Fettvävnadshormonernas roll i uppkomsten av insulinresistens hos patienter med högt blodtryck och diabetes mellitus typ 2

Fettvävnad är den huvudsakliga energikällan och spelar en viktig roll i regleringen av kroppens energihomeostas. För närvarande är studiet av fettvävnadens endokrinologi ett område med noggrann forskning och nya upptäckter som har gjort det möjligt för oss att betrakta adipocyter som högaktiva endokrina celler som utsöndrar ett antal kemokiner, cytokiner och peptider som direkt eller indirekt påverkar insulinresistens (IR), progressionshastigheten av ateroskleros och vaskulära komplikationer av diabetes mellitus (DM) hos patienter med hypertoni (HT).

Baserat på deras inblandning i modulering av insulinaktivitet delas lipocytokiner konventionellt in i insulinsensibiliserare (leptin, adiponectin, insulinliknande tillväxtfaktor-1) och insulinantagonister (tumörnekrosfaktor-a, interleukin-6 och resistin).

Adiponektin är ett specifikt adipokin. Ett flertal vetenskapliga studier har visat att uttryck, utsöndring och plasmanivåer av adiponektin är reducerade vid fetma och abdominell distribution av fettvävnad, diabetes mellitus och hypertoni.

Resistins medverkan i stimuleringen av inflammationsmekanismer, aktivering av endotelet och proliferation av vaskulära glatta muskelceller gör det möjligt att betrakta det som en markör eller till och med en etiologisk faktor i utvecklingen av sjukdomar. Det påverkar fettmetabolismen genom återkopplingsprincipen: å ena sidan ökar dess koncentration under adipocytdifferentiering, å andra sidan hämmar resistin adipogenes. Resistin som orsak till IR kan vara en koppling mellan fetma och utveckling av diabetes mellitus och hypertoni. I nuvarande skede har de biologiska och patofysiologiska effekterna av resistin i människokroppen inte helt klarlagts och denna fråga är fortfarande ett diskussionsämne.

Fettvävnad är således ett aktivt metaboliskt och endokrin organ som spelar en nyckelroll i utvecklingen av fetma, metabolt syndrom och typ 2-diabetes mellitus. Den ökande förekomsten av fetma bland människor, det växande antalet patienter med komplicerade former av sjukdomen (nedsatt kolhydratmetabolism, IR, dyslipidemi, hypertoni) förklarar läkarnas stora intresse för att förstå fettvävnadens fysiologi och i synnerhet adipokinernas roll i utvecklingen och progressionen av metabola störningar. En bättre förståelse av fettvävnadens endokrinologi öppnar möjligheter att söka efter nya inflytandepunkter i förebyggandet och behandlingen av diabetes mellitus, hypertoni och deras komplikationer i medicinsk praxis. Den slutliga klargörandet av mekanismerna för energihomeostasstörningar kommer att möjliggöra effektiv, individuellt anpassad behandling baserad på de fysiologiska egenskaperna hos fettvävnadens metabolism.

Syftet med denna studie var därför att undersöka fettvävnadshormoners roll i uppkomsten av insulinresistens hos patienter med hypertoni och typ 2-diabetes mellitus.

Studien omfattade 105 patienter (41 män och 64 kvinnor), vars medelålder var 65,16 ± 1,53 år. Alla patienter med hypertoni delades in i två grupper: den första gruppen bestod av patienter med hypertoni och typ 2-diabetes mellitus (n = 75), den andra gruppen - patienter med hypertoni utan typ 2-diabetes mellitus (n = 30). Medelåldern för patienter med hypertoni och typ 2-diabetes mellitus var 65,45 ± 1,08 år, och i den andra gruppen - 64,87 ± 1,98 år. Kontrollgruppen bestod av 25 praktiskt taget friska individer. Diagnosen hypertoni och diabetes mellitus verifierades i enlighet med gällande kriterier.

Studien inkluderade inte patienter med hypertoni, akuta eller kroniska inflammatoriska sjukdomar, onkologiska sjukdomar, njursvikt och insulinberoende diabetes.

Blodtrycket (BP) bedömdes som medeltrycket erhållet från tre mätningar med 2 minuters intervall i sittande position.

Kroppsmasseindex (BMI) bestämdes med hjälp av formeln:

BMI = vikt (kg) / längd (m²).

Normala BMI-värden är upp till 27 kg/m2.

För att bestämma IR användes HOMA-IR-indexet (normalvärden upp till 2,7), vilket beräknades med formeln:

IR = (fasteglukos x fasteinsulin) / 22,5.

Bestämning av innehållet av glykosylerat hemoglobin (HbAlc) i helblod utfördes med en fotometrisk metod med användning av en reaktion med tiobarbitursyra med ett kommersiellt testsystem från Reagent-företaget (Ukraina) i enlighet med de bifogade instruktionerna.

Glukosnivån bestämdes med glukosoxidativ metod i kapillärblod taget på tom mage. Den normala glukosnivån ansågs vara 3,3–5,5 mmol/l. Om värdet på denna indikator var mer än 5,6 mmol/l, upptäckt efter två mätningar inom 2–3 dagar, ordinerades en konsultation med en endokrinolog.

Insulinnivån i blodserumet bestämdes med enzymimmunanalys med ELISA-kit (USA). Det förväntade intervallet för insulinvärden i normen är 2,0–25,0 μU/ml.

Bestämning av nivån av totalt kolesterol (TC), triglycerider (TG), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) och aterogent index (AI) utfördes i blodserum med hjälp av den enzymatiska fotokolorimetriska metoden med användning av kit från företaget "Human" (Tyskland).

Halten av resistin och adiponectin i patienters blodserum bestämdes med enzymimmunoanalysmetoden på enzymimmunoanalysatorn "Labline-90" (Österrike). Studien av resistinnivån utfördes med hjälp av ett kommersiellt testsystem tillverkat av "BioVendor" (Tyskland), och adiponectinnivån med hjälp av ett kommersiellt testsystem tillverkat av "ELISA" (USA).

De erhållna resultaten presenteras som medelvärde ± standardavvikelse från medelvärdet (M±SD). Statistisk databearbetning utfördes med hjälp av Statistica-paketet, version 8.0. Bedömningen av skillnader mellan grupper med en fördelning nära normalen utfördes med hjälp av Studentkriteriet. Pearson-korrelationskoefficienter beräknades för att analysera korrelationssamband. Skillnader ansågs statistiskt signifikanta vid p < 0,05.

Vid jämförelse av antropometriska parametrar fann man inga signifikanta skillnader i ålder, vikt, längd, hjärtfrekvens (HR), puls, systoliskt (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) mellan patienterna i båda grupperna.

Resistinnivåerna ökade i gruppen hypertensiva patienter med typ 2-diabetes mellitus jämfört med patienter utan diabetes mellitus och kontrollgruppen, vilket indikerar att resistin kan vara en utlösande faktor för utveckling av metabola störningar associerade med diabetes mellitus.

Förändringarna i adiponectin var i motsatt riktning: dess nivå minskade signifikant i gruppen av hypertoni med typ 2-diabetes mellitus, vilket sammanfaller med data från andra forskare som medger att utvecklingen av insulinoberoende diabetes mellitus kan vara förknippad med en kränkning av regleringen av adiponectinsekretion, vilket normalt hämmar glukossyntesen i levern.

Inga statistiskt signifikanta skillnader hittades i lipidmetabolismparametrarna hos patienter i grupp 1 och 2, nämligen såsom TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, vilket indikerar dyslipidemiska störningar hos patienter med hypertoni, oavsett förekomst av typ 2-diabetes mellitus. Med diabetes mellitus är dock dessa parametrar högre än utan, men dessa värden är inte tillförlitliga (p > 0,05). Det bör noteras att nivåerna av TG-koncentrationer skilde sig signifikant mellan patienter med och utan diabetes mellitus och kontrollgruppen (p < 0,05).

Vid fördelning av patienter beroende på förekomst av typ 2-diabetes mellitus observerades en tydlig tendens till försämrad kolhydratmetabolism parallellt med en ökning av blodsockernivåerna hos individer med hypertoni.

Vid studier av HOMA-index erhölls data om dess tillförlitliga ökning (9,34 ± 0,54 jämfört med 3,80 ± 0,24 respektive 1,94 + 0,12) hos patienter i den första gruppen jämfört med den andra gruppen och kontrollgruppen (p < 0,05).

Rangordning av de studerade faktorerna efter graden av potentiering av störningar i nivån av fettvävnadshormoner, kolhydrat- och lipidmetabolism med hjälp av t-kriteriet fastställde att den viktigaste potentiatorn för IR är typ 2-diabetes mellitus. Därefter i hierarkin följer resistin, AG, adiponectin och TC.

Dessa faktorer kombinerades olika hos varje patient och orsakade en störning av kolhydrat- och lipidmetabolismen, vilket ledde till insjuknande i urinröret och därefter till en ökad kardiovaskulär risk.

För att studera sambanden mellan fettvävnadshormoner och kliniska och metabola parametrar i grupper av patienter med hypertoni med och utan samtidig typ 2-diabetes mellitus, utfördes en korrelationsanalys med beräkning av Spearman-korrelationskoefficienter.

Positiva korrelationer fastställdes mellan adiponectin och BMI (r = 0,48, p < 0,05), vilket sammanfaller med data som visar att adiponectin minskar vid hypertoni och fetma, vilket leder till progression av diabetiska och aterosklerotiska effekter och ökar risken för negativa kardiovaskulära händelser i kombinationen av hypertoni, diabetes mellitus och fetma.

Vi etablerade också tillförlitliga positiva korrelationer mellan resistin och HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) och HOMA-index (r = 0,34, p < 0,05), samt negativa mellan adiponectin och HOMA-index (r = -0,34, p < 0,05). De erhållna uppgifterna indikerar att vid hyperresistinemi och hypoadiponektinemi, som uppstod mot bakgrund av typ 2-diabetes mellitus och hypertoni, ökar insulinnivån och IR-fenomenet ökar.

Som ett resultat av den forskning som genomförts kan följande slutsatser dras.

Hos patienter med hypertoni och typ 2-diabetes mellitus observerades en signifikant ökning av nivåerna av resistin, insulin, glukos, triglycerider, HOMA-index och en minskning av nivån av adiponectin.

I bildandet av IR spelar diabetes mellitus och fettvävnadshormoner, såsom resistin och adiponectin, den ledande rollen.

De etablerade korrelationerna bekräftar den försvårande inverkan av individuella riskfaktorer på uttrycket av total kardiovaskulär risk.

De erhållna resultaten bör beaktas vid behandling av patienter med hypertoni och typ 2-diabetes.

OI Kadykova. Fettvävnadshormonernas roll i uppkomsten av insulinresistens hos patienter med hypertoni och typ 2-diabetes // International Medical Journal nr 4 2012