Alfa-1 antitrypsin i blodet

Alfa _1- antitrypsin är ett glykoprotein som syntetiseras i levern och står för 90 % av trypsinhämmarens aktivitet i blodet. Detta glykoprotein hämmar inte bara trypsin, utan även kymotrypsin, elastas, kallikrein, katepsiner och andra vävnadsproteaser, vilket främjar deras nedbrytning.

Många isoformer av detta enzym, kodade av olika alleler, har beskrivits. En eller två former av alfa _1- antitrypsin kan detekteras i blodet hos en person. M-formen är den vanligaste. Bildningen av Z-formen (så kallad på grund av dess speciella elektroforetiska rörlighet i gelen) är förknippad med en genmutation som leder till att en av aminosyrorna i M-proteinet ersätts. Z-proteinet frigörs svårligen från leverceller och orsakar lokal skada som kan leda till hepatit och cirros. Nefelometrimetoden används för att bestämma koncentrationen av alfa _{1-antitrypsin i blodserumet. Alfa1-} antitrypsinformen (ZZ, MM, MZ, FZ) bestäms med hjälp av elektrofores eller molekylärgenetiska metoder.

Referensvärden (norm) för koncentrationen av alfa ₁ -antitrypsin i blodserum: hos vuxna under 60 år 0,78-2 g/l, över 60 år - 1,15-2 g/l.

Alfa _1- antitrypsin är ett akutfasprotein, så dess halt i blodserumet ökar vid inflammatoriska processer (akuta, subakuta och kroniska infektionssjukdomar, akut hepatit och levercirros i aktiv fas, nekrotiska processer, postoperativa tillstånd, återhämtningsfasen efter termiska brännskador, vaccination). Halten av alfa _1- antitrypsin i blodserumet ökar vid maligna neoplasmer: cancer (särskilt livmoderhalscancer) och metastaser, lymfom (särskilt lymfogranulomatos).

Av särskilt intresse är fall av minskad alfa _1- antitrypsinkoncentration i blodserumet. Patienter som är homozygota för Z-allelen utvecklar allvarlig leverskada - neonatal hepatit, levercirros. Allvarlig alfa _1- antitrypsinbristkombineras ofta med juvenilt basalt lungemfysem, tidig utveckling av emfysem (vid 20-40 års ålder). Ganska ofta förekommer latenta former av kongenital alfa_1- antitrypsinbrist (MZ-fenotyp) observeras. Sådana barn har olika former av leverskador, inklusive tidig kolestas. Levercirros utvecklas hos 1–2 % av patienterna.

Förekomsten av homozygositet för Z-allelen är ungefär 1:3000. I sådana fall reduceras aktiviteten av alfa _1- antitrypsin i blodserumet till 10–15 % av normalvärdena. Inte alla individer som är homozygota för Z-allelen utvecklar lung- och leversjukdom. Risken att utveckla emfysem ökar signifikant hos rökare, eftersom cigarettrök oxiderar tiolgruppen i det aktiva sätet i alfa _1- antitrypsinmolekylen, vilket minskar enzymets aktivitet, som finns i små mängder. Trots att α _1- antitrypsin är ett akutfasprotein, stiger dess koncentration hos homozygoter för Z-allelen aldrig över 50 % av den nedre normalgränsen.

Hos individer med MZ-formen av alfa _1- antitrypsin är dess aktivitet i blodserumet cirka 60 % av normen, så risken att utveckla lungsjukdomar hos dem är betydligt lägre jämfört med personer som är homozygota för Z-allelen.

Förvärvad brist på alfa _1- antitrypsin observeras vid nefrotiskt syndrom, gastroenteropati med proteinförlust, akut fas av termiska brännskador. En minskning av koncentrationen av alfa _1- antitrypsin i blodet är möjlig hos patienter med viral hepatit på grund av en störning av dess syntes i levern, såväl som vid andnödssyndrom, akut pankreatit, koagulopati på grund av ökat intag av detta glykoprotein.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]