Gallstenssjukdom: läkemedelsbehandling

Oral litolytisk terapi är den enda effektiva konservativa behandlingen för kolelithiasis.

Hos patienter med kolelithiasis är det en minskning av gallesyrans pool. Detta faktum fungerade som ett incitament för att studera möjligheten att upplösning av gallstenar med oral administration av gallsyror, vars resultat var framgångsrika. Mekanismen för litolytisk verkan är inte att öka innehållet i gallsyror, utan att sänka kolesterolnivån i gallan. Chenodeoxikolsyra undertrycker intestinal absorption av kolesterol och dess syntes i levern. Ursodeoxikolsyra minskar också absorptionen av kolesterol och undertrycker den normala kompensatoriska aktiveringen av kolesterolbiosyntes. Vid behandling av dessa läkemedel förändras inte utsöndringen av gallsyror signifikant, men minskningen av kolesterol utsöndring leder till desaturering av gallan. Dessutom ökar ursodeoxikolsyra avsättningstiden för kolesterol.

vittnesbörd

Oral terapi med gallsyror ordineras vanligtvis i fall där patienter inte är visade kirurgi eller de inte håller med om det. Patienten måste uppfylla urvalskriterierna och vara redo för en lång (minst 2 år) behandlingskurs. Urvalskriterierna inkluderar milda eller måttliga symptom (ingen behandling är ordinerad för "stumma" stenar), röntgen negativa stenar, särskilt "flytande" och små, med en diameter på upp till 15 mm, helst mindre än 5 mm, en öppen blåskanal.

Tyvärr finns det inga visualiseringsmetoder genom vilka stensammansättningen kunde bestämmas exakt. I detta avseende är CT mer vägledande än ultraljud, och därför motiverar användningen sig, med tanke på den höga kostnaden för behandling med gallsyror. Mer sannolikt upplösningen av stenar med en dämpningskoefficient under 100 enheter. Av Hounsfild (lågt i kalcium).

Kontraindikationer för användning av konservativ behandling av kolelitiasis:

1. Komplicerad kolelitiasis, inklusive akut och kronisk cholecystit, eftersom patienten uppvisar en snabb sanering av gallvägarna och cholecystektomi.
2. Avkopplad gallblåsa.
3. Frekventa episoder av gallkolik.
4. Graviditet.
5. Uttalade fetma.
6. Ett öppet sår i magen eller tolvfingertarmen.
7. Samtidiga leversjukdomar - akut och kronisk hepatit, cirros.
8. Kronisk diarré.
9. Gallblåsans karcinom.
10. Förekomsten i gallblåsa av pigment och förkalkade kolesterolstenar.
11. Stenar med en diameter på mer än 15 mm.
12. Flera stenar som upptar mer än 50% av gallblåsans lumen.

Chenodeoxikolsyra

Hos människor som inte är överviktiga används chenodeoxikolsyra i en dos av 12-15 mg / kg per dag. Med svår fetma observeras en ökning av kolesterolhalten i gallan, så dosen ökas till 18-20 mg / kg per dag. Den mest effektiva kvällsmottagningen av drogen. Eftersom biverkningen av biverkningen är diarré, ökar dosen gradvis, med början vid 500 mg / dag. Andra biverkningar inkluderar en dosberoende ökning av ACAT-aktiviteten, som vanligtvis minskar. Det är nödvändigt att övervaka ACAT-aktivitet med månadssökning under de första 3 månaderna och sedan vid 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingens början.

Ursodeoxikolsyra

Det isolerades från gallan av en japansk brunbjörn. Det är en 7-p-epimer av kenodeoxikolsyra och används i en dos av 8-10 mg / kg per dag med en ökning av det med uttalad fetma. Drogen fullständigt och snabbare än chenodeoxikolsyra upplöser omkring 20-30% av röntgen-negativa stenar. Det finns inga biverkningar.

Under behandlingen kan ytan av stenarna förkalkas, men detta verkar inte påverka dess effektivitet.

Kombinationsterapi

Kombinationen av chenodeoxicholsyra och ursodeoxicholsyror betecknas med 6-8 mg / kg per dag, mera effektiv monoterapi ursodeoxicholsyra och undviker skadliga effekter som involverar monoterapi med chenodeoxicholsyra vid de högre doserna.

resultat

Oral terapi med gallsyror är effektiv i 40% av fallen och med noggrant urval av patienter - i 60%. "Flytande" stenar med en diameter på upp till 5 mm löser sig snabbare (fullständig försvinnning i 80-90% av fallen i 12 månader), större tunga stenar kräver längre kurser eller upplöses inte alls. Med hjälp av CT är det möjligt att bestämma graden av förkalkning och undvika den ej angivna behandlingen med gallsyror.

Upplösning av gallsten kan bekräftas med ultraljud eller oral cholecystography. Ultraljud är en mer känslig metod som möjliggör visualisering av resterande små fragment som inte detekteras i kolecystografi. Dessa fragment kan fungera som kärnan för den nya bildandet av stenar.

Varaktighet och svårighetsgrad av effekten av oral behandling med gallsyror varierar. Relapses utvecklas hos 25-50% av patienterna (10% per år) med största sannolikhet under de två första åren och den minsta - i det fjärde året efter behandlingens slut på en längre tid.

Det rapporterades en minskning av frekvensen av återkommande stenbildning vid förebyggande administrering av ursodeoxikolsyra i låga doser (200-300 mg / dag). Hos patienter med flera stenar före behandling är återfall vanligare.

De mest gynnsamma förutsättningarna för resultatet av oral litotripsy är:

• i de tidiga stadierna av sjukdomen;
• med okomplicerad kurs av kolelithiasis, sällsynta episoder av gallkolik, mild smärtsyndrom;
• i närvaro av rena kolesterolstenar ("float" under oral cholecystography);
• om det finns okalcifierade stenar i blåsan (försvagningskoefficienten vid CT är mindre än 70 enheter enligt Hounsfield);
• När stenstorleken inte är mer än 15 mm (i kombination med chockvåg litotripsy - upp till 30 mm), uppmärksammas de bästa resultaten med diametrar av stenar upp till 5 mm; med singelstenar som upptar högst 1/3 av gallblåsan; med gallblåsans bevarade kontraktile funktion.

Starka urvalskriterier för patienter gör denna metod tillgänglig för en mycket liten grupp patienter med okomplicerad sjukdomsförlopp - cirka 15% med kolelithiasis. Höga kostnader begränsar också användningen av denna metod.

Behandlingstiden varierar från 6 till 24 månader med kontinuerligt intag av läkemedel. Oavsett effektiviteten av litolytisk terapi försvagar smärtsyndromets svårighetsgrad och minskar sannolikheten för att utveckla akut cholecystit. Behandlingen utförs under kontroll av tillståndet av stenar enligt ultraljud var 3-6 månader. Efter upplösning av sten upprepas ultraljud efter 1-3 månader.

Efter upplösning av sten rekommenderas användning av ursodeoxikolsyra i 3 månader vid en dos av 250 mg / dag.

Bristen på positiv dynamik enligt ultraljud efter 6 månader av att ta mediciner indikerar ineffektiviteten av icke -oral litolytisk terapi och indikerar behovet av att det upphör.

Antibakteriell terapi. Det indikeras för akut cholecystit och kolangit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]