Gemcitabin

Gemcitabin är en antimetabolit och har antitumoraktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Gemcitabin

Det används vid behandling av följande sjukdomar:

• cancer som påverkar bukspottkörteln;
• karcinom i urinblåsan, prostatan eller njurarna;
• bröst- eller äggstockscancer;
• lungcancer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett lyofilisat, i injektionsflaskor med en kapacitet på 0,2 eller 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamik

Gemcitabin har en hämmande effekt på DNA-bindning. Läkemedlet påverkar celler i S- och G1/S-stadierna. Substansen metaboliseras till 2-fosfat- och 3-fosfatnukleosider. De förra bromsar RNA-aktiviteten, medan de senare inkorporeras i RNA- och DNA-kedjor. Som ett resultat blockeras DNA-bindningen och patogena celler dör.

Läkemedlets medicinska effekt vid pankreatisk cancer är noterad. Med monoterapi uppvisar 25–40 % av patienterna klinisk förbättring. Kombinationen av läkemedlet med cisplatin ökar den terapeutiska effekten. Samtidigt har läkemedlet radiosensibiliserande egenskaper vid lägre koncentrationer.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetik

^{Vid infusion av en dos på} 1 g/m2 observeras plasma-Cmax-värden efter 3–15 minuter; läkemedlets medicinska egenskaper bibehålls i ytterligare 90 minuter.

Läkemedlet har en svag proteinsyntes. Metaboliska processer sker i njurarna och levern, vilket resulterar i att läkemedlets aktiva beståndsdel omvandlas till en inaktiv metabolisk produkt.

Utsöndring sker genom njurarna (89 %), och när deras funktion försvagas börjar den inaktiva sönderfallsprodukten ackumuleras.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst via dropp. Endast 0,9 % NaCl-lösning kan användas som lösningsmedel. Först hälls 25 ml lösningsmedel i en behållare med 1 g läkemedel, skakas sedan om och späds med den erforderliga mängden lösning. Den resulterande blandningen bör inte innehålla olösta partiklar. Den kan förvaras i rumstemperatur i 24 timmar.

Gemcitabin-kemoterapi administreras som monoterapi eller i kombination med platinabaserade läkemedel (inklusive oxaliplatin och cisplatin med karboplatin). Nedan följer exempel på behandlingsregimer.

Vid karcinom i urinblåseområdet används 1,25 g/m2 av substansen ^under cykelns 1:a, 8:e och 15:e dag, med 28 dagars intervall.

Vid lungcancer administreras 1 g/m2 av läkemedlet ^{en gång} i veckan i 3 veckor i rad. Därefter behöver du ta en paus på 7 dagar och upprepa ovanstående cykel.

Vid karcinom i bukspottkörteln administreras 1 g/m2 av läkemedlet en gång i veckan ⁱ 7 veckor i följd. Därefter görs en paus på 7 dagar och behandlingen fortsätter med ovanstående dosering, med en enda administrering per vecka, i 21 dagar i följd. Med ökande injektionsfrekvens förstärks läkemedlets toxiska egenskaper.

Under behandlingscykeln är det nödvändigt att övervaka leukocyt- och trombocytantalet. Om patienten utvecklar hematotoxicitet minskas dosen eller injektionen skjuts upp. Dessutom är det nödvändigt att ständigt övervaka njurarnas och leverns funktion.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Använd Gemcitabin under graviditet

Det är förbjudet att förskriva gemcitabin till gravida kvinnor.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna är patientens intolerans mot läkemedlet, liksom amningsperioden.

Försiktighet krävs vid användning till personer med njur- eller leversvikt, nedsatt benmärgsfunktion och sjukdomar av bakteriell eller viral etiologi.

[ 26 ], [ 27 ]

Bieffekter Gemcitabin

Användningen av läkemedlet kan leda till vissa biverkningar:

• sömnlöshet och huvudvärk;
• bronkospasmer, dyspné, lungödem och hosta;
• arytmi och sänkt blodtryck;
• anemi, leukocytopeni eller trombocytopeni;
• stomatit, diarré, illamående och förhöjda levertransaminasnivåer;
• hematuri eller proteinuri;
• håravfall eller utslag;
• smärta i ryggen;
• ansiktssvullnad;
• muskelvärk.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Överdos

Förgiftning orsakar benmärgssuppression, frossa, trötthet och hosta. Dessutom uppstår blödning, smärta i ländryggen, parestesi, blod i urin och avföring samt utslag på epidermis.

Gemcitabin har ingen motgift. Patienten bör vara under medicinsk övervakning; dessutom utförs symtomatiska åtgärder och blodstatus övervakas dynamiskt.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaktioner med andra droger

Kombination med immunsuppressiva medel (inklusive merkaptopurin, cyklofosfamid, klorambucil, samt ciklosporin och azatioprin med GCS) ökar sannolikheten för att utveckla infektioner.

När strålbehandling administreras samtidigt med gemcitabin förstärks benmärgssuppressionen. Vid lungcancer har strålbehandling resulterat i toxiska reaktioner (pneumoni och esofagit) som är livshotande.

Kombination med virusvacciner resulterade i att läkemedlet försvagade processerna för antikroppsproduktion.

[ 39 ], [ 40 ]

Förvaringsförhållanden

Gemcitabin får förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Hållbarhetstid

Gemcitabin får användas inom 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ansökan för barn

Gemcitabin har studerats i begränsade kliniska fas 1- och 2-studier på barn som behandling för olika typer av neoplasmer. Data från dessa studier tillåter oss inte att fastställa läkemedlets säkerhet och terapeutiska effekt hos barn, vilket är anledningen till att det inte används inom pediatrik.

[ 46 ], [ 47 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Gemcitera, Tolgecit, Hematix med Gemtaz, och dessutom Cytogem, Dercin, Gemcibin med Oncogem, samt Gemcitera och Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Recensioner

Gemcitabin visar hög effektivitet i monoterapi vid blåscancer. Vid maligna tumörer i andra organ bör läkemedlet dock användas i kombination. Vid lungcancer kombineras substansen med cisplatin; med tarceva vid pankreatisk cancer (lokalt avancerad form). Ett sådant schema visar att patientöverlevnaden ökar med dess användning.

Eftersom läkemedlet vanligtvis användes i kombination med andra läkemedel är det ganska svårt att bedöma dess egen terapeutiska effekt. Man kan enbart förlita sig på data från randomiserade studier. Baserat på dessa kan man dra slutsatsen att inga signifikanta skillnader hittades mellan kombinationerna av cisplatin med gemcitabin, såväl som paklitaxel med karboplatin eller cisplatin med paklitaxel.

Av nackdelarna är de negativa effekter som orsakas av läkemedlet de som oftast nämns i recensioner.