av könscellstumörer

Ett karakteristiskt drag för könscellstumörer är sekretorisk aktivitet. Vid gulesäckstumör detekteras en ökning av koncentrationen av alfa-fetoprotein (AFP) i blodet, och vid koriokarcinom detekteras beta-koriongonadotropin (beta-CGT). Germinom kan också producera beta-CGT. Dessa substanser används som markörer för att diagnostisera sjukdomen och dynamiskt bedöma tumörprocessen. De flesta könscellstumörer hos barn innehåller element av gulesäckstumör, vilket orsakar en ökning av koncentrationen av AFP. Dynamisk bestämning av denna markör gör det möjligt att bedöma tumörresponsen på behandlingen. Det är viktigt att komma ihåg att koncentrationen av AFP hos barn under 8 månader är extremt varierande, och indikatorn måste bedömas med hänsyn till åldersrelaterade förändringar.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling av könscellstumörer

Resultaten av behandling av maligna könscellstumörer innan effektiva polykemoterapiregimer utvecklades var extremt otillfredsställande. Den totala treårsöverlevnaden för patienter som endast använde kirurgisk eller strålbehandling var 15–20 %. Införandet av kemoterapi ledde till en ökning av 5-årsöverlevnaden till 60–90 %. Standardläkemedel för behandling av könscellstumörer är cisplatin, etoposid och bleomycin (REB-regimen). Hos barn under 16 år används JEB-regimen, där cisplatin ersätts med karboplatin, vilket säkerställer lika effekt med mindre nefro- och ototoxicitet (direkt jämförelse av effekten av JEB- och REB-regimerna i randomiserade studier har inte genomförts). Ifosfamid är också effektivt vid behandling av könscellstumörer och används i stor utsträckning i moderna kemoterapiregimer.

Vad är prognosen för könscellstumörer?

Prognosen för könscellstumörer beror på neoplasmens lokalisering och processens stadium, samt på patientens ålder (ju yngre patienten är, desto gynnsammare är prognosen) och histologisk variant (prognosen är gynnsammare för seminom).