Diagnostisering av osteoporos vid osteoartrit

Förbättringen av specifika och känsliga biokemiska markörer som återspeglar den totala hastigheten för benbildning och benresorption under senare år har avsevärt förbättrat den icke-invasiva bedömningen av benmetabolism vid olika metaboliska skelettsjukdomar. Som bekant delas biokemiska markörer in i markörer för benbildning och benresorption.

De mest lovande markörerna för benresorption inkluderar pyridinolin (Pyr) och deoxypyridinolin (D-Pyr) - två odelbara pyridinföreningar som bildas som ett resultat av posttranslationell modifiering av kollagenmolekyler, som finns i nativt kollagen och inte är involverade i dess resyntes. Vid reumatiska ledsjukdomar anses dessa markörer vara känsliga och specifika laboratorieindikatorer för inte bara benresorption, utan även ledförstörelse. Enligt experimentella studier observeras således en ökning av utsöndringen av pyridinolin i urinen hos råttor med adjuvant artrit redan under de första 2 veckorna efter induktion av sjukdomen, vilket korrelerar med kliniska tecken på inflammation. Nivån av deoxypyridinolin i urinen ökar senare och är närmare förknippad med en minskning av bentätheten. Det är anmärkningsvärt att införandet av kollagenashämmare är förknippat med en minskning av utsöndringen av pyridinolin och deoxypyridinolin.

Nivåerna av pyridinolin och deoxypyridinolin i urin är signifikant högre hos barn än hos vuxna; de ökar vanligtvis med 50–100 % under klimakteriet. Hos patienter med osteoporos korrelerar deras urinkoncentrationer (särskilt deoxypyridinolin) med bentomsättningshastigheten mätt med kalciumkinetik och benhistomorfometri.

Hos patienter med artros uttrycks ökningen av urinutsöndring av pyridinolin och deoxypyridinolin i mindre utsträckning än vid reumatoid artrit, och korrelerar mindre starkt med svårighetsgraden av kliniska manifestationer. Inget samband noterades mellan svårighetsgraden av radiografiska förändringar (enligt Kellgren-Lawrence-skalan) och nivåerna av dessa markörer.

Av benbildningsmarkörer bör osteokalcin nämnas. R. Emkey et al. (1996) fann att intraartikulär administrering av kortikosteroider leder till en signifikant minskning av koncentrationen av osteokalcin i blodet dagen efter injektionen, följt av normalisering inom 2 veckor (med den kliniska effekten som varade i 4 veckor), och inga signifikanta förändringar i koncentrationen av pyridinolin i urinen noterades. Dessa resultat indikerar att intraartikulär administrering av kortikosteroider endast orsakar övergående hämning av benvävnadsbildning och inte påverkar resorptionsprocessen.

Bestämning av laboratoriemarkörer för benmetabolism ökar effektiviteten vid instrumentell bedömning av risken för osteoporos (främst densitometriska metoder). Upprepade mätningar av benmarkörer under behandling kan förbättra kvaliteten på övervakningen av patienter med osteoporos.

Praktiska rekommendationer för användning av biokemiska markörer för benmetabolism för diagnos av osteopeni:

• Serumosteokalcin och benisoenzym av alkaliskt fosfatas är för närvarande de känsligaste markörerna för benbildning vid osteoporos.
• De känsligaste markörerna för benresorption är urinutsöndring av pyridinolinföreningar och terminala fragment av typ I-kollagen med hjälp av immunanalys eller högtrycksvätskekromatografi.
• Innan man drar en slutsats om den kliniska betydelsen av de studerade laboratoriemarkörerna för benmetabolism är en grundlig bedömning av varje klinisk situation och behandlingens egenskaper nödvändig.
• Ökad benomsättning är förknippad med en hög grad av benförlust. Laboratoriemarkörer för benbildning och/eller resorption kan hjälpa till att identifiera individer med initialt normal benmassa bland patienter med artros som löper ökad risk att utveckla osteopeni (särskilt i tidiga stadier av sjukdomen).
• Förhöjda nivåer av benresorptionsmarkörer är associerade med en ökad risk för kotfrakturer och höftfrakturer, oberoende av benmassa. Kombinerad bedömning av markörer för benmassa och benomsättning är därför användbar för att välja behandlingsmål för patienter med artros med högst frakturrisk (med hänsyn till andra riskfaktorer).
• Benmarkörer är praktiska för att bedöma effektiviteten av antiresorptiv behandling för snabb (3–6 månader) screening av patienter som inte svarar på behandling, eftersom effekten av behandlingen på benmetabolismen detekteras tidigare än förändringar i benmassa som detekteras densitometriskt.

Den största nackdelen med de laboratoriemetoder som används idag är att de endast återspeglar benvävnadens metabolism vid tidpunkten för studien, utan att ge direkt information om de kvantitativa parametrarna för benvävnadens tillstånd (dvs. det är omöjligt att fastställa en diagnos av osteoporos eller osteopeni baserat enbart på laboratorieresultat). Det bör också noteras att, till skillnad från vissa metaboliska bensjukdomar (Pagets sjukdom, renal osteodystrofi), som kännetecknas av signifikanta förändringar i benmetabolismen, kan mindre förändringar i hastigheten för benombyggnad över en lång period vid osteoporos mot bakgrund av artros ofta leda till betydande förlust av benmassa. Detta kan förklara det faktum att data som erhållits med standardmarkörer (total alkalisk fosfatasaktivitet, hydroxiprolinnivå, etc.) hos patienter med osteoporos ligger inom normala gränser under de flesta tidsintervall. Därför är det nödvändigt att utveckla mer specifika och känsliga markörer för benmetabolism. Kraven för en ideal benresorptionsmarkör är således följande: den bör vara en nedbrytningsprodukt av benmatrixkomponenter som inte finns i andra vävnader, inte absorberas av kroppen under ny benbildning och inte påverkas av endokrina faktorer vid bestämning av dess nivå i blodet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]