Effekter av ramipril hos patienter med diabetes mellitus typ 2 och högt blodtryck

Diabetes mellitus (DM) är en av de vanligaste sjukdomarna i den moderna världen, domineras av typ 2 diabetes mellitus, antalet patienter är cirka 250 miljoner människor. Arteriell hypertoni (AH) förekommer hos cirka 80% av patienterna med typ 2 diabetes mellitus. Komorbiditeten hos dessa två sammanhängande sjukdomar ökar signifikant incidensen av för tidigt handikapp och mortaliteten hos patienter från kardiovaskulära komplikationer. Följaktligen är korrektion av blodtryck (BP) en prioriterad uppgift vid behandling av patienter med diabetes mellitus. Bland moderna antihypertensiva läkemedel är kanske den mest studerade klassen av läkemedel angiotensinkonverterande enzym (ACE-hämmare).

Indeed, för närvarande den ledande roll i patogenesen av hypertension hos patienter med typ 2-diabetes tilldela aktivering sympatiska-binjure och renin-angiotensinsystemet (RAS). Viktigaste är effektom hormonet angiotensin PAC, som har en potent vasokonstriktor effekt, ökar reabsorption av natrium och vatten, och adrenal sympatisk aktivitet och reglerar inte bara funktionaliteten, men också strukturella förändringar i myokardial och kärlvävnader.

Den farmakologiska effekten av ACE är förmågan att inhibera aktiviteten av angiotensin I-omvandlande enzym (eller kininazy II) och således påverka den funktionella aktiviteten hos RAS och kallikrein-kinin-system. Inhiberande aktivitet av angiotensin I-omvandlande enzym, ACE-hämmare minskar bildningen av angiotensin II och, som ett resultat, försämra grundläggande kardiovaskulära effekterna av PAC inklusive arteriell vasokonstriktion och aldosteronsekretion.

En ACE-inhibitor är ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Polen / Island / Malta), som i motsats till andra beredningar av denna grupp minskade signifikant incidensen av hjärtinfarkt, stroke och hjärt -sosudistoy död hos patienter med ökad kardiovaskulär risk på grund av kardiovaskulär sjukdom (kranskärlssjukdom, tidigare stroke eller perifer vaskulär sjukdom) eller diabetes, som har åtminstone en ytterligare riskfaktor (mikroalbuminuri, arteriell hy ertenziya, ökade totala kolesterolnivåer, lågt HDL-kolesterol, rökning); Det minskar den totala dödligheten och behovet av revaskulariseringsförfaranden av, saktar uppkomsten och utvecklingen av kronisk hjärtsvikt. Som hos patienter med diabetes, och utan den, ramipril minskar avsevärt den tillgängliga mikroalbuminuri och risk för nefropati.

Syftet med studien var att studera kliniska, hemodynamiska och biokemiska effekterna av 12-veckors ramipril hos patienter med typ 2-diabetes och arteriell hypertension.

I studien ingick 40 patienter (25 kvinnor och 15 män) - en kärngrupp - en ålder av 50 år med hypertoni och typ 2-diabetes. Uteslutningskriterier inkluderade svår okontrollerad hypertoni (blodtryck> 200/110 mm Hg. V.), allvarlig leversjukdom, akut cerebrovaskulär skada eller akut myokardial infarkt inom de senaste 6 månaderna, instabil angina, kronisk hjärtinsufficiens, närvaron av terminala stadier mikrovaskulära komplikationer diabetes.

Alla patienter med arteriell hypertoni och typ 2-diabetes för behandling fick ramipril. Terapin varade i 12 veckor. Den initiala dosen av ramipril var 2,5 mg. Titrering av dosen av läkemedel inträffade varannan vecka enligt standardschemat. Kontrollgruppen bestod av 25 praktiskt taget friska personer. Diagnosen av AH och diabetes mellitus verifierades i enlighet med nuvarande kriterier.

Undersökningen av indexen genomfördes före och efter behandlingen.

Studiet av strukturella och funktionella status av myokardiet metoder ekokardiografi och Doppler ekokardiografi utfördes på apparaten «Ultima pro 30" (Holland) i M-modal och tvådimensionella lägen, standard ekokardiografiska positioner. De väggtjockleksdimensioner och den vänstra ventrikulära hålrummet (LV) bestämdes från parasternal axelposition LV M-läge på en ultraljudsstråle som är parallell med den korta axeln av den vänstra ventrikeln. Följande parametrar bestämdes: ejektionsfraktionen (EF,%), end-diastoliska och slut-systoliska dimensioner (KDR och DAC) LV cm, slutdiastoliska och slutsystoliska volymen (EDV och CSR) LV. Massan av myokardiet i vänster ventrikel beräknades enligt formeln:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Där 1,04 är myokardets densitet (i g / cm2) och 13,6 är korrigeringsfaktorn per gram.

Alla patienter genomgick 24-timmars BP-övervakning ("Meditech", "CardioTens"). Beroende på storleken av den dagliga index för följande grupper av patienter: «dipper» - 10-22%, «icke-dipper» - <10%, «över dipper» -> 22%, «natt peaker» - ett negativt värde på den dagliga index . De övre gränserna för normen för variationen i dag och natt systoliskt blodtryck var 15,7 och 15,0 mm Hg. Art. Respektive diastolisk - 13,1 och 12,7 mm Hg. Art.

Bestämning av glykosylerat hemoglobin (HbAlc) i helblod utfördes fotometriskt genom reaktion med tiobarbitursyra med användning av ett kommersiellt test system av företaget "Reagent" (Ukraina) i enlighet med de bifogade anvisningarna.

Glukosnivån bestämdes genom glukosoxidativ metod i kapillärblod tagen på en tom mage. Normal ansågs vara en glukosnivå av 3,3-5,5 mmol / 1.

Serumninsulinnivån fastställdes genom en enzymimmunanalys med användning av ELISA-satsen (USA). Det förväntade intervallet av insulinvärden är normalt 2,0-25,0 mC / ml.

Bestämning av nivån av total kolesterol (TC), triglycerider (TG), kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol med låg densitet (LDL), kolesterol, lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och aterogen faktor (KA) genomföres i serum photocolorimetry enzymatisk metod för rekryteringsföretag «Human» (Tyskland).

Innehållet av resistin och adiponektin i serum av patienter bestämdes av enzymimmunanalysen på enzymimmunanalysatoranalysen "Labline-90" (Österrike). Bestämningen av resistinnivån utfördes med användning av ett kommersiellt testsystem tillverkat av BioVendor (Tyskland); nivån av adiponektin - med användning av ett kommersiellt testsystem tillverkat av ELISA (USA).

För statistisk behandling av de erhållna uppgifterna användes dataprogrammet "Statistik 8.0" (Stat Soft, USA), variationsstatistiken (Studenttest). Förhållandet mellan tecknen utvärderades med användning av korrelationsanalys.

I en preliminär analys av utgångs antropometrisk (kroppsvikt, BMI, midja och höfter), hemodynamisk (systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, puls) och biokemiska parametrar för kolhydratmetabolismen i en grupp före och efter behandling inte skilde sig signifikant (p> 0,05). På grundval av detta kan man hävda att de åtgärder undersöktes av medicinsk behandling genomfördes på ett identiskt bakgrund.

Nivån på HDL-kolesterol ökade signifikant med 4,1% (p <0,05), vilket förmodligen är förknippat med en minskning av katabolismen hos dessa lipoproteiner. Markerad minskning i TG halt av 15,7% (p <0,05) och LDL med 17% (p <0,05), vilket kan vara associerat med ökad insulinkänslighet och med reducerad hyperinsulinemi, som till stor del bestämma hastigheten utbildning och metabolism av dessa lipider i kroppen. Andra parametrar av lipidmetabolism förändrades inte signifikant.

När man studerar dynamiken i utbyte adipotsitokonovogo amid ramipril terapi signifikant reduktions resistin nivåer detekterades i 10% och öka adiponectin nivåer med 15% (p <0,05). Detta kan förklaras av det faktum att resistin ses som en mediator av insulinresistens, och dess minskning, möjligen på grund av en ökning av insulinkänslighet.

Ramiprilbehandling bidrog till en signifikant minskning av väggtjocklek, LV-massa och -storlek (p <0,05) och en ökning av myokardial kontraktilitet med 2,3% (p <0,05).

Enligt SMAD motsvarade den ursprungliga medelvärdet för blodtryck till 2: a grad av arteriell hypertension. Ökat pulsatilt blodtryck och variation i systoliskt blodtryck under dagen noterades, vilka är oberoende riskfaktorer för kardiovaskulära komplikationer. Bland de undersökta patienterna fanns 16 dippers, 14 non-dippers, 6 over-dippers och 4 night-peakers. Det bör noteras att en otillräcklig minskning av blodtrycket på natten är en bekräftad riskfaktor för kardiovaskulära och cerebrovaskulära komplikationer.

Under SMAD avslöjades normalisering av genomsnittligt systoliskt och diastoliskt blodtryck. Mål blodtrycksnivåer uppnåddes hos 24 (60%) patienter. Dessutom, som ett resultat av behandlingen, reducerades graden av tryckbelastning och variationen i systoliskt blodtryck normaliserades under dagen. Värdet av puls BP under dagen, vilket återspeglar huvudartärernas styvhet och är en oberoende kardiovaskulär riskfaktor, normaliserad efter 12 veckor.

Terapi med ramipril påverkar positivt BP: s dagliga rytm. Antalet patienter med normala cirkadiska index (strömstare) ökade till 23 och antalet patienter med förhöjt blodtryck i huvudsak nattliga (natt peakers) reduceras till 2 fall av överdriven blodtryckssänkning på natten (över-skopa) är inte registrerade.

Resultaten bekräftar effektiviteten av ramipril i en dos av 10 mg / dag vid behandling av mild till måttlig arteriell hypertoni hos patienter med typ 2 diabetes. Terapin var effektiv, mål BP-värden uppnåddes i 24 (60%). Dessutom har ramipril en gynnsam effekt på ABPM som anser kardiovaskulära riskfaktorer, i synnerhet orsakar en minskning i index för lasttrycket och normalisera variationen i det systoliska blodtrycket under dagtid. Den senare siffran ökar risken för organskada och positivt korrelerad med massan av myokardiet och onormal LV geometri, nivåer av resistin. Dygnsrytm av blod tryckindikatorer, är en kränkning av dessa hos patienter med typ 2-diabetes är associerad med mer än 20-faldigt ökad risk för kardiovaskulär död förbättrades signifikant. Normalisering av terapin pulstrycket i dagtid bevis till fördel för att förbättra de elastiska egenskaperna hos stora fartyg väggar och återspeglar den positiva effekten av läkemedlet på processerna för vaskulär remodellering.

Efter 12 veckor uppenbarades en signifikant förbättring av kolhydrat och lipidmetabolism, vilket säkerligen bidrar till att minska kardiovaskulär risk.

Således ramipril uppfyller alla de krav som blodtryckssänkande läkemedel, och ger inte bara ett adekvat daglig blodtryckskontroll, men har också en positiv metabola effekter, vilket resulterar i en signifikant minskning av risken och utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer.

Därför kan vi dra följande slutsatser.

På bakgrund av terapin med ramipril visade en signifikant förbättring av kolhydrat, lipid- och adipotsitokinovogo utbyten.
Terapi med ramipril hos patienter med hypertoni och typ 2-diabetes har lett till en betydande minskning av blodtryck under dagen, normalisering av indexet lasttrycket på dagtid och på natten och störd tvåfasiga blodtrycksprofilen och en betydande minskning av det systoliska blodtrycket variabilitet i dagtid. Användning av ramipril åtföljs av en låg frekvens av biverkningar, som ökar vidhäftningen och dess effektivitet.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Effekter av ramipril hos patienter med diabetes mellitus typ 2 och arteriell hypertension // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],