Genomförande av kliniska prövningar för artros: OMERAKT III

Olika rheumatologiska och icke-reumatologiska organisationer (till exempel EULAR, FDA, SADOA, ORS) har publicerat rekommendationer om utformningen av osteoartrosforskning. För närvarande är de mest använda rekommendationerna OMERACT III (effektmått i artrit kliniska prövningar) och rekommendation av ORS (artros Research Society) om utformning och genomförande av kliniska prövningar i artros.

Rekommendationer för utformning av kliniska studier av artros (enligt Bellamy N., 1995)

Rekommendationer	Indikator
EULAR 1	Severitetsindex för knä och höftled artros (Leken) Allmän bedömning av patientens tillstånd av forskaren Smärta på era Allmän bedömning av patientens tillstånd av patienten själv Tidpunkt för passage av ett visst avstånd (med gonartros - tiden för uppstigning till en flygning)
FDA 2	svullnad Rödhet i huden över leden Smärtsam på palpation Smärta i vila eller under rörelser Volymen rörelser Tidpunkt för passage av ett visst avstånd eller uppstigningstiden till en trappa Bedömning av patientens tillstånd av forskaren på dagen för besöket Bedömning av patienter med sitt tillstånd på dagen för besöket
SADOA 3	DIN Funktionsindex (W0MAC eller Leken) Doyle-indexet Minskad gemensam rörlighet Tidpunkt för passage av ett visst avstånd eller uppstigningstiden till en trappa Förbrukning av analgetika och / eller NSAID Antalet exacerbationer över en viss tidsperiod (särskilt närvaron av effusion i knäleden) Allmän bedömning av effektiviteten av behandlingen för patienter Allmän bedömning av effektiviteten av behandlingen av forskaren Livskvalitet

Obs:. ¹ EULAR - European League Against Reumatism. ² FDA - Food and Drug Administration. ³ SADOA - Slow Acting Drug in Artros.

Huvudresultatet av den första OMERACT-konferensen (OMERACT I), som hölls 1992, var utvecklingen av rekommendationer för genomförandet av kliniska studier vid reumatoid artrit. Det var dessa rekommendationer som låg till grund för de senare kriterierna för att förbättra reumatoid artrit. Under nästa OMERACT II-konferens diskuterades frågorna om mätning av toxiciteten hos läkemedel som används vid behandling av reumatiska sjukdomar, bedömning av livskvalités livskvalitet och frågor om farmakokonomi. Den tredje OMERACT-konferensen (1996) slutade med att utveckla rekommendationer för genomförandet av kliniska studier inom artros och osteoporos.

Av allt som sagts ovan är det uppenbart att OMERACT-rörelsen gick utöver studien av reumatoid artrit, som ursprungligen återspeglades i namnet. Därför föreslogs det att byta namn på den OMR (effektmått i Rheumatology), och efter införandet av osteoporos - i OMMSCT (effektmått i Belastnings kliniska prövningar). Huvudsakligen på grund av euphony av den första förkortningen, bestämdes det att lämna namnet OMERACT.

Redan innan starten av konferensdeltagarna ombads att fylla i ett frågeformulär för att fastställa de indikatorer som skulle kunna fungera som prestationskriterier i kliniska prövningar av artros. Sedan en annan enkät erbjöds där deltagarna ombads rangordna de viktigaste indikatorerna, beroende på lokaliseringen av artros (knä, höftleder, lederna i händer och generaliserad osteoartrit), från klassen av prövningsläkemedel (symtomatisk eller modifiera broskstruktur) på klassparametrar (klinisk , instrumentella och biologiska markörer). Den andra uppgiften var svår, eftersom endast 15 färdiga frågeformulär återvände till konferenssekretariatet.

Redan under OMERACT III var konferensdeltagarna tvungna att föreslå en lista över indikatorer för inkludering i:

• Huvudförteckningen över effektivitetskriterier (obligatorisk för kliniska studier av III-fasen hos patienter med osteoartros hos knä, höftled, händer i lederna);
• En extra lista över prestationskriterier (dvs. De som kan komma med i huvudet i framtiden);
• En lista med kriterier som inte kommer att inkluderas antingen i huvud- eller i tilläggsform.

Efter publiceringen av resultaten av omröstningen uppstod flera viktiga frågor som krävde en lösning:

1. Är generaliserad artros separat från andra former av sjukdomsobjektet för klinisk utredning? (Upplösning - ytterligare generaliserad artros anses ej som ett föremål för klinisk forskning).
2. Utgör tidpunkten för det undersökande läkemedels ämnets verkan behovet av olika prestandakriterier? (Upplösning - tiden för inledande av åtgärder bestämmer oftare när man ska undersöka vad man ska undersöka).
3. Undersökningar av effektiviteten av "enkla" analgetika och NSAID kräver olika kriterier? (Upplösning - Kriterierna är desamma, och metoderna för att bestämma dem kan variera).
4. Bör det finnas olika effektkriterier för symptommodifierande läkemedel och strukturmodifierande läkemedel? (Upplösning - grupper av indikatorer som ingår i huvudlistan bör vara desamma).
5. Det förutsätts att de biologiska markörer i framtiden kommer att vara en viktig del av protokollet från den kliniska studien av artros, men är nu övertygande bevis om vikten av biologiska markörer för att bedöma effekten av behandling av patienter, liksom deras prognostiskt värde för artros är inte tillräckligt.
6. Det inses att ingen av de befintliga metoderna för att bedöma livskvaliteten visade fördelar gentemot andra. Betydelsen av att bedöma livskvaliteten vid genomförandet av kliniska prövningar med artros noterades. (Resolution - inte omfatta en bedömning av livskvaliteten i kärnan lista över prestationskriterier, men att rekommendera dess användning i att genomföra fas III-studier som varar minst 6 månader, under de närmaste 3 åren - att definiera rollen av livskvaliteten för 5 år i kliniska prövningar).
7. Det noterades att det inte utesluts att de kriterier som inte ingår i huvud- och tilläggslistorna i framtiden när de testar effektiviteten hos nyskapade läkemedel inte utesluts.
8. Är det nödvändigt att inkludera symtomen "styvhet" i någon av listorna över prestandakriterier? Om smärta och styvhet hör till samma grupp av indikatorer; Förstår patienter med artros själva begreppet "styvhet"; hur existerande metoder kan bedöma styvhet? (Upplösning - för att bedöma styvhet hos patienter med knä eller höft artros bör använda WOMAC eller Leken-indexet).
9. Informativa indikatorer som diskuteras "allmän bedömning av läkaren" under kliniska studier på patienter med artros (ett liknande problem diskuterades vid ett OMERACT I mot reumatoid artrit); Trots det faktum att endast 52% av konferensdeltagarna stödde inkludering i huvudlistan över effektivitetskriterier, var indikatorn inte utesluten.

Inställningar OMERACT III deltagare att sammanställa en lista över prestationskriterier för fas III-studier på patienter med gonarthrosis, koxartros och artros lederna i händerna (till Bellamy N. Et al., 1997)

Indikator	Antal röstade "för" inkludering,%		Antal röstade "emot" inkludering i båda listorna,%	Totalt antal väljarna
	I huvudlistan	Till en extra lista
Smärta	100	0	0	75
Fysisk funktion	97	1	1	76
Visualisering *	92	7	1	76
Allmän bedömning av patienter	91	1	1	75
Allmän utvärdering av läkaren	52	21	27	73
Livskvalitet	36	58	6	69
Morgonstyvhet	14	61	25	72
Andra **	13	69	19	16
Inflammation	8	70	22	74

Anmärkningar: "Standardradiografi, efter att ha visat fördelar över radiografi - andra metoder (MR, ultraljud etc.)." Till exempel ömhet i palpation, aktiva och passiva rörelser; antal exacerbationer, biologiska markörer.

Vid upprättandet av listan över kriterier beslutades det att inte inkludera indikatorerna själva, utan deras grupper, vilket lämnade slutvalet av utvärderingsmetoden för forskaren. Mer än 90% av deltagarna i OMERACT III-konferensen stödde införandet av följande indikatorer (eller deras grupper) i huvudlistan:

• smärta,
• fysisk funktion,
• allmän bedömning av patienter,
• visualiseringsmetoder (med en varaktighet av 1 år eller mer som ett kriterium för effektiviteten och säkerheten av droger som ändrar broskets
  struktur).

[1], [2], [3], [4], [5]