Ehlers-Danlos syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ehlers-Danlos syndrom (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) är en genetiskt heterogen sjukdom orsakad av olika mutationer i kollagengenerna eller i generna som är ansvariga för syntesen av enzymer involverade i mognad av kollagenfibrer. 

Epidemiologi

Den sanna förekomsten är okänd på grund av svårigheten att verifiera och det stora antalet ljusformer. Förekomsten av cEDS uppskattades till 1:20 000 [Byers 2001]. Det är dock troligt att vissa personer med mildare manifestationer av sjukdomen, tidigare klassificerad som typ II-EDS, inte går till doktorn och därför går obemärkt.

Orsaker zlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom är en grupp av bindvävssjukdomar som skiljer sig från arvstyp, kliniska egenskaper och biokemisk defekt. I de flesta fall är det ärft på ett autosomalt dominant sätt, åtföljt av en minskning av mängden eller en förändring i strukturen av kollagen. Förbindelsen av Tenascin-X proteinbrist med risken att utveckla Ehlers-Danlos syndrom beskrivs.[1]

Det finns två huvudsakliga sätt att erva Ehlers-Danlos syndrom:

1. autosomalt dominerande arv (hypermobil, klassisk och vaskulär EDS) - en defekt gen som orsakar EDS, överförs av en förälder och risken att utveckla denna sjukdom i varje barn är 50%
2. autosomalt recessivt arv (kyphoscolotisk EDS) - den defekta genen är ärvd från båda föräldrarna och risken att utveckla denna sjukdom i vart och ett av sina barn är 25%

En person med Ehlers-Danlos syndrom kan bara överföra en typ av syndrom till barn.

Barn av en person med hypermobil EDS kan till exempel inte erva kärl-EDS.

Svårighetsgraden av tillståndet kan variera inom samma familj. [2]

Patogenes

Studien av dessa sjukdomar gav ett nytt utseende på molekylär patogenes av EDS med genetiska defekter i biosyntesen av andra extracellulära matrismolekyler (ECM), såsom proteoglykaner och tenascin-X, eller genetiska defekter i molekyler, utsöndring och montering av ECM-proteiner. [3] I den vaskulära typen av EDS identifierades mutationer i typ III-kollagen (EDS IV) (Kuivaniemi et al., 1997). Strukturella mutationer som påverkar N-proteinas klyvning av prokollagen Jag har hittats i sällsynta EDS-varianter (EDS VII A och B) (Byers et al., 1997).[4] 

Det är för närvarande uppskattat att cirka 50% av patienterna med den kliniska diagnosen av klassiskt Ehlers-Danlos-syndrom har mutationer i COL5A1- och COL5A2-generna som kodar för a1 respektive a2-kedjan av typ V-kollagen. [5]

Symtom zlers-Danlos syndrom

Det kännetecknas av hyperelastisk hud, subkutana sfärer, överböjning av lederna, lätta vävnadssårbarhet och hemorragisk syndrom. [6]

Huden är bräcklig, vilket är uppenbart i närvaro av ärr och sår efter en relativt liten skada, särskilt över tryckpunkter (knän, armbågar) och områden som är benägna att skada (underben, panna, haka). Sårläkning är svag. Ärr blir breda, med ett "cigarett" (papyrus) utseende. 

Andra dermatologiska egenskaper i cEDS:

• Molluskida pseudotumorer.
• Subkutana sfäroider.
• Piezo papuler: små, smärtsamma, reversibla bråck i de underliggande globulerna av fettvävnad genom fascia till dermis, till exempel på mediala och laterala sidor av fötterna när de står.
• Elastosperforans serpiginosa: en sällsynt hudsjukdom med okänd etiologi som kännetecknas av röda eller erytematösa keratotiska papiller, av vilka vissa växer utåt i serpiginus eller bågformig konfiguration, vilket lämnar lite atrofisk foci.
• Acrocyanosis: en smärtfri sjukdom som orsakas av en smalning eller förminskning av de små blodkärlen i huden (huvudsakligen påverkar händerna), där de drabbade områdena blir blåa och blir kalla och svettiga; lokalt ödem kan förekomma.
• Frossa: Kallskada, kännetecknad av röd, svullnad hud, öm och varm vid beröring, vilket kan klia kan utvecklas om mindre än två timmar på hud utsatt för förkylning.

Manifestationer av generell töjbarhet och spröd vävnad observeras i många organ:

• Cervikal insufficiens under graviditeten.
• Ingginal och navelbråck.
• Hiatal och postoperativ bråck.
• Återkommande prolaps i ändtarmen i tidig barndom.

Lederna

• Komplikationer av hypermobilitet i lederna, inklusive dislokationer av axel, patella, fingrar, höfter, radie och nyckelben, kan uppstå och vanligtvis passera spontant eller lätt kontrolleras av en sjuk person. Vissa personer med cEDS kan uppleva kronisk smärta i leder och ben, trots en normal röntgenbild av skelettet.

Andra funktioner inkluderar hypotension med fördröjd motorutveckling, trötthet och muskelkramper, liksom lätt blåmärken. Mitralventil prolaps kan förekomma sällan. 

Formulär

Ehlers-Danlos syndrom innefattar en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av skörheten i mjuka bindväv och utbredd manifestationer i huden, ledband och led, blodkärl och inre organ. Det kliniska spektret sträcker sig från mild hud och artikulär hyperlapse till svår fysisk funktionshinder och livshotande vaskulära komplikationer. 

I början kallades 11 former av Ehlers-Danlos syndrom romerska siffror för att beteckna typer (typ I, typ II, etc.). 1997 föreslog forskare en enklare klassificering (Villefranche-nomenklaturen), vilket minskade antalet typer till sex och gav dem beskrivande namn baserat på deras grundläggande egenskaper.[7]

Den nuvarande klassificeringen av Villefranche erkänner sex subtyper, varav de flesta är associerade med mutationer i en av generna som kodar för kollagenfibrillära proteiner eller enzymer som är involverade i posttranslationell modifiering av dessa proteiner. [8]

1. Typ I Classic Type (OMIM 606408)
2. Typ II klassisk typ, Ehlers-Danlos syndrom med en tecken på Tenascin X 
3. Typ III Typ av hypermobilitet
4. Typ VIA, typ VIB vaskulär typ (OMIM 225320)
5. Typer VIIA och VIIB Typ av artrochalasi (OMIM 130060, 617821), typ VIIC-dermatosparaxis (OMIM 225410), typ av progeroid
6. Typ VIII Typ av periodontit, Ehlers-Danlos variant med periventrikulär heterotopi

Upprättande av den korrekta EDS-subtypen har viktiga konsekvenser för genetisk rådgivning och hantering och stöds av specifika biokemiska och molekylära studier. [9]

Diagnostik zlers-Danlos syndrom

Undersökningsomfanget bestäms av förekomsten av ledande kliniska tecken på sjukdomen. De genealogiska forsknings- och molekylärgenetiska diagnostiska metoderna är viktiga.

För att diagnostisera Ehlers-Danlos syndrom måste följande krav vara uppfyllda.

• För klinisk diagnos krävs närvaro av minst ett stort kriterium. Med lämpliga egenskaper garanterar förekomsten av ett eller flera stora kriterier att Ehlers-Danlos syndrom bekräftas på laboratorienivå.
• Ett litet kriterium är ett drag med en lägre nivå av diagnostisk specificitet. Förekomsten av ett eller flera små kriterier bidrar till diagnosen av en viss typ av Ehlers-Danlos syndrom.
• I avsaknad av stora kriterier för att upprätta diagnosen är tillräckligt liten. Närvaron av små kriterier ger anledning att anta närvaro av en stat som liknar Ehlers-Danlos syndrom, vars karaktär kommer att klargöras, eftersom dess molekylära grund blir känd. Eftersom förekomst av små kriterier är betydligt högre än för stora, i full överenskommelse med Villfranche-revisionen ger närvaron av endast små kriterier anledning att diagnostisera den ehlerslika fenotypen.

Diagnosen av ett klassiskt syndrom är etablerat hos en patient baserat på minimala kliniska och diagnostiska kriterier (hudhyperelasticitet och närvaro av atrofiska ärr) och identifiering av molekylärgenetisk testning i den patogena genen COL5A1, COL5A2 eller COL1A1.

Kriterierna för diagnosen Morphans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom innefattar gemensam hypermobilitet. Om de relevanta kriterierna inte uppfylls, bör hypermobilitet anses vara ett oberoende statligt.

Behandling zlers-Danlos syndrom

Ett tvärvetenskapligt rehabiliteringsprogram som kombinerar fysisk och kognitiv beteendeterapi har visat signifikanta förändringar i uppfattningen av dagliga aktiviteter, en signifikant ökning av muskelstyrkan och uthålligheten och en signifikant minskning av kinesiophobia. Det har varit mindre förändringar i upplevd smärta. Deltagarna rapporterade också ökat deltagande i det dagliga livet.

En proteinrik diet innehållande benbuljonger, geléer, aspic. Kurser av massage, fysioterapi, fysioterapi. [10]Syndrombehandling, beroende på hur allvarliga organförändringar är. Drogbehandling med aminosyra (karnitin, nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineralkomplex (magneV \ calcium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitinsulfat oralt och topiskt Glukosamin, ossein-hydroapatitkomplex (osteokar, osteogenon), trofiska preparat (ATP, inosin, lecitin, koenzym Q10). Dessa läkemedel tar kombinerade kurser 2-3 gånger per år i 1-1,5 månader.

Prognos

Ehlers-Danlos syndrom typ IV (EDS) är en svår form. Patienter har ofta en kort livslängd på grund av spontan ruptur av en stor kaliberartär (till exempel mjältartären, aorta) eller perforering av inre organ. Arteriella aneurysmer, ventil prolapse och spontan pneumothorax är vanliga komplikationer. Prognosen med denna typ är dålig.

Andra typer är vanligtvis inte så farliga, och personer med denna diagnos kan leda till en hälsosam livsstil. Typ VI är också lite farligt, även om det är sällsynt.

Barn bör fokusera på val av yrke, inte relaterat till fysisk aktivitet, arbetstillstånd.