Förgiftning med acetylsalicylsyra

Salicylatförgiftning kan orsaka kräkningar, tinnitus, förvirring, hypertermi, respiratorisk alkalos, metabolisk acidos och multiorgansvikt. Diagnosen baseras på kliniska fynd och bekräftas genom laboratorietester (blodelektrolyter, blodgaser, blodsalicylatnivåer). Behandlingen inkluderar aktivt kol, alkalisk diures och hemodialys.

Akut administrering av mer än 150 mg/kg av läkemedlet kan orsaka allvarlig förgiftning. Salicylattabletter kan bilda bezoarer, vilket förlänger absorptionen och förgiftningen. Kronisk förgiftning kan inträffa flera dagar efter intag av höga terapeutiska doser, är vanligt, diagnostiseras i vissa fall inte och orsakar ett allvarligare tillstånd jämfört med akut överdosering. Kronisk förgiftning är vanligare hos äldre patienter.

Den mest koncentrerade och giftiga formen av salicylater är vintergrönolja (metylsalicylat, en komponent i vissa liniment och lösningar som används i parfymer), vars intag <5 ml kan döda ett barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofysiologi vid acetylsalicylsyraförgiftning

Salicylater stör cellandningen genom att störa den oxidativa fosforyleringskedjan. De stimulerar andningscentrum i medulla oblongata, vilket orsakar primär respiratorisk alkalos, vilket ofta inte upptäcks hos små barn. Samtidigt och oberoende av respiratorisk alkalos orsakar salicylater primär metabolisk acidos. I slutändan, när salicylater lämnar blodet och kommer in i celler, där de påverkar mitokondrier, utvecklas metabolisk acidos - den huvudsakliga störningen av syra-basbalansen.

Salicylatförgiftning leder också till ketos, feber, minskade glukosnivåer i hjärnan, trots avsaknad av systemisk hypoglykemi. Dehydrering utvecklas på grund av vätske- och elektrolytförluster (K, Na) med urin, samt på grund av ökade vätskeförluster från andningsvägarna.

Salicylater är svaga syror och passerar relativt lätt genom cellmembran, så de är mer toxiska vid lågt blod-pH. Uttorkning, hypertermi och fortsatt användning ökar salicylaters toxicitet på grund av större distribution av läkemedlet till vävnaden. Salicylatutsöndringen ökar med ökande urin-pH.

Symtom på acetylsalicylsyraförgiftning

Vid akut överdosering inkluderar tidiga symtom illamående, kräkningar, tinnitus och hyperventilation. Sena symtom inkluderar hyperaktivitet, feber, förvirring och kramper. Med tiden kan rabdomyolys, akut njursvikt och andningssvikt uppstå. Hyperaktivitet kan snabbt utvecklas till letargi; hyperventilation (med respiratorisk alkalos) utvecklas till hypoventilation (blandad respiratorisk och metabolisk acidos) och andningssvikt.

Vid kronisk överdosering är symtomen ospecifika och varierar kraftigt. De kan inkludera mild förvirring, förändringar i mental status, feber, hypoxi, icke-kardiogent lungödem, uttorkning, laktacidos och arteriell hypotoni.

Diagnos av acetylsalicylsyraförgiftning

Salicylatförgiftning bör misstänkas hos patienter med en anamnes på en enstaka akut överdos eller multipla terapeutiska doser (särskilt vid feber och uttorkning), hos patienter med oförklarlig metabolisk acidos och hos äldre patienter med oförklarlig förändrad medvetandegrad och feber. Vid misstanke om förgiftning är det nödvändigt att bestämma plasmakoncentrationen av salicylat (insamlad minst flera timmar efter intag), urinens pH, blodgaser, elektrolyter, glukos, kreatinin och urea.

Om man misstänker rabdomyolys är det också nödvändigt att bestämma CPK-blodnivån och koncentrationen av myoglobin i urinen.

Allvarlig salicylatförgiftning misstänks när plasmakoncentrationerna avsevärt överstiger det terapeutiska intervallet (10–20 mg/dl), särskilt inom 6 timmar efter förgiftning när absorptionen av läkemedlet är praktiskt taget fullständig, och i närvaro av acidemi och blodgasförändringar som är karakteristiska för salicylatförgiftning. Vanligtvis indikerar blodgaserna under de första timmarna efter intag respiratorisk alkalos, senare - kompenserad metabolisk acidos eller blandad metabolisk acidos/respiratorisk alkalos. I slutändan, vanligtvis när salicylatkoncentrationerna minskar, blir den underliggande syra-basstörningen antingen subkompenserad eller dekompenserad metabolisk acidos. När andningssvikt utvecklas indikerar blodgaserna blandad metabolisk och respiratorisk acidos, och lungröntgen visar diffusa lunginfiltrat. Plasmaglukoskoncentrationerna kan vara normala, förhöjda eller låga. Upprepade mätningar av salicylatkoncentrationer kan fastställa fortsatt absorption; blodgassammansättningen bör bestämmas samtidigt med denna studie. Ökad serum-CPK och urinmyoglobin indikerar rabdomyolys.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av acetylsalicylsyraförgiftning

Aktivt kol bör ges så snart som möjligt och, om peristaltiken bibehålls, upprepas var fjärde timme tills kol syns i avföringen.

Efter korrigering av elektrolytrubbningar och rehydrering kan alkalisk diures användas för att öka urinens pH-värde (helst >8). Alkalisk diures är indicerat för patienter med förgiftningssymtom och bör inte uppskjutas förrän salicylatkoncentrationerna har fastställts. Metoden är säker och ökar exponentiellt salicylatutsöndringen. Eftersom hypokalemi kan störa alkalisk diures ges patienter en infusionslösning bestående av 1 liter 5 % glukos- eller 0,9 % natriumkloridlösning, 3 ampuller NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, med en hastighet som överstiger underhållshastigheten för intravenösa infusioner med 1,5–2 gånger. Plasma K ^{+-koncentrationerna övervakas.}

Läkemedel som ökar koncentrationen av HCO3 i urinen (acetazolamid) bör undvikas eftersom de förvärrar metabolisk acidos och sänker blodets pH-värde. Läkemedel som hämmar andningscentret bör undvikas eftersom de kan orsaka hypoventilation, respiratorisk alkalos och sänkt pH-värde i blodet.

Hypertermi kan behandlas med fysiska medel såsom extern kylning. Bensodiazepiner används vid kramper. Hos patienter med rabdomyolys kan alkalisk diures förhindra njursvikt.

För att påskynda elimineringen av salicylater hos patienter med allvarlig neurologisk nedsättning, njur- eller andningssvikt och acidemi trots andra åtgärder, samt vid mycket höga plasmakoncentrationer av salicylat [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) vid akut överdos eller >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) vid kronisk överdos], kan hemodialys krävas.