Ehlers-Danlos syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ehlers-Danlos syndrom (EDS; Q79.6) är en genetiskt heterogen sjukdom som orsakas av olika mutationer i kollagengener eller i gener som ansvarar för syntesen av enzymer involverade i mognaden av kollagenfibrer.

Epidemiologi

Den verkliga prevalensen är okänd på grund av svårigheten att verifiera och det stora antalet milda former. Prevalensen av cEDS har uppskattats till 1:20 000 [Byers 2001]. Det är dock troligt att vissa personer med mildare manifestationer av sjukdomen, tidigare klassificerade som EDS typ II, inte söker läkarvård och därför förblir oupptäckta.

Orsaker Ehlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom är en grupp bindvävssjukdomar som varierar i sina nedärvningsmönster, kliniska särdrag och biokemiska defekter. I de flesta fall ärvs det autosomalt dominant och åtföljs av en minskning av mängden eller en förändring i strukturen av kollagen. Ett samband har beskrivits mellan Tenascin-X-proteinbrist och risken att utveckla Ehlers-Danlos syndrom. [ 1 ]

Det finns två huvudsakliga sätt att ärva Ehlers-Danlos syndrom:

1. autosomalt dominant nedärvning (hypermobilitet, klassisk och vaskulär EDS) - den defekta genen som orsakar EDS ärvs av en förälder, och vart och ett av deras barn har 50 % risk att utveckla tillståndet
2. autosomalt recessivt nedärv (kyfoskoliotisk EDS) - den defekta genen ärvs från båda föräldrarna, och risken att utveckla denna sjukdom hos vart och ett av deras barn är 25%

En person med Ehlers-Danlos syndrom kan bara föra vidare en typ av syndromet till sina barn.

Till exempel kan barn till en person med hypermobilitets-EDS inte ärva vaskulär EDS.

Tillståndets svårighetsgrad kan variera inom en familj.[ 2 ]

Patogenes

Studien av dessa sjukdomar har gett nya insikter i den molekylära patogenesen av EDS, vilket implicerar genetiska defekter i biosyntesen av andra extracellulära matrixmolekyler (ECM), såsom proteoglykaner och tenascin-X, eller genetiska defekter i utsöndring och sammansättning av ECM-proteiner. [ 3 ] Mutationer i kollagen typ III (EDS IV) har identifierats i den vaskulära typen av EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Strukturella mutationer som påverkar N-proteinasklyvning av prokollagen I har hittats i sällsynta EDS-varianter (EDS VII A och B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Det uppskattas för närvarande att cirka 50 % av patienter med en klinisk diagnos av klassiskt Ehlers-Danlos syndrom har mutationer i COL5A1- och COL5A2-generna, som kodar för α1- respektive α2-kedjorna av typ V-kollagen.[ 5 ]

Symtom Ehlers-Danlos syndrom

Kännetecknas av hyperelasticitet i huden, subkutana sfärer, hyperextension av lederna, lätt vävnadssårbarhet och hemorragiskt syndrom. [ 6 ]

Huden är ömtålig, vilket manifesteras genom förekomsten av ärr och sår efter relativt mindre trauma, särskilt över tryckpunkter (knän, armbågar) och områden som är benägna att skada (smalben, panna, haka). Sårläkningen är dålig. Ärren blir breda och får ett "cigarett"- (papyrus) utseende.

Andra dermatologiska egenskaper vid cEDS:

• Molluskoida pseudotumörer.
• Subkutana sfäroider.
• Piezogena papler: små, smärtsamma, reversibla bråck av underliggande fettkulor genom fascian in i dermis, såsom på fötternas mediala och laterala delar när man står.
• Elastosis perforans serpiginosa: en sällsynt hudsjukdom av okänd etiologi som kännetecknas av röda eller erytematösa keratotiska papler, vissa sträcker sig utåt i en serpiginös eller bågformad konfiguration, vilket lämnar lätt atrofiska lesioner.
• Akrocyanos: Ett smärtfritt tillstånd som orsakas av förträngning eller sammandragning av små blodkärl i huden (främst händerna), vilket gör att de drabbade områdena blir blå och kalla och svettiga; lokal svullnad kan förekomma.
• Frossa: Kylskador som kännetecknas av röd, svullen hud som är öm och varm vid beröring och kan klia; kan utvecklas på mindre än två timmar på hud som utsätts för kyla.

Manifestationer av generaliserad vävnadsförlängning och bräcklighet observeras i många organ:

• Cervixinsufficiens under graviditeten.
• Ljumsk- och navelbråck.
• Hital och postoperativ bråck.
• Återkommande rektal prolaps i tidig barndom.

Leder

• Komplikationer av ledhypermobilitet, inklusive dislokationer av axel, knäskål, fingrar, höft, radius och nyckelben, kan förekomma och är vanligtvis spontana eller lätta att hantera av den drabbade individen. Vissa individer med cEDS kan uppleva kronisk led- och extremitetssmärta trots normala skelettröntgenbilder.

Andra symtom inkluderar hypotoni med fördröjd motorisk utveckling, trötthet och muskelspasmer, samt lätthet att få blåmärken. Mitralisklaffprolaps kan vara ovanligt.

Formulär

Ehlers-Danlos syndrom omfattar en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av mjuk bindvävsbräcklighet och utbredda manifestationer i hud, ligament och leder, blodkärl och inre organ. Det kliniska spektrumet sträcker sig från mild kutan och ledhyperlaxitet till allvarlig fysisk funktionsnedsättning och livshotande vaskulära komplikationer.

Ursprungligen namngavs de 11 formerna av Ehlers-Danlos syndrom med romerska siffror för att beteckna typerna (typ I, typ II, etc.). År 1997 föreslog forskare en enklare klassificering (Villefranche-nomenklaturen) som minskade antalet typer till sex och gav dem beskrivande namn baserat på deras huvudsakliga egenskaper.[ 7 ]

Den nuvarande Villefranche-klassificeringen identifierar sex subtyper, varav de flesta är associerade med mutationer i en av generna som kodar för kollagenfibrillära proteiner eller enzymer involverade i den posttranslationella modifieringen av dessa proteiner.[ 8 ]

1. Typ I Klassisk typ (OMIM 606408)
2. Typ II Klassisk typ, Ehlers-Danlos syndrom med Tenascin X-brist
3. Typ III Hypermobilitetstyp
4. Typ VIA, Typ VIB Vaskulär typ (OMIM 225320)
5. Typ VIIA och VIIB Arthrochalasia typ (OMIM 130060, 617821), Typ VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid typ
6. Typ VIII Parodontittyp, Ehlers-Danlos-variant med periventrikulär heterotopi

Att fastställa rätt EDS-subtyp har viktiga implikationer för genetisk rådgivning och behandling och stöds av specifika biokemiska och molekylära studier.[ 9 ]

Diagnostik Ehlers-Danlos syndrom

Undersökningens omfattning bestäms av förekomsten av ledande kliniska tecken på sjukdomen. Släktforskning och molekylärgenetiska diagnostiska metoder är av stor betydelse.

För att diagnostisera Ehlers-Danlos syndrom måste följande krav vara uppfyllda.

• För klinisk diagnos måste minst ett huvudkriterium vara närvarande. Om möjligt garanterar förekomsten av ett eller flera huvudkriterier laboratoriebekräftelse av Ehlers-Danlos syndrom.
• Ett mindre kriterium är ett särdrag som har en lägre nivå av diagnostisk specificitet. Förekomsten av ett eller flera mindre kriterier bidrar till diagnosen av en eller annan typ av Ehlers-Danlos syndrom.
• I avsaknad av viktiga kriterier är mindre kriterier otillräckliga för att fastställa en diagnos. Förekomsten av mindre kriterier tyder på ett tillstånd som liknar Ehlers-Danlos syndrom, vars natur kommer att klargöras allt eftersom dess molekylära grund blir känd. Eftersom incidensen av mindre kriterier är betydligt högre än de viktigaste kriterierna, i full överensstämmelse med Villefranche-revisionen, ger förekomsten av endast mindre kriterier skäl för att diagnostisera en Ehlers-liknande fenotyp.

Diagnosen klassiskt syndrom ställs hos en patient baserat på minimala kliniska och diagnostiska kriterier (hudens hyperelasticitet och förekomst av atrofiska ärr) och identifiering genom molekylärgenetisk testning av den patogena genen COL5A1, COL5A2 eller COL1A1.

Diagnostiska kriterier för Morfans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom inkluderar hypermobilitet i lederna. Om motsvarande kriterier inte är uppfyllda bör hypermobilitet betraktas som ett självständigt tillstånd.

Behandling Ehlers-Danlos syndrom

Ett tvärvetenskapligt rehabiliteringsprogram som kombinerade fysisk och kognitiv beteendeterapi visade signifikanta förändringar i uppfattningen av dagliga aktiviteter, signifikanta ökningar av muskelstyrka och uthållighet, och en signifikant minskning av kinesiofobi. Det fanns mindre förändringar i upplevd smärta. Deltagarna rapporterade också ökat deltagande i dagliga aktiviteter.

En proteinrik kost innehållande benbuljonger, geléer och gelérätter. Massagekurer, fysioterapi, träningsterapi. [ 10 ] Syndrombehandling beroende på hur allvarliga organförändringarna är. Läkemedelsbehandling med aminosyror (karnitin, nutraminos), vitaminer (vitamin D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, mineralkomplex (magneB kalcium-D3-Nycomed, magnetrot), kondroitinsulfat oralt och lokalt, glukosamin, ossein-hydroappatitkomplex (osteokea, osteogenon), trofiska läkemedel (ATP, inosin, lecitin, koenzym Q10). Ovanstående läkemedel tas i kombinerade kurer 2-3 gånger per år i 1-1,5 månader.

Prognos

Ehlers-Danlos syndrom typ IV (EDS) är en allvarlig form. Patienter har ofta en kort förväntad livslängd på grund av spontan bristning av en grovkalibrig artär (t.ex. mjältartären, aorta) eller perforation av inre organ. Arteriella aneurysmer, klaffprolaps och spontan pneumothorax är vanliga komplikationer. Prognosen för denna typ är dålig.

Andra typer är i allmänhet inte lika farliga, och personer med denna diagnos kan leva hälsosamma liv. Typ VI är också något farlig, även om den är sällsynt.

Barn bör uppmuntras att välja ett yrke som inte är förknippat med fysisk ansträngning eller stående arbete.