Eloxatin

Eloxatin är ett antitumörläkemedel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Eloxatin

Det används i följande fall:

• adjuvant behandling för tarmcancer i stadium 3, efter radikal excision av primärtumören – tillsammans med användning av 5-fluorouracil eller kalciumfolinat;
• disseminerad tarmcancer – monoterapi eller kombination med kalciumfolinat eller 5-fluorouracil;
• cancer i äggstocksområdet (används som sekundär behandling).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett infusionslyofilisat, i injektionsflaskor med en kapacitet på 50 eller 100 mg. Det finns 1 sådan injektionsflaska i en förpackning.

[ 4 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet har en antitumöreffekt. Det är ett platinaderivat, inom sin molekylära struktur bildar platinaatomen en förening med oxalat, och dessutom med 1,2-diaminocyklohexan. Eloxatin har ett brett spektrum av cytotoxiska effekter, och samtidigt påverkar det aktivt in vitro, såväl som in vivo, olika modeller av neoplasmer som är resistenta mot cisplatin.

Läkemedlets medicinska effekt beror på att det interagerar med DNA, bildar intra- och interspiralbroar, och även hämmar DNA-bindningsprocessen.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Metaboliska och distributionsprocesser.

In vivo-processer genomgår substansen oxaliplatin en aktiv biotransformationsprocess och detekteras inte i plasman vid slutet av en 2-timmars injektion i en dos på 85 mg/m2 ^. I blodet observeras 15 % av den administrerade dosen, och resten (85 %) distribueras snabbt i vävnader eller utsöndras i urinen. Platina syntetiseras med plasmaalbumin.

Exkretion.

Läkemedlet utsöndras i urinen under de första 48 timmarna. På den 5:e dagen återfinns cirka 54 % av hela portionen i urinen, och ännu mindre än 3 % återfinns i avföringen.

Farmakokinetiska parametrar vid kliniska störningar.

En signifikant minskning av clearancenivån – från 17,55 ± 2,18 l/timme till 9,95 ± 1,91 l/timme – observeras vid njursvikt. En minskning av Vd-värden anses också vara statistiskt viktig – från 330 ± 40,9 till 241 ± 36,1 l.

Effekten av svår njursvikt på platinaclearance är okänd.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet används endast av vuxna. Den intravenösa infusionen varar i 2–6 timmar.

Hyperhydri är inte nödvändig under användning av det terapeutiska medlet. När substansen kombineras med 5-fluorouracil, utför först en infusion med introduktionen av oxaliplatin och använd sedan 5-fluorouracil.

Vid adjuvant behandling av tarmcancer administreras läkemedlet i en dos beräknad till 85 mg/ ^m2. Proceduren utförs en gång varannan vecka, under 12 behandlingscykler (kuren är sex månader).

Vid disseminerad tarmcancer administreras ovanstående dos (85 mg/ ^{m2 ) en gång var 14:e dag, både som monoterapi och tillsammans med 5-fluorouracil.}

Under behandling av äggstockscancer administreras en dos på 85 mg/ ^{m2 en gång var 14:e dag som monoterapi eller i kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel.}

Upprepade läkemedelsinfusioner får endast utföras om neutrofilantalet är >1500/μL och trombocytantalet är >50 000/μL.

Rekommenderade scheman för att korrigera portionsstorlekar och administreringssätt för läkemedlet.

Om patienten har hematologiska avvikelser (neutrofilantal <1500/µl eller trombocytantal <50 000/µl) bör en ny behandlingscykel skjutas upp tills ovanstående parametrar är återställda.

Om diarré grad 4, neutropeni grad 3-4 (neutrofilantal <1000/μl) eller trombocytopeni grad 3-4 (trombocytantal <50 000/μl) utvecklas, bör oxaliplatindosen under efterföljande infusioner minskas till 65 mg/m2 ⁽ behandling av äggstockscancer eller disseminerad kolorektal cancer) eller 75 mg/m2 ⁽ adjuvant behandling av kolorektal cancer), med standardreduktioner av 5-fluorouracil-dosen vid användning i kombination.

För de personer som upplever akut larynxdysestesi under infusioner eller flera timmar efter en 2 timmar lång infusionsprocedur är det nödvändigt att öka varaktigheten av den nya läkemedelsinfusionen till 6 timmar.

Om smärta (ett symptom på neurotoxicitet) utvecklas och varar i mer än 1 vecka, bör den nya dosen av läkemedlet minskas till 65 mg/m2 ⁽ disseminerad tarmcancer eller äggstockscancer) eller till 75 mg/m2 ⁽ adjuvant behandling av tarmcancer).

Om parestesi uppstår utan funktionella störningar och kvarstår till början av en ny cykel, bör nästa dos Eloxatin minskas till 65 mg/m2 ⁽ disseminerad tarmcancer eller äggstockscancer) eller till 75 mg/m2 ⁽ adjuvant behandling av tarmcancer).

Om parestesier med utveckling av funktionella störningar uppstår och kvarstår till nästa behandlingscykel, är det nödvändigt att avbryta användningen av oxaliplatin. Om svårighetsgraden av tecken på neurotoxicitet har minskat efter att läkemedlet avslutats, kan möjligheten att återuppta behandlingen övervägas.

Om stomatit eller mukosit i stadium 2 eller högre av toxicitet uppstår, måste behandlingen avbrytas tills de elimineras eller symtomen på toxicitet har reducerats till stadium 1.

Det finns ingen information om användning av läkemedlet hos personer med allvarliga njurproblem.

Eftersom information om toleransen av Eloxatin hos personer med måttligt nedsatt njurfunktion är begränsad, är det nödvändigt att bedöma fördelar och risker för patienten innan behandlingen påbörjas. Hos denna patientgrupp kan behandlingen påbörjas med den rekommenderade dosen. Njurfunktionen bör övervakas kontinuerligt under behandlingen.

Schema för produktion, och därutöver, administrering av ett läkemedel.

Vid beredning av läkemedlet, såväl som under infusionen, är det förbjudet att använda nålar och annan utrustning om de innehåller aluminium.

Det medicinska elementet får inte spädas ut eller lösas upp med en 0,9 % natriumkloridlösning, och det får inte heller blandas med andra alkaliska (salt-) eller kloridhaltiga lösningar.

Vid utspädning av frystorkat pulver, använd injektionsvatten eller 5 % dextroslösning. I ett sådant fall är det nödvändigt att tillsätta 10 ml av lösningsmedlet till injektionsflaskan med 50 mg pulver (det bör noteras att 20 ml av lösningsmedlet hälls i en 100 mg injektionsflaska för att erhålla en substans med en koncentration på 5 mg/ml).

Omedelbart efter att frystorkat pulver har lösts upp helt är det nödvändigt att börja förbereda infusionslösningen.

För att bereda infusionsvätskan, tillsätt det upplösta läkemedlet till en 5 % dextroslösning (0,25–0,5 l) så att koncentrationen av den resulterande substansen är minst 0,2 mg/ml. Läkemedlet ska administreras till patienten omedelbart efter beredningen. Lösningen förblir stabil i 24 timmar vid förvaring vid en temperatur på 2–8 °C.

Om sedimentation observeras i den beredda lösningen ska den förstöras. Endast en transparent substans kan administreras till patienten.

Oxaliplatin får inte blandas med andra läkemedel (särskilt folinsyra och 5-fluorouracil) i samma infusionsanordning. Det är också kontraindicerat att administrera outspädd substans.

[ 14 ], [ 15 ]

Använd Eloxatin under graviditet

Eloxatin ska inte ges till gravida eller ammande kvinnor.

Män och kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitligt preventivmedel under behandling med läkemedlet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av myelosuppression före påbörjad första behandlingskur med neutrofilantal under 2000/μl eller trombocytantal under 100 000/μl;
• sensorisk polyneuropati före starten av den första behandlingskuren;
• allvarliga njurproblem (CC-värden under 30 ml/minut);
• förekomsten av hög känslighet för oxaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Bieffekter Eloxatin

Användningen av läkemedlet kan orsaka biverkningar:

• störningar i hematopoetisk funktion: leukopeni, trombocyt-, neutro- eller lymfopeni, såväl som anemi, observeras ofta. Neutropen feber (även grad 3-4) och sepsis utvecklas ofta mot dess bakgrund. Trombocytopeni av immunologiskt ursprung och hemolytisk anemi observeras ibland;
• Matsmältningsstörningar: kräkningar, stomatit, diarré, förstoppning, illamående, magont, mukosit förekommer ofta, liksom aptitlöshet och ökad aktivitet av leverenzymer, LDH, ALP och bilirubinnivåer. Hicka, dyspepsi och GERD förekommer ofta. Tarmobstruktion kan utvecklas. Kolit (ibland dess pseudomembranösa form) observeras ibland;
• CNS- och PNS-lesioner: i de flesta fall observeras sensoriska störningar, sensorisk polyneuropati, asteni och huvudvärk. Depression, Duprés sjukdom och sömnlöshet observeras ofta. En känsla av svår nervositet kan förekomma. Dysartri utvecklas sällan. Svårighetsgraden av neurotoxicitet beror på läkemedlets dosstorlek. Tecken på sensorisk polyneuropati orsakas ofta av kyla. Varaktigheten av dessa manifestationer (de avtar vanligtvis mellan behandlingskurer) ökar i enlighet med den totala dosen av oxaliplatin. Funktionella störningar (problem med precisa rörelser) kan vara en konsekvens av sensorisk nedsättning. Efter avslutad behandling minskar svårighetsgraden av neurologiska tecken vanligtvis eller försvinner helt. Hos 3 % av patienterna observerades lokala ihållande parestesier av måttlig form (2,3 %) eller parestesier som påverkar funktionell aktivitet (0,5 %) 3 år efter behandlingens slut. Akuta neurosensoriska symtom har observerats under oxaliplatininfusion, vanligtvis utvecklade inom några timmar efter läkemedelsadministrering och ofta inducerade av kyla. De manifesterades som tillfällig parestesi, hypoestesi eller dysestesi. Akut larynx-faryngeal dysestesi observerades sällan. Det manifesterade sig som dyspné med dysfagi, utan objektiva symtom på RDS (hypoxi eller cyanos), och dessutom spasmer i bronkerna (väsande andning eller stridor observerades inte) eller larynx. Dessutom uppträdde tecken som lingual dysestesi, spasmer i käkmusklerna, en känsla av tryck i bröstbenet och dysartri. Sådana manifestationer övergick vanligtvis snabbt utan användning av läkemedel (även om de ibland eliminerades med bronkodilatatorer och antihistaminer). Förlängning av infusionsproceduren under nya behandlingscykler kan minska förekomsten av detta syndrom;
• Muskuloskeletal dysfunktion: ryggsmärta utvecklas ofta. Benvärk och artralgi kan också utvecklas;
• andningssystemets störningar: dyspné och hosta är vanliga. Rinnande näsa och infektioner som påverkar de övre luftvägarna förekommer ibland. Lungfibros är sällsynt;
• problem med hjärt-kärlsystemets funktion: ofta finns det smärta bakom bröstbenet, tromboembolism i lungartärerna, samt tromboflebit som påverkar de djupa venerna;
• urindysfunktion: dysuri eller hematuri utvecklas ofta;
• dermatologiska besvär: hudutslag och alopeci är vanliga. Ibland uppstår erytematöst utslag, fjällning av huden på fötter och handflator, nagelproblem och hyperhidros;
• problem med hörsel och syn: ibland uppstår synstörningar och konjunktivit. Ibland uppstår neurit i hörselnervsområdet, hörselnedsättning, tillfällig synförsvagning och synfältsförskjutning;
• Allergisymptom: ibland (med monoterapi) eller ofta (vid samtidig administrering med kalciumfolinat eller 5-fluorouracil) förekommer bronkialkramper, anafylaxi, Quinckes ödem och sänkta blodtrycksvärden. Allergiska symtom utvecklas ofta i form av utslag (ofta urtikaria), rinnande näsa eller konjunktivit;
• lokala lesioner: när läkemedlet extravaseras uppstår inflammation och smärta vid injektionsstället;
• laboratorietestresultat: hypokalemi och glukos-natriumobalans i blodserumet observeras ofta. Kreatininnivåerna ökar ofta;
• Andra: Ofta finns det en känsla av extrem trötthet, en märkbar ökning av temperatur eller vikt och en smakstörning.

[ 13 ]

Överdos

Manifestationer av berusning: vid överdosering kan svårighetsgraden av ovanstående biverkningar förstärkas.

Om sjukdomar utvecklas bör patientens tillstånd övervakas noggrant (inklusive hematologisk övervakning) och symtomatiska åtgärder bör vidtas. Eloxatin har ingen motgift.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaktioner med andra droger

Inga signifikanta förändringar i proteinsyntesindexen för oxaliplatin i blodplasma observeras vid kombination av läkemedlet med salicylater eller läkemedlet erytromycin, såväl som natriumvalproat och läkemedlen paklitaxel och granisetron.

Läkemedlet är inte kompatibelt med kloridhaltiga och alkaliska lösningar.

Kombinationen av Eloxatin och aluminium kan orsaka bildandet av en fällning och en minskning av oxaliplatins aktivitet.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Eloxatin ska förvaras utom räckhåll för små barn, vid en temperatur som inte överstiger 30 °C.

Hållbarhetstid

Eloxatin kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ansökan för barn

Läkemedlet är förbjudet att använda till barn.

[ 24 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, och dessutom Oxatera, Platicad med Oxaliplatin-Ebeve och Plaxat med Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]