Enzaprost

Enzaprost är ett läkemedel som ökar kontraktiliteten och tonusen i myometriet. Innehåller element av PG.

Inom obstetrik används endast 3 av alla PG: PG-E1 (substansen alprostadil), PG-E2 (komponenten dinoproston) och PG-F2α (grundämnet dinoprost), eftersom dessa PG hjälper till att dra ihop livmoderns muskler och provocera livmoderhalsens mognad.

PG-F2-elementet är en reducerad variant av PG-E2 (i in vivo-tester bildas PG-F2 genom spontan transformation av PG-E2-elementet).

[ 1 ]

Indikationer Enzaprost

Det används som ett sätt att avbryta graviditeten under andra trimestern, under följande omständigheter:

• spontan men ofullständig abort;
• fostrets död i livmodern;
• allvarliga avvikelser i fostrets utveckling eller medfödda sjukdomar som är oförenliga med livet (diagnostiserade med ultraljud eller andra moderna prenatala diagnostiska procedurer);
• om det finns behov av att skjuta upp en artificiell abort till andra trimestern – på grund av den höga sannolikheten för komplikationer hos en kvinna om ingreppet utförs under första trimestern.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en injektionsvätska - inuti ampuller med en volym på 1 ml (5 stycken i en förpackning).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Under graviditeten ökar bindningen av PG-element inuti chorion med amnion och placenta, vilket orsakar att PG-nivån i kvinnans blod och fostervatten ökar.

Principen om inflytande.

Dinoprost med dinoproston stimulerar aktiviteten hos fosfolipas C, vilket underlättar passagen av kalciumjoner genom cellväggarna. Som ett resultat ökar den intracellulära nivån av Ca, vilket får myometrium att dra ihop sig. Ovannämnda PG är också involverade i processerna för "mognad" av livmoderhalsen. Glatta muskelceller har specifika ändelser till PG-E2 och PG-F2α, vars interaktion gör att de kan utveckla sin effekt på målcellerna.

Samtidigt förbättrar dessa PG signaltransporten inom myometriet, vilket leder till bildandet av intercellulära kontakter och hjälper även till att bilda och öka antalet oxytocinändningar i livmodern.

Andra effekter.

Vid lokal applicering av PG sker en uttalad multifokal lossning av bindväv, där fibroblaster med aktivitet uppträder (de orsakar finkornig lossning i cytoplasman, och ökar även storleken på mitokondrier (genom sin vakuolisering) och ökar antalet vakuoler eller ökar den vesikulära strukturen inuti cytoplasman i perifera cellsektioner). Samtidigt fördubblas aktiviteten hos kollagenas och elastas (ungefär sjufaldigt), och dessutom noteras en signifikant ökning av hyaluronidasvärdena. Alla dessa faktorer bidrar till att mjuka upp livmoderhalsen.

Kollagenaser bildas huvudsakligen från neutrofiler, vilka, när PG administreras i stora volymer, ackumuleras i cervikal stroma (detta observeras även vid fullgångna födslar).

Ökningen av aktiviteten hos naturliga mördarceller (NK-celler) som utvecklas med PG:s deltagande bidrar också till att stimulera förlossningen och kan vara orsaken till missfall som inträffar.

I detta avseende hjälper PG-elementen för det första att mjuka upp livmoderhalsen och för det andra att provocera fram förlossningen. Båda dessa effekter används under behandlingen.

Farmakokinetik

Absorption.

Dinoprost absorberas långsamt genom fostervattnet in i cirkulationssystemet. Det tar 6–10 timmar (vid intraamniotisk administrering av en engångsdos på 40 mg) att nå Cmax. Cmax-nivån är 3–7 ng/ml.

Utbytesprocesser.

Enzymatisk oxidation av dinoprost sker huvudsakligen i kvinnans lever och lungor. Effekten av 15-OH-dehydrogenas omvandlar dinoprost till en intermediär keton, som oxideras till grundämnet 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Exkretion.

Läkemedlet utsöndras huvudsakligen via njurarna, i form av metaboliska komponenter. 5 % av läkemedlet utsöndras med avföring. Halveringstiden för Enzaprost i fostervatten är 3–6 timmar. Data från tester visade att plasmahalveringstiden för dinoprost efter intravenös injektion är mindre än 60 sekunder.

[ 4 ]

Dosering och administrering

Vid avbrytande av en graviditet som är kortare än 15 veckor bör 0,25–1 g av substansen administreras intraamniotiskt med 1–2 timmars intervall. När graviditeten är över 15 veckor utförs en djup punktion av fostersäcken genom bukhinnan. Minst 1 ml fostervätska bör avlägsnas från säcken och sedan administreras 40 mg av läkemedlet i den.

Vid utförande av proceduren bör de initiala 5 mg administreras med en mycket låg hastighet. Om ingen abort sker inom 24 timmar från det att läkemedlet användes, bör ytterligare 10-40 mg av substansen administreras. Om ingen effekt uppnås är det inte lämpligt att administrera läkemedlet ytterligare (i mer än 2 dagar).

För att framkalla förlossning eller eliminera livmoderinnehåll under tredje trimestern ges en intravenös infusion av läkemedlet under en halvtimme (med en koncentration av 15 mcg/ml, med en hastighet av 2,5 mcg/minut). Om livmodermusklerna rör sig i tillräcklig takt kan hastigheten bibehållas. Under andra förhållanden ökas hastigheten med 2,5 mcg/minut varje timme. Den maximala tillåtna hastigheten per minut är 20 mcg. Om uterin hypertonicitet utvecklas måste infusionen avbrytas. Om ingen medicinsk effekt uppnås efter 12–24 timmar sätts läkemedlet ut.

[ 10 ], [ 11 ]

Använd Enzaprost under graviditet

Injicerbar Enzaprost används som ett sätt att avbryta en graviditet. När en sådan procedur utförs måste alla nödvändiga åtgärder vidtas för att slutföra den, eftersom läkemedlets effekt på fostret inte har studerats.

I djurförsök resulterade stora doser av PG E och F i ökad benvävnadsproliferation. En liknande effekt observerades även i kliniska situationer – vid långvarig användning av PG-E1.

Kortvarig användning av dinoprost leder inte till ovanstående förändringar hos fostret.

[ 5 ]

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• historia av allergi eller andra tecken på intolerans mot dinoprost eller andra uterotoniska substanser;
• historia av eller nuvarande astma;
• obstruktiv lungpatologi i kronisk form eller ett aktivt stadium av lungsjukdom;
• regional enterit eller ulcerös kolit av ospecifik typ;
• hypertyreos;
• glaukom;
• infektionssjukdomar i aktiv fas;
• akuta former av inflammation i bäckenområdet eller bukhinnan (till exempel korioamnionit, vilket leder till starka livmoderkontraktioner som inte borde uppstå);
• förstörelse av fosterhinnans integritet (på grund av vilket sannolikheten för intravaskulär absorption av dinoprost ökar);
• felaktig presentation av fostret;
• betydande skillnad i storleken på fostrets huvud och kvinnans bäcken (klinisk eller anatomisk);
• förhöjt blodtryck hos gravida kvinnor;
• sicklecellanemi.

[ 6 ], [ 7 ]

Bieffekter Enzaprost

Biverkningar inkluderar:

• förändringar i laboratorietestdata: ibland ökar antalet leukocyter;
• problem med hjärt-kärlsystemets funktion: ibland observeras spasmer i perifera kärl eller anafylaxi. Takykardi, smärta eller en känsla av trånghet i bröstet, bradykardi, bröstsmärtor och blockad av andra graden kan observeras;
• störningar i nervsystemet: ibland uppstår huvudvärk, ångest, parestesi, dåsighet, dubbelseende och hyperhidros;
• skador på synorganen: brännande känsla i ögonen observeras ibland;
• störningar i samband med andningssystemets, mediastinums och bröstbenets funktion: ibland uppstår långvarig hosta. I sällsynta fall utvecklas bronkialkramper;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: ibland förekommer svår långvarig smärta eller smärta i epigastriet, samt tarmobstruktion av paralytisk natur. Kräkningar, magont eller kolik, diarré och illamående utvecklas ibland;
• problem med njurarna och urinvägarna: ibland finns det urinretention, hematuri eller dysuri;
• lesioner associerade med bindvävens och muskuloskeletala systemets funktion: smärta i rygg, smalben och axlar uppträder ibland;
• systemiska och lokala störningar: ibland finns det intensiv törst, hyperhidros eller frossa, övergående feber, skakningar och rodnad i epidermis. Smärta och inflammation kan uppstå i injektionsområdet;
• störningar i mjölkkörtlarna och reproduktionssystemet: ibland ökar livmodertonusen eller livmodersmärta utvecklas under en abort. Ibland observeras svullnad av mjölkkörtlarna, i samband med blodtillströmning, samt en brännande känsla i detta område.

[ 8 ], [ 9 ]

Överdos

Kliniska symtom på förgiftning inkluderar kräkningar, diarré och illamående, vilka är mer intensiva än vid standarddoser.

Vid behov utförs specifika behandlingar: kirurgi för att öppna fostersäcken. Stödjande åtgärder: ersättningsterapi genom infusion.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaktioner med andra droger

Användning av Enzaprost i kombination med ergometrin och oxytocin kan förstärka dess terapeutiska effekt och öka förekomsten av negativa symtom.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Förvaringsförhållanden

Enzaprost ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör vara inom 15 °C.

Hållbarhetstid

Enzaprost kan användas i 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[ 18 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Prepidil, Dinoprobioston med Mirolyut, samt Misonewel, Prostin e2 och Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]