Divar

Divara är ett läkemedel som används i demens saktar kolinesterasaktivitet.

Indikationer Divar

Det används för att eliminera tecken på Alzheimers sjukdom, som uppträder i måttlig eller mild form.

[1], [2], [3], [4]

Släpp formulär

Frigivningen av läkemedlet implementeras i tablettform, i mängden 14 stycken inuti cellplattan. I ett paket - 1 eller 2 sådana register.

Farmakodynamik

Ämnet är en hämmare med reversibla selektiva egenskaper med avseende på acetylkolinesterasaktivitet (en nyckelkolinesteras typ inuti hjärnan). Genom att sänka verkan av kolinesteras inuti hjärnan förhindrar komponentdonepezil sönderdelningen av elementet acetylkolin, som översätter nervuttryckimpulser till centrala nervsystemet. Substansen donepezil sänker acetylkolinesteras mycket mer (mer än 1000 gånger) än pseudokolinesteras, som ligger inuti strukturerna, mestadels utanför centrala nervsystemet.

När 1 dos av donepezil används i portioner av 5 eller 10 mg, påverkar svårighetsgraden av undertryckandet av acetylkolinesteras verkan erytrocytväggarna och är 63,6% respektive 77,3%.

Sänkningen av acetylkolinesteras inuti erytrocyterna under påverkan av läkemedel korrelerar med förändringar i indikatorerna för ADAS-cog-skalan.

[5], [6]

Farmakokinetik

Plasmavärden Cmax registreras efter 3-4 timmar från det att läkemedlet använts. En ökning av plasmavärdena och AUC-nivån är proportionell mot ökningen av dosen. Halveringstiden är cirka 70 timmar, varför när du omförhandlar läkemedlet en gång, bestäms dess jämviktvärden en gång per dag (detta sker 3 veckor efter behandlingens början). Likvärdighetsindikatorerna för donepezil i blodplasma liksom dess farmakodynamik förändras obetydligt under hela dagen. Mat påverkar inte absorptionen av droger.

Intraplasmisk syntes av donepezil med protein är 95%. Komponentens fördelningsaktivitet inom en mängd olika vävnader är dåligt förstådd. I teorin kan ett ämne med dess metaboliska produkter lagras i kroppen i upp till 10 dagar.

Utsöndring av läkemedlet i oförändrat tillstånd utförs med urinen; substansen genomgår transformation under inverkan av hemoprotein P450-systemet, under vilket många metaboliska produkter bildas, varav några inte kunde bestämmas.

En enda användning av 5 mg av läkemedlet märkt med elementet 14C visar följande indikatorer:

• oförändrad aktiv komponent i blodplasma - 30% av delen;
• 6-O-desmetyldonepezil är 11% (detta är den enda metaboliska produkten med aktivitet som liknar donepezil);
• donepezil-cis-N-oxid - lika med 9%;
• 5-0-desmetyldonepezil - lika med 7%;
• glukuron-konjugatet av 5-0-desmetyldonepesylkomponenten är 3%.

Ca 57% av den applicerade dosen registreras inuti urinen (med 17% - i oförändrat tillstånd) och ytterligare 14,5% - inuti avföring. Detta faktum visar att de första vägarna för läkemedelsutsöndring är transformation och utsöndring med urin. Information om enterovaskulär återvinning av den aktiva substansen eller dess metaboliska produkter saknas. Reduktionen av plasmaindikatorer för donepezil utförs med en halveringstid på ca 70 timmar.

[7], [8],

Dosering och administrering

Terapi börjar med en dos av 5 mg per dag (1 gångs användning). Denna dosering måste appliceras i minst 1 månad för att säkerställa det så tidiga möjliga kliniska svaret på utvärderingsbehandlingen och för att få ett jämviktsvärde av donepezil. Efter avslutad klinisk utvärdering av behandlingen med en dos av 5 mg per dag, under den första månaden, kan dosen av läkemedlet ökas till 10 mg per dag (1 administrering).

Under dagen är det nödvändigt att konsumera högst 10 mg av ämnet. Delar av mer än 10 mg per dag har ej studerats i kliniska tester. Läkemedlet används på natten, före sänggåendet.

Underhållsprocedurer fortsätter tills läkemedlet har en effekt. Därför måste den kliniska effekten av Divara ständigt överskattas. I avsaknad av bevis på ett medicinskt utfall bör läkemedelsavdragsalternativet utvärderas. Det är omöjligt att förutsäga ett personligt svar på donepezil.

Efter avskaffandet av droger sker en gradvis minskning av de positiva effekterna av donepezil.

[16]

Använd Divar under graviditet

Utnämn inte Divara gravid.

Det finns ingen information om huruvida donepezilhydroklorid passerar i human bröstmjölk. Test som lakande kvinnor skulle delta i utfördes inte. På grund av detta, när du använder medicinen måste du överge amning.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet vid intolerans i samband med donepezil, piperidinderivat eller andra hjälpämnen i droger.

[9], [10], [11], [12],

Bieffekter Divar

Användning av medicinering kan orsaka några biverkningar:

• parasitiska eller infektiösa skador: ofta rinit eller en enkel förkylning;
• störning av ämnesomsättning eller näringsaktivitet: anorexi uppträder ofta;
• mentala störningar: en känsla av spänning ** eller ångest, aggressivt beteende ** eller hallucinationer utvecklas ofta;
• problem med Nationalförsamlingens arbete: ofta finns det yrsel, synkope * eller sömnlöshet. Ibland finns konvulsioner * eller epilepsiattacker. Ibland utvecklas extrapyramidala tecken. Det finns en enda ZNS;
• skada på hjärtfunktion: ibland uppstår bradykardi. Sinoatriell eller AV-blockad observeras sällan;
• störningar som är förknippade med matsmältningssystemet: huvudsakligen diarré eller illamående. Ofta uppträder också buksmärta, kräkningar eller dyspepsi. Ibland är det sår eller blödning i mag-tarmkanalen.
• Brott mot GIB och lever: Ibland uppstår leverdysfunktion (detta inkluderar hepatit ***);
• lesioner av det subkutana skiktet och epidermis: klåda eller utslag uppträder ofta;
• problem med bindvävsfunktion och ODA: muskelkramper observeras ofta;
• störningar i urinröret och njurarna: urininkontinens uppträder ofta;
• systemiska störningar: huvudsakligen huvudvärk. Oftast förekommer smärta och ökad utmattning också;
• förändringar i testavläsningar: ibland ökas serumvärdena för muskel-CPK något;
• förgiftning, skador och komplikationer av olika förfaranden: skador utvecklas ofta.

* Patienter undersöks för anfall eller synkope med tanke på risken för hjärtblod eller långvarig sinus paus.

** Det är känt att känslan av spänning, hallucinationer och aggressivt beteende försvinner vid en mindre del eller avbrytande av läkemedlet.

*** Vid leverdysfunktion, som inte kan förklaras av uppenbara faktorer, är det nödvändigt att utvärdera frågan om avbrytande av donepezil.

[13], [14], [15]

Överdos

Förgiftning med medel som sänker kolinesterasaktiviteten kan framkalla en kolinergisk kris, där kräkningar, hyperhidros, svår illamående, hypersalivering, andningsdepression, minskat blodtryck och förutom bradykardi, kramper eller kollaps noteras. Muskelsvaghet kan förstärka; med förekomsten av störningar som hör samman med respiratoriska muskler är döden möjlig.

Som med eventuell förgiftning bör systemstödjande förfaranden utföras. I form av en motgift i sådana fall används tertiära antikolinerge substanser (till exempel atropin). Det krävs i / i sättet att introducera atropinsulfat, titrering av dosen för att få resultatet: initialdoseringen är 1-2 mg, med ytterligare förändringar med hänsyn till det kliniska svaret.

Det finns tecken på atypiska manifestationer i samband med indikatorer på blodtryck och hjärtfrekvens vid användning av andra kolinimetika med kvaternära antikolinerga element (till exempel glykoprolat).

Det finns ingen information om donepezilhydroklorid eller dess metaboliska produkter kan utsöndras under dialys (peritoneal, liksom hemodialys samt hemofiltrering).

[17]

Interaktioner med andra droger

Donepezilhydroklorid med dess metaboliska produkter bromsar de metaboliska processerna av warfarin, digoxin och teofyllin med cimetidin.

In vitro-test visar att metabolismen av donepezil utförs med hjälp av enzymet ZA4 hemoprotein P450, liksom elementet 2D6 (mindre intensivt).

Test av läkemedelsinteraktioner in vitro avslöjade att kinidin med ketokonazol (hämmar aktiviteten, respektive 2D6 och CYP3A4) hämmar läkemedelsmetabolism. Därför kan dessa och andra läkemedel som saktar aktiviteten av CYP3A4 (till exempel erytromycin med itrakonazol) och förutom detta ämne inhibera aktiviteten av CYP2D6 (till exempel fluoxetin), sänka de metaboliska processerna av donepezil.

Vid testning med frivilliga personer ökade ketokonazolkomponenten medeltalet för donepezil med cirka 30%.

Enzyminducerande medel (fenytoin med rifampicin, alkoholhaltiga drycker och även karbamazepin) kan minska Divare. Eftersom det saknas information om storleken på inducerande eller långsam effekt, måste dessa läkemedel kombineras mycket noga.

Donepezil har potential att interagera med läkemedel som har antikolinerg effekt.

Samtidigt finns det möjlighet till ömsesidig förstärkning av effekten med kombinerad användning av läkemedel som succinylkolin och andra substanser som blockerar neuromuskulär aktivitet med läkemedlet, och förutom cholinomimetika eller p-blockerare som kan påverka ledningen inuti hjärtat.

Kombinationen av ett läkemedel med andra cholinomimetika och kvaternära antikolinerga läkemedel (till exempel glykoprolat) leder ibland till en atypisk förändring i värdena för hjärtfrekvens och blodtryck.

[18]

Förvaringsförhållanden

Divara måste hållas på ett ställe som är stängt från små barns penetration.

[19],

Hållbarhetstid

Divara kan användas inom en 24-månadersperiod från tillverkningsdatumet för den terapeutiska produkten.

[20]

Ansökan om barn

Använd inte läkemedlet i barnläkemedel.

[21]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Alzamed, Servonex, Arizil och Alzepil med Aricept, och även Almer, Donerum, Aripezil med Jasnal, Palixid-Richter och Doenza-Sanovel.