Gallstenssjukdom - Patogenes

Gallans sammansättning

I galla finns kolesterol i en fri, icke-förestrad form. Dess koncentration beror inte på serumkolesterolnivån. Den påverkas något av mängden gallsyror och deras utsöndringshastighet.

Gallfosfolipiderär olösliga i vatten och innehåller lecitin (90 %) och en liten mängd lysolecitin (3 %) och fosfatidyletanolamin (1 %). Fosfolipider hydrolyseras i tarmen och är inte involverade i den enterohepatiska cirkulationsprocessen. Gallsyror reglerar deras utsöndring och stimulerar syntesen.är trihydroxicholsyra och dihydroxikenodeoxicholsyra. De binder till glycin och taurin och sönderdelas, under påverkan av tarmfloran, till sekundära gallsyror - deoxicholsyra och litocholsyra. Cholsyra, kenocholsyra och deoxicholsyra absorberas och genomgår enterohepatisk cirkulation (upp till 6-10 gånger per dag). Litocholsyra absorberas dåligt och finns därför i gallan i små mängder. Poolen av gallsyror är normalt 2,5 g, och den dagliga produktionen av cholsyra och kenodeoxicholsyra är i genomsnitt cirka 330 respektive 280 mg.

Reglering av gallsyrasyntes är komplex och kan ske via en negativ återkopplingsmekanism med mängden gallsalter och kolesterol som kommer in i levern från tarmen. Gallsyrasyntesen hämmas av intaget av deras salter och förstärks genom avbrott i den enterohepatiska cirkulationsprocessen.

Faktorer som påverkar bildandet av kolesterolstenar:

Bildningen av kolesterolstenar påverkas av tre huvudfaktorer: övermättnad av levergalla med kolesterol, utfällning av kolesterolmonohydrat i form av kristaller och gallblåsans dysfunktion.

Förändringar i leverns gallas sammansättning

Galla består av 85-95 % vatten. Kolesterol, som är olösligt i vatten och normalt löses i galla, utsöndras av det kanalikulära membranet i form av enkelskiktade fosfolipidvesiklar. I leverns galla, som inte är mättad med kolesterol och innehåller en tillräcklig mängd gallsyror, löses vesiklarna upp och bildar lipidmiceller med en blandad sammansättning. De senare har en hydrofil yttre yta och en hydrofob inre yta som innehåller kolesterol. Genom att fosfolipider tillsätts i micellernas väggar sker deras tillväxt. Dessa blandade miceller kan hålla kolesterol i ett termodynamiskt stabilt tillstånd. Detta tillstånd kännetecknas av ett lågt kolesterolmättnadsindex, vilket beräknas utifrån molförhållandet mellan kolesterol, gallsyror och fosfolipider.

Vid ett högt kolesterolmättnadsindex (med gallövermättnad med kolesterol eller en minskning av koncentrationen av gallsyror) kan kolesterol inte transporteras i form av blandade miceller. Dess överskott transporteras i fosfolipidvesiklar, som är instabila och kan aggregera. I detta fall bildas stora flerskiktsvesiklar, från vilka kolesterolmonohydratkristaller fälls ut.

Processen för aggregation och sammansmältning av gallblåsor och de faktorer som påverkar den och kolesterolkristalliseringen är fortfarande oklar. Betydelsen av dessa processer betonas av det faktum att den nödvändiga förutsättningen för bildandet av gallsten - övermättnad av galla med kolesterol - inte är den enda länken i patogenesen. Galla är ofta övermättad med kolesterol även i frånvaro av kolesterolstenar.

I västländer har dock nästan alla patienter med gallsten övermättnad av gallkolesterol på grund av en ökning av kolesterol/gallsyraförhållandet. Hos de flesta patienter är den huvudsakliga störningen en minskad gallsyrasekretion i levern, vilket orsakas av en minskning av deras totala pool. En mer intensiv enterohepatisk cirkulation av gallsyror hämmar deras syntes.

Ursodeoxicholsyra minskar inte bara gallans kolesterolmättnad utan ökar även sedimentationstiden, vilket kan användas för att förhindra återfall av gallstenssjukdom.

Bilirubin finns i mitten av kolesterolstenar, vilket gör att vi kan tänka på möjligheten till avsättning av kolesterolkristaller i gallblåsan på protein-pigmentkomplex.

Utfällning av kolesterol

Utfällning av kolesterolmonohydratkristaller från flerskiktade vesiklar är en viktig länk i bildandet av gallsten. Gallans förmåga att aktivera eller undertrycka utfällning spelar en större roll än dess övermättnad med kolesterol. Den tid som krävs för utfällning (utfällningstid) hos patienter med gallsten är betydligt kortare än i frånvaro av gallsten, och med flera stenar är den kortare än med enskilda stenar. Samspelet mellan faktorer som leder till kolesterolutfällning är komplext. Litogen galla har en ökad proteinkoncentration.

Proteiner som accelererar sedimentation (pronukleatorer) inkluderar gallblåsemucin, N-aminopeptidas, surt ot1-glykoprotein, immunoglobulin och fosfolipas C. Aspirin minskar slemproduktionen i gallblåsan, så det, liksom andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, hämmar bildandet av gallsten.

Faktorer som bromsar utfällning (hämmare) inkluderar apolipoproteinerna AI och A2 och ett glykoprotein med en molekylvikt på 120 kDa. Rollen av interaktionen mellan pH och kalciumjonkoncentration i stenbildning in vivo återstår att fastställa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]