Haematix

Hematix är ett antineoplastiskt läkemedel. Det tillhör kategorin strukturella analoger av substansen pyrimidin.

[ 1 ]

Indikationer Haematixa

Det används för att eliminera följande patologier:

• cancer som påverkar urinblåsan (i kombination med cisplatin), metastatisk eller lokalt återkommande;
• cancer i bukspottkörteln - adenokarcinom av metastatisk eller lokalt progressiv natur;
• Icke-småcellig bronkogen karcinom (gemcitabin tillsammans med cisplatin) är förstahandsvalet för personer med metastaserande eller lokalt progressiv form av sjukdomen. Vid monoterapi används läkemedlet hos äldre personer, såväl som hos personer med 2:a funktionell status;
• Äggstockscancer (ett läkemedel i kombination med karboplatin) – eliminering av metastatisk epitelial eller lokalt progressiv form av patologi. Det används till patienter med återfall av epitelial cancerform efter slutet av remissionsstadiet, vilket är minst sex månader efter föregående första linjens behandling med platinabaserade läkemedel;
• bröstcancer (Hematix med paklitaxel) – behandling för personer med metastaserande eller lokalt återkommande inoperabel sjukdom efter en kemoterapikur (adjuvant eller neoadjuvant). Under tidigare kemoterapibehandlingar bör patienten administreras antracyklin (såvida det inte är kontraindicerat);
• kolangiokarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Det frisätts i form av ett pulver, från vilket en infusionslösning framställs. Inuti förpackningen finns 1 flaska med frystorkat pulver.

Farmakodynamik

Gemcitabin är en antitumörsubstans med cytotoxiska egenskaper på grund av att den saktar ner DNA-bindningsprocesserna. Läkemedlet metaboliseras inuti cellen och omvandlas därefter till nukleosider (di- och trifosfat).

För det första bromsar de difosfatnukleosider som bildas som ett resultat av denna process aktiviteten hos ribonukleotidreduktas. Detta enzym är en katalysator för reaktioner som leder till bildandet av deoxynukleosidtrifosfat inuti celler, vilket är nödvändigt för DNA-bindning. Som ett resultat minskar deras indikatorer inuti cellen.

För det andra tävlar trifosfatnukleosiderna som bildas under läkemedelsmetabolismen aktivt om att bli en del av DNA-kedjan, och utöver detta kan de integreras i RNA. Genom att integrera intracellulära produkter från läkemedelsmetabolismen i DNA-kedjan läggs ytterligare en nukleotid till dess växande kedjor, vilket leder till en fullständig avmattning av den efterföljande DNA-bindningen, samt programmerad cellförstörelse.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Vid en enstaka infusion av läkemedlet i en dos på 1 g/ ^m² (proceduren varar i en halvtimme) noteras toppvärden för gemcitabin i blodplasman 3–15 minuter efter procedurens slut. Proteinsyntesen i plasma är extremt låg. Läkemedlets distributionsvolym i vävnaderna är också liten och motsvarar i genomsnitt 11 l/ ^m².

Hematix stegvisa metabolism sker i leverceller, såväl som i blodet och andra vävnader i kroppen med hjälp av enzymet cytidindeaminas. Som ett resultat bildas en inaktiv uracilmetabolismprodukt.

Under intracellulär metabolism bildas aktiva nukleosider av difosfat- och trifosfattypen. Deras intracellulära nivåer ökar proportionellt mot läkemedelsnivån i blodplasman. Efter att jämviktsvärden för gemcitabin i plasman – över 5 mcg/ml – har uppnåtts, ökar inte längre den intracellulära nukleosidnivån.

En halvtimmes infusion av läkemedlet i en dos på 1 g/ ^m2 resulterar i plasmavärden för läkemedel på cirka 5–4 μg/ml. Denna nivå bibehålls i 90 minuter, vilket möjliggör de nödvändiga intracellulära nukleosidvärdena. Intracellulära metaboliska produkter observeras inte i urin tillsammans med blodplasma.

Läkemedlet utsöndras huvudsakligen i form av en metabolisk produkt av uracil (merparten i urin och ännu mindre än 1 % i avföring). Endast 1 % av dosen utsöndras oförändrad. Halveringstiden är cirka 17 minuter. Efter upprepad användning av läkemedlet ökar denna indikator något.

Clearancevärdena hos kvinnor är något lägre än hos män. Man tror att vid försvagad njuraktivitet kan en inaktiv metabolisk produkt ackumuleras i kroppen.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

Gemcitabin bör endast användas av en läkare som har erfarenhet av att utföra kemoterapibehandlingar mot cancer.

Vuxna.

Cancer i urinblåseområdet.

Behandlingen är en kombinerad behandling. En dos på 1 g/m2 gemcitabin ska administreras ^– intravenös infusion under en halvtimme. Denna dos ska administreras på dagen 1, 8 och 15 i var och en av 28-dagarscyklerna, i kombination med cisplatin. Det administreras i en dos på 70 mg/m2 ^på den första dagen efter administrering av gemcitabin eller på den andra dagen i varje ny cykel. Därefter måste cykeln upprepas (4 veckor). Det är tillåtet att minska dosstorleken med varje efterföljande cykel eller under en separat cykel, med hänsyn till den toxicitetsnivå som patienten utsätts för under behandlingen.

Cancer i bukspottkörteln.

Gemcitabininfusion administreras i doser på 1 g/ ^m2, under en halvtimme, en gång i veckan, i 7 veckor, följt av ett 7-dagars uppehåll. Nya cykler inkluderar injektioner som administreras en gång i veckan, i 3 veckor. Var fjärde vecka är ett uppehåll mellan cyklerna. Det är tillåtet att minska dosstorleken med varje efterföljande cykel eller under en enskild cykel, med hänsyn till de toxicitetsindikatorer som utövas på patienten.

Icke-småcellig bronkogen karcinom.

Monoterapeutisk metod.

Den erforderliga dosen gemcitabin är 1 g/m2 ^. Dosen ska administreras som en halvtimmes infusion en gång i veckan under en period av 3 veckor, varefter ett 7-dagarsintervall krävs. Denna 4-veckorscykel ska sedan upprepas. En minskning av dosen med varje ny cykel eller under en enskild cykel är möjlig med hänsyn till den toxiska nivå som personen som behandlas utsätts för.

Kombinerad metod.

Den rekommenderade dosen är 1250 mg/ ^m2, administrerat intravenöst under en halvtimme på dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel. Dosen kan minskas med varje ny cykel eller inom en enda cykel, med hänsyn till graden av toxicitet för patienten. Cisplatin administreras i en dos på 75–100 mg/m2 ^, en gång under en 3-veckors behandlingscykel.

Bröstcancer.

Kombinationsbehandling används. Hematix tillsammans med paklitaxel används enligt följande schema: paklitaxel i en dos av 175 mg/m2 ^{administreras} den första dagen genom en 3-timmars infusion, och sedan administreras gemcitabin i en portion av 1250 mg/ ^m2, genom en halvtimmes infusion, den 1:a och 8:e dagen av varje individuell cykel, under 21 dagar. Dosen kan minskas med varje ny cykel eller under en separat cykel, med hänsyn till graden av toxiska effekter på patienten. Före den första administreringen av ovannämnda läkemedelskombination bör det absoluta antalet granulocyter hos patienten vara mindre än 1500 (x10⁶ ^/ l).

Äggstockscancer.

Läkemedlet används i kombination med karboplatin. Det administreras i en dos på 1 g/ ^m2, var halvtimme, på den 1:a och 8:e dagen i en 21-dagarscykel. På den 1:a dagen i behandlingscykeln, efter användning av gemcitabin, används karboplatin – i en dos som ger en AUC-nivå på 4 mg/ml/minut. Dosen av läkemedlet kan minskas med varje efterföljande cykel eller under en separat cykel, med hänsyn till de toxicitetsindikatorer som utövas på patienten.

Kolangiokarcinom.

Monoterapeutisk metod.

Den rekommenderade dosen av Hematix är 1 g/ ^m2; den bör administreras under en halvtimme. Denna infusion administreras en gång i veckan i 3 veckor i följd, följt av ett 7-dagarsintervall. Denna cykel bör sedan upprepas. Dosen minskas med varje efterföljande cykel eller under en enskild cykel, med hänsyn till svårighetsgraden av den toxiska effekten på patienten.

Kombinationsterapimetod.

Schema för användning av läkemedlet tillsammans med cisplatin: det senare administreras via infusion i en dos av 70 mg/ ^m2 på den första dagen av behandlingscykeln, varefter gemcitabin används i en portion av 1250 mg/m2 ⁽ på den första och åttonde dagen av var och en av 21-dagarscyklerna) - via en halvtimmes infusion. En sådan 21-dagarscykel måste upprepas. En minskning av portionsstorleken med varje ny cykel eller under en separat cykel kan göras med hänsyn till svårighetsgraden av den toxiska effekt som patienten utsätts för.

Personer med nedsatt njur-/leverfunktion.

Försiktighet krävs vid förskrivning av läkemedlet till personer i denna kategori, eftersom kliniska prövningar inte har visat tillräcklig mängd data för att möjliggöra beräkning av korrekta doser för dessa patienter.

Schema för produktion av infusionsmedicinsk lösning.

Endast ett lösningsmedel är lämpligt för att återställa steriliteten hos gemcitabinlyofilisat – 0,9 % natriumklorid injektionsvätska (9 mg/ml; konserveringsmedelsfritt). Med tanke på substansens löslighet är läkemedlets maximala värde efter beredning 40 mg/ml. Vid beredning till värden som överstiger 40 mg/ml kan ofullständig upplösning av pulvret följa, vilket inte bör tillåtas.

Det är nödvändigt att använda en aseptisk metod under upplösningen av det medicinska elementet med dess efterföljande utspädning.

För att utföra upplösningen är det nödvändigt att tillsätta 5 ml natriumkloridlösning i flaskan som innehåller 0,2 g av läkemedlet. Efter utspädningsproceduren är den totala volymen 5,26 ml. Som ett resultat är koncentrationen av den färdiga lösningen 38 mg/ml (med hänsyn till ersättningsvolymen av frystorkat lyofilisat). För att lösa upp blandningen är det nödvändigt att skaka flaskan. Det färdiga läkemedlet ser ut som en färglös, transparent vätska med en ljusgul nyans.

Innan infusionsproceduren påbörjas är det nödvändigt att visuellt inspektera den resulterande lösningen för att identifiera eventuell förekomst av olika mekaniska föroreningar eller en färgförändring. Om sådana manifestationer upptäcks bör du vägra att administrera denna lösning.

Oanvänt pulver måste förstöras tillsammans med avfallsmaterial.

[ 13 ]

Använd Haematixa under graviditet

Graviditet.

Det finns ingen tillräcklig information om användning av gemcitabin hos gravida kvinnor. Användning av Hematix under denna period är förbjuden, förutom i extrema fall.

Om du blir gravid medan du tar gemcitabin bör du informera din läkare.

Laktation.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, så utveckling av negativa symtom hos ammade barn kan inte uteslutas. På grund av detta bör amning avbrytas medan gemcitabin används.

Kontra

Den huvudsakliga kontraindikationen är förekomsten av hög känslighet för det aktiva elementet eller någon av läkemedlets hjälpkomponenter.

[ 10 ], [ 11 ]

Bieffekter Haematixa

Användningen av det terapeutiska medlet kan orsaka biverkningar:

• problem med hematopoesen: hämning av benmärgshematopoesen (utveckling av leuko-, trombocyt- eller neutropeni, samt anemi). Neutropen feber eller trombocytos observeras sporadiskt;
• immunförsvarsstörningar: utveckling av anafylaktoida manifestationer;
• problem med metaboliska processer: utveckling av anorexi;
• Matsmältningsstörningar: förekomst av diarré, kräkningar, förstoppning, illamående, och utöver detta stomatit och sår i munhålan. Ischemisk kolit och en ökning av leverenzymer i blodserum observeras också;
• lesioner som påverkar hepatobiliärsystemet: förhöjda leverenzymnivåer (ALAT och ASAT), såväl som GGT, bilirubin och alkaliskt fosfatas. Allvarlig levertoxicitet kan utvecklas, vilket leder till dödlig leversvikt;
• dysfunktion i urinvägarna: njursvikt, hematuri och måttlig proteinuri. Symtom som liknar HUS observeras sporadiskt. Njurproblem kan vara obotliga även efter avslutad behandling (hemodialys kan krävas). Användningen av läkemedlet bör avbrytas efter att de första symtomen på MHA uppträder - en kraftig minskning av hemoglobinvärdena, mot vilken trombocytopeni uppträder, samt en ökning av nivåerna av urea, bilirubin, LDH eller kreatinin i blodserumet;
• lesioner i de subkutana skikten och hudytan: hudutslag av allergiskt ursprung, mot vilken erytem, klåda, håravfall och hyperhidros ofta uppstår. Svåra former av hudsymtom observeras sporadiskt - såsom bullösa utslag, deskvamation, sår, fjällning, blåsor, samt Stevens-Johnsons syndrom och TEN;
• andningsbesvär: hosta, dyspné (vanligtvis mild, försvinner av sig själv) och rinnande näsa. Bronkospasmer (ofta milda och övergående, även om parenteral behandling ibland krävs), fibroserande alveolit, lungödem och hyalinmembransjukdom hos vuxna observeras ibland. Om en patient upplever sådana symtom bör behandlingen avbrytas;
• störningar i hjärt-kärlsystemet: perifert ödem. Hjärtinfarkt, sänkt blodtryck, olika arytmier (ofta supraventrikulära) och hjärtsvikt observeras ibland. Kliniska symtom på gangrän och perifer vaskulit kan också förekomma, liksom kapillärläckagesyndrom;
• reaktioner från nervsystemet: utveckling av sömnlöshet, dåsighet och huvudvärk, störningar i blodcirkulationen i hjärnan, och även nässelfeber;
• lesioner som påverkar aktiviteten i det muskuloskeletala systemet: muskelvärk och ryggsmärtor;
• laboratorietester: förhöjda värden av kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, samt urea och alkaliskt fosfatas i blodserumet;
• Systemiska störningar: influensaliknande symtom observerades oftast - huvudvärk, feber, muskelvärk, frossa, aptitlöshet och asteni. Dessutom rapporterades hyperhidros, sjukdomskänsla, rinnande näsa med hosta och sömnproblem;
• komplikationer, berusning och skador som uppstår under ingreppet: strålförgiftning (med samtidig strålbehandling), utveckling av "strålminne";
• tecken på allergi: anafylaktiska symtom förekommer ibland.

Måttliga hudmanifestationer kan förekomma vid injektionsstället. Ödem utvecklas också (ibland perifert), i vissa fall i ansiktet; de försvinner efter avslutad behandling.

[ 12 ]

Överdos

Gemcitabin har ingen motgift som kan användas vid överdosering.

Ett kliniskt acceptabelt toxicitetsindex observeras vid användning av doser på högst 5,7 g/ ^m2, vilka administreras genom infusioner under en halvtimme med en frekvens av 1 gång/2 veckor.

Vid misstanke om berusning är det nödvändigt att övervaka patientens hälsa och utföra nödvändiga laboratorieblodprover. Dessutom kan symtomatiska åtgärder ordineras vid behov.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

Specifika läkemedelsinteraktionstester har inte utförts.

Strålbehandling.

Vid samtidig strålbehandling (eller mindre än en vecka efter) uppstår toxicitet, vilket orsakas av behandling med olika metoder. Utvecklingen av denna sjukdom bestäms av förekomsten av många faktorer, inklusive infusionsfrekvensen, storleken på Hematix-dosen, det schema enligt vilket strålbehandling utförs, samt de apparater som används, volymen och området för bestrålning.

Tester har visat att gemcitabin har strålkänslig aktivitet. När det administrerades i en dos på 1 g/m2 ⁱ 1,5 månader i kombination med terapeutisk bestrålning av bröstbenet hos patienter med icke-småcellig bronkogen karcinom observerades mycket allvarlig toxicitet i form av svår pneumonit, esofagit och potentiellt livshotande mukosit (särskilt hos de patienter som fick strålbehandling i betydande volymer - med en medianbehandlingsvolym på 4,795 cm3 ⁾.

Vid icke-småcellig bronkogen karcinom är det acceptabelt att använda läkemedlet i mindre doser, med hänsyn till toxiciteten som strålbehandling ger. Bestrålning av bröstbenet med en dos på 66 Gy utfördes tillsammans med användning av läkemedlet (dos 0,6 g/m² ^, 4 infusioner), samt cisplatin (dos 80 mg/m² ^, 2 infusioner) i 1,5 månader. Den optimalt lämpliga och säkra behandlingen för användning av läkemedel med medicinska stråldoser för alla typer av tumörer har ännu inte valts.

När det inte kombineras med strålbehandling (mer än 7 dagar före eller efter ingreppen) upptäcktes ingen ökning av toxiska egenskaper efter användning av gemcitabin under analysen av informationen (exklusive situationer med utveckling av "strålminne"). Dessa data visar att förskrivning av läkemedlet är tillåten efter att symtom på akuta komplikationer från strålbehandlingar har försvunnit - minst 1 vecka efter utförd strålbehandling.

Det finns tecken på skador på vissa vävnader i bestrålade områden efter strålbehandling (utveckling av kolit, esofagit eller pneumonit) vid användning med eller utan Hematix.

Andra.

Kombinationen av läkemedlet med försvagade levande vacciner (inklusive vacciner mot amaryllos) är förbjuden på grund av risken att utveckla en allmän patologi som kan vara dödlig - detta gäller särskilt för personer med immunsuppression.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Förvaringsförhållanden

Hematix ska förvaras utom räckhåll för små barn. Det är förbjudet att frysa läkemedlet. Temperaturvärden - högst 25 °C.

[ 19 ]

Hållbarhetstid

Hematix kan användas i 2 år från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[ 20 ]

Ansökan för barn

Det rekommenderas inte att förskriva läkemedlet till barn, eftersom det inte finns tillräcklig information om dess säkerhet och effektivitet i denna patientkategori.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analoger

Hematix har följande läkemedelsanaloger - Vizgem och Gemzar med Gembitsin, och dessutom Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista med Gembitsin Medak och Gembitsin-Pharmex med Gembitsin-Teva. Detta inkluderar även Oncogem och Hercizar med Strigem, och dessutom Dercin med Cytogem, Gemcitera med Tolgecit och Ongecin med Gemcitabin-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]