Gematiks

Hematix är en antineoplastisk medicin. Ingår i kategorin strukturella analoger av pyrimidin substans.

[1]

Indikationer Gematiksa

Det används för att eliminera följande patologier:

• cancer som påverkar blåsan (i kombination med cisplatin), metastatisk eller lokalt återkommande
• cancer i bukspottkörteln - adenokarcinom med en metastatisk eller lokalt progressiv natur
• bronkogena icke-småcelliga karcinom (gemcitabin med cisplatin) är förstahandsmedicin för personer med en metastatisk eller lokalt progressiv form av sjukdomen. För monoterapi används läkemedlet för äldre såväl som individer med en andra funktionell status;
• äggstockscancer (läkemedel i kombination med karboplatin) - eliminering av metastatisk epitel eller lokal progressiv form av patologi. Används hos patienter med återfall av epitelformen av cancer efter remissionsfasen, som är minst sex månader efter den tidigare behandlingen av 1: a linjen med hjälp av platina-läkemedel;
• bröstcancer (Gematiks med paklitaxel) - terapi för människor med metastaserande eller lokalt återkommande obrukbar form av sjukdomen efter behandling med kemoterapi (neoadjuvant eller adjuvant). Under förfarandena vid tidigare kemoterapi ska patienten ges anthracyklin (i avsaknad av kontraindikationer);
• kolangiokarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Släpp formulär

Utlösningen sker i form av ett pulver från vilket en infusionslösning görs. Inne i förpackningen - 1 flaska med lyofilizat.

Farmakodynamik

Gemcitabin är ett antitumörsubstans med cytotoxiska egenskaper som orsakas av en nedbromsning av DNA-bindningsprocesser. Metabolism av droger utförs inuti cellen med efterföljande omvandling till nukleosider (di- och trifosfat).

För det första bildas nukleosiderna av en difosfat-natur som ett resultat av denna process sakta ner aktiviteten av ribonukleotidreduktas. Detta enzym är en katalysator för reaktioner som leder till bildandet av deoxynukleosidtrifosfat, som är nödvändigt för DNA-bindning, inuti cellerna. Som ett resultat reduceras deras index inom cellen.

För det andra ingriper de trifosfat-typ-nukleosider som bildas under metabolismen av LS i aktiv konkurrens för inträde i DNA-kedjan, och dessutom kan de inbäddas i RNA. Som ett resultat inbäddning av intracellulära metaboliska produkter av läkemedel in i DNA-kedjan till sin växande kedjor ytterligare nukleotid tillsätts, varefter den fullständiga retardation utveckla efterföljande bindningen av DNA, såväl som programmerad celldestruktion.

[6], [7]

Farmakokinetik

Med en engångsinfusion av läkemedlet i en dos av 1 g / m ² (proceduren varar i en halvtimme) noteras toppvärdena för gemcitabin i blodplasma 3-15 minuter efter avslutad procedur. Proteinsyntesen i plasma är extremt låg. Distributionsvolymen av LS inuti vävnaderna är också liten och lika med i genomsnitt 11 l / m ².

Gradvis metabolism av hematix sker inuti levercellerna, och även inuti blodet och andra kroppsvävnader med hjälp av enzymet cytidin deaminas. Som resultat bildas en inaktiv uracilprodukt av metabolism.

Under intracellulär metabolism bildas aktiva nukleosider av difosfat och trifosfat-typ. Deras index inne i cellerna ökar i proportion till nivån på läkemedlet inuti blodplasman. När man når jämviktsvärdena för gemcitabin i plasma - över 5 μg / ml - ökar nivån av nukleosider inuti cellerna inte längre.

En halvtimme infusion av läkemedel i en dos av 1 g / m ² leder till produktion av plasmanivåer av läkemedlet, ca 5-4 μg / ml. Denna nivå varar i 90 minuter, vilket tillåter att tillhandahålla nödvändiga intracellulära parametrar av nukleosider. I urinen med blodplasma observeras inte intracellulära metaboliska produkter.

Utsöndringen av läkemedlet uppträder huvudsakligen i form av uracilprodukten av ämnesomsättning (mest av det med urin och ännu mindre 1% med avföring). Endast 1% av dosen är oförändrad. Halveringstiden för eliminering är cirka 17 minuter. Efter flera droger används denna indikatorn något.

Värdena för clearance i kvinnor är något lägre än hos män. Man tror att med en försvagad aktivitet av njurarna inuti kan kroppen ackumulera en inaktiv produkt av metabolism.

[8], [9]

Dosering och administrering

Gemcitabin kan endast användas av en läkare med erfarenhet av att utföra onkologiska kemoterapiprocedurer.

Vuxna.

Cancer i urinblåsa området.

Behandlingen kombineras. Du ska ange en dos av 1 g / m ² gemcitabin - intravenös infusion, varar en halvtimme. Denna dos ska administreras den 1: a, 8: e och även den 15: e dagen av var och en av de 28 dagarscyklerna som utförs i samband med cisplatinsubstansen. Det administreras i en dos på 70 mg / m ² den första dagen efter administrering av gemcitabin eller den 2: a dagen av varje ny cykel. Efter detta måste du upprepa denna cykel (4 veckor). Minska delstorleken med varje efterföljande cykel eller under en enda cykel tillåts med tanke på toxicitetsnivån, som under behandlingen utsätts för patienten.

Cancer i bukspottkörteln.

Gemcitabin infusion administreras i en dos av 1 g / m ², i en halvtimme, en gång i veckan, i 7 veckor, varefter en 7-dagars paus krävs. Nya cykler inkluderar injektioner, som utförs en gång i veckan, i 3 veckor. Var fjärde vecka är en paus mellan cyklerna. Minska storleken på en del med varje efterföljande cykel, eller under en viss cykel, med hänsyn till toxicitetsindikatorerna på patienten.

Bronkogent karcinom av icke-småcellstyp.

Monoterapeutisk metod.

Storleken på den erforderliga delen av gemcitabin är 1 g / m ². Dosering ska ges med ett infusionsförfarande som varar en halvtimme, en gång i veckan, under 3 veckor, i slutet av vilket ett 7-dagarsintervall behövs. Då ska denna 4-veckors cykel upprepas. Sänkning av dosstorlekarna med varje ny cykel eller inom en enda cykel är möjlig med hänsyn till den toxiska nivå som behandlingspersonen utsätts för.

Kombinerad metod.

Den rekommenderade delstorleken är 1250 mg / m ², den administreras med IV-infusionsmetoden, i en halvtimme - den 1: a och även på den 8: e dagen i varje cykel, vilken varaktighet är 21 dagar. Dosstorleken får sänkas med varje ny cykel eller under en enda cykel, med hänsyn tagen till toxicitetsnivån för patienten. Cisplatin administreras därefter i en del av 75-100 mg / m ^{^}, en gång i 3 veckor av behandlingscykeln.

Bröstcancer.

Med användning av en kombinerad terapi. Gematiks med paklitaxel som används enligt följande - Paklitaxel vid en dosering av 175 mg / m ² administrerades dag 1 med 3-timmars infusion, och sedan inmatas till gemcitabin i en del av 1250 mg / m ², genom halv-timmars infusion på den första, och åttonde dagarna av varje cykel varar 21 dagar. Tillåten lägre dosering storlek med varje ny cykel eller under en enda cykel, med hänsyn till nivån på toxiska effekter, som utövas på patienten. Absoluta antalet granulocyter i patienten bör vara mindre än 1500 (x10 Innan den första administreringen proceduren ovan läkemedelskombination ⁶ / l).

Carcinom hos äggstockarna.

Läkemedlet används i kombination med karboplatin. Det administreras i portioner av 1 g / m ^{2 med} användning av en halvtimmad administrering på den första och även den 8: e dagen i 21-dagarscykeln. På behandlingens första dag, efter användning av gemcitabin, används carboplatin - i en dos som ger en AUC-nivå på 4 mg / ml / minut. Doseringsstorleken för läkemedlet kan sänkas med varje efterföljande cykel eller under en enda cykel med beaktande av toxicitetsindikatorerna på patienten.

Kolangiokarcinom.

Monoterapeutisk metod.

Den rekommenderade mängden Hematix är 1 g / m ²; Det är nödvändigt att ange i en halvtimme. Denna infusion utförs en gång i veckan under en period av 3 på varandra följande veckor följt av ett 7-dagarsintervall. Då måste denna cykel upprepas. Reduktion av dosering med varje efterföljande cykel eller under en enda cykel utförs med hänsyn till svårighetsgraden av den toxiska effekt som utövas på patienten.

Kombinerad behandlingsmetod.

Ordningen av läkemedlet tillsammans med cisplatin: senaste införas genom infusion vid en dos av 70 mg / m ² på den första dagen av behandlingscykeln, och sedan tillämpa gemcitabin i en del av 1250 mg / m ² (på 1: a och 8: e dagarna av varje cykler som varar 21 dagar) - i en halvtimme infusion. Denna 21-dagarscykel upprepas. Minska storleken på delarna med varje ny cykel eller under en enda cykel kan genomföras med hänsyn till svårighetsgraden av toxisk effekt, som är exponerad för patienten.

Personer med njure / leversvikt.

Det är nödvändigt att noggrant ordinera läkemedlet till personer i denna kategori, eftersom kliniska tester inte har visat nödvändig mängd data för att beräkna exakta doser för dessa patienter.

Schemat för tillverkning av infusionslösningen.

För att återställa steriliteten av gemcitabin-lyofilizat är endast 1 lösningsmedel lämplig: 0,9% injektion av natriumklorid (9 mg / ml, konserveringsfri). Med tanke på lösligheten hos substansen är läkemedlets toppvärde efter proceduren för återvinning 40 mg / ml. Om restaureringen utförs till nivåer överstigande 40 mg / ml, kan ofullständig upplösning av pulvret resultera, vilket inte kan tolereras.

Det är nödvändigt att applicera den aseptiska metoden under upplösningen av läkemedelselementet med dess efterföljande utspädning.

För att utföra upplösningen är det nödvändigt att tillsätta en flaska innehållande 0,2 g av läkemedlet, 5 ml natriumkloridlösning inuti flaskan. Efter utspädningsförfarandet är den totala volymindikatorn 5,26 ml. Som en följd är koncentrationen av den färdiga lösningen 38 mg / ml (med hänsyn till ersättningsvolymen av lyofilizatet). För att lösa upp blandningen måste du skaka flaskan. Den färdiga medicinska substansen ser ut som en färglös transparent vätska med en blekgul nyans.

Innan infusionsförfarandet påbörjas, är det nödvändigt att visuellt inspektera den resulterande lösningen för att detektera den möjliga närvaron i det av olika mekaniska föroreningar eller en färgförändring. Om sådana manifestationer upptäcks bör administreringen av denna lösning kasseras.

Oanvänd pulver tillsammans med avfall måste destrueras.

[13]

Använd Gematiksa under graviditet

Graviditet.

Tillräcklig information om användning av gemcitabin hos gravida kvinnor - nr. Det är förbjudet att använda Hematix under denna period, utom i extrema fall.

När graviditet inträffar under behandling med gemcitabin, ska du informera din läkare om det.

Amning.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet utsöndras i mjölk, så det är inte möjligt att utesluta utvecklingen av negativa symtom hos ammande barn. På grund av detta är det nödvändigt att vägra amning medan man använder gemcitabin.

Kontra

Den huvudsakliga kontraindikationen är närvaron av hög känslighet i förhållande till det aktiva elementet eller någon av läkemedelets hjälpkomponenter.

[10], [11],

Bieffekter Gematiksa

Användningen av ett terapeutiskt medel kan orsaka biverkningar:

• problem med hematopoetiska processer: suppression av benmärgshematopoiesis (utveckling av leuko-, trombocyto- eller neutropeni samt anemi). Enstaka neutropenisk feber eller trombocytos;
• Immunförsvar: utveckling av anafylaktiska manifestationer;
• problem med metaboliska processer: utveckling av anorexi;
• störningar i matsmältningsaktiviteten: uppkomsten av diarré, kräkningar, förstoppning, illamående och dessutom stomatit och sår i munhålan. Även kolit är av ischemisk natur och en ökning av värdena av leverenzymer i blodserumet;
• lesioner som påverkar hepatobiliärsystemet: en ökning av parametrarna för leverenzymer (ALT och AST), och dessutom GGT, bilirubin och alkaliskt fosfatas. Kan utveckla svår hepatotoxicitet, vilket leder till leversvikt med dödlig utgång
• dysfunktion i urinvägarna: njursvikt, hematuri och måttlig grad av proteinuri. Individuella tecken som liknar HUS observeras. Njurproblem kan vara obotlig även efter avslutad behandling (hemodialys kan behöva uppfyllelse). Använda PM måste fylla efter publiceringen av de första symptomen MGA - kraftig minskning i hemoglobinvärden, mot vilka det finns trombocytopeni och ökande urea, bilirubin, kreatinin, LDH eller inuti blodserum;
• förstörelse av subkutana skikten och ytan av huden: hudutslag, allergisk genes, mot vilka det ofta erytem, pruritus, utslag, och alopeci. Sporadiskt observerade svåra former av hudsymptom - såsom bullös utslag, deskvamation, sår, peeling, blåsor, och Stevens-Johnsons syndrom och PETN;
• brott mot andningsaktivitet: hosta, dyspné (vanligtvis i mild form, försvinner i sig) och rinnande näsa. Ibland finns det bröstkörtlar (ofta mild till övergående, även om det ibland finns behov av parenteral behandling), fibrosing alveolitis, lungödem och hyalinmembransjukdom hos vuxna. Om patienten har sådana tecken måste du sluta behandlingen.
• störningar i CCC-aktivitet: perifer puffiness. Det finns ett enkelt hjärtinfarkt, en minskning av blodtrycket, olika arytmier (ofta av supraventrikulär natur) och hjärtsvikt. Det kan också finnas kliniska symptom på gangrän och perifer vaskulit, och förutom detta kapillärläckagesyndrom;
• reaktioner från NA: utveckling av sömnlöshet, känsla av sömnighet och huvudvärk, en störning i cirkulationsprocesserna i hjärnan och även SOE;
• lesioner som påverkar ODA: s aktivitet: myalgi och smärta i ryggen
• indikationer på laboratorietester: en ökning av värdena för kreatinin, GGT, bilirubin, LDH och dessutom urea och AF i blodserumet;
• systemiska störningar: influensaliknande manifestationer, observerade oftast - huvudvärk, feber, myalgi, frossa, aptitlöshet och asteni. Dessutom har det rapporterats om hyperhidros, en känsla av sjukdom, en rinnande näsa med hosta och sömnproblem.
• komplikationer, förgiftning och skada som uppstår under proceduren: strålförgiftning (med samtidig behandling av strålbehandling), utveckling av "strålningsminne";
• tecken på allergi: ibland finns det anafylaktiska symptom.

Måttliga hudförändringar kan förekomma vid administreringsstället. Puffiness (ibland perifer) utvecklas också, i vissa fall - på ansiktet; De passerar efter avslutad behandling.

[12]

Överdos

Gemcitabin har ingen motgift som kan användas vid överdosering.

Kliniskt index acceptabel toxicitet är märkt i tillämpningen av delar av icke mer än 5,7 g / m ², som införs genom infusion vid intervaller av en halvtimme bara 1/2 veckor.

Om misstanke om förgiftning är nödvändig för att övervaka patientens hälsa och genomföra nödvändiga laboratorieblodprov. Vid behov kan symtomatiska åtgärder förskrivas.

[14], [15]

Interaktioner med andra droger

Specifika tester avseende läkemedelsinteraktionen utfördes inte.

Strålbehandling.

När behandlingen utförs tillsammans med strålbehandling (eller mindre än en vecka efter det) utvecklas toxiciteten, vilket orsakas av behandling med olika metoder. Utvecklingen av denna sjukdom som definieras av närvaron av många faktorer, inklusive frekvensen av infusioner Gematiksa bit storlek, är det system enligt vilken radioterapi utföres, och dessutom anordningar som används, mängden och bestrålningstiden området.

Test visade att gemcitabin har en radiosensiv aktivitet. När den administreras i en dos av 1 g / m ²  under 1,5 månader i kombination med terapeutisk strålning bröstbenet hos patienter med icke-småcellig bronkogent karcinom natur, var en mycket stark toxicitet observerades i form av tunga pneumonit, esofagit, mukosit och potentiellt livshotande bärare (särskilt för de människor som genomgick strålbehandling i betydande volymer - med en medianbehandling, av vilket är det belopp 4,795 cm ³ ).

I form av icke-småcellig bronkogent karcinom acceptabelt att använda ett läkemedel i mindre portioner, med hänsyn till de förfaranden som anges radioterapeutiskt toxicitet. Bestrålning av bröstbenet i en dos av 66 Gy utfördes tillsammans med läkemedlet (partiet av 0,6 g / m ², 4 infusion) och cisplatin (del av 80 mg / m ², 2 infusion) under 1,5 månader. Det optimala och säkra sättet att använda läkemedel med medicinska delar av bestrålning för alla typer av tumörer har ännu inte valts.

När felaktig inriktning med strålbehandling (mer än 7 dagar före eller efter ingreppet) ökar toxiska egenskaper efter användning gemcitabin under analys informationen inte upptäcktes (exklusive situationen med utvecklingen av "Radiation minne"). Denna information visar att administrering av droger är tillåten efter att symtomen av akuta komplikationer av bestrålningsprocedurer har försvunnit - minst 1 vecka efter strålbehandling.

Det finns tecken på skador på vissa vävnader i bestrålade områden efter strålbehandling (utveckling av kolit, esofagit eller pneumonit) vid användning med eller utan gematik.

Övrigt.

Kombinationen av drogen med försvagade levande vacciner (inklusive vaccin amarillosis) är förbjudet på grund av risken för att utveckla vanliga sjukdomar som kan vara dödligt - är detta särskilt gäller personer med immunosuppression.

[16], [17], [18]

Förvaringsförhållanden

Hematik ska förvaras utom räckhåll för små barn. Frys inte läkemedlet. Temperaturvärdena är högst 25 ° C.

[19]

Hållbarhetstid

Hematix kan användas i 2 år efter tillverkningen av det terapeutiska medlet.

[20]

Ansökan om barn

Barn förskriva ett läkemedel rekommenderas inte - på grund av information om dess säkerhet och effektivitet i denna kategori av patienter räcker inte.

[21], [22], [23]

Analoger

Gematiks har följande läkemedel analoger - skrikande och med Gemzar Gembitsinom och utöver detta gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista med Gembitatsin Medak och Gembitatsin-Farmeks med Gembitatsin-Teva. De inkluderar även en onkogen och Gertsizar med Strigemom, och utöver Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera med Tolgetsitom och Ongetsin med gemcitabin-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]