Desferal

Desferal är ett läkemedel som bildar kelatbindningar med järn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Desferala

Det används vid allvarlig järnöverskott i kroppen i kronisk form – som monoterapeutiskt medel:

• transfusionssideros, observerad vid hemolytisk form av anemi av autoimmunt ursprung, sideroblastisk form av anemi och andra kroniska anemier, samt vid svår talassemi;
• primär hemokromatos hos personer med samtidiga patologier som förhindrar flebotomi (sådana sjukdomar som hjärtsjukdomar, svår anemi och dessutom hypoproteinemi);
• Järnöverbelastning på grund av kutan porfyri i sent stadium hos personer med flebotomiintolerans.

Det används också för att eliminera akut järnförgiftning.

Hjälper till att eliminera kronisk aluminiumöverbelastning hos personer med njursvikt i slutstadiet (vid underhållsdialys), åtföljd av aluminiumberoende bensjukdom, aluminiumberoende anemi eller dialysinducerad encefalopati.

Läkemedlet används också för att diagnostisera överskott av aluminium eller järn.

[ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Produkten tillverkas i form av ett frystorkat injektionspulver i injektionsflaskor om 0,5 g. Det finns 10 sådana injektionsflaskor i förpackningen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Desferrioxamin binder huvudsakligen till Fe-joner, och även till trevärda Al-joner: konstanterna för dessa komplex är 10³¹ respektive 10³¹. DFO-elementets affinitet till sådana tvåvärda joner som Cu²⁺, med Fe²⁺, samt Zn²⁺ och Ca²⁺ är mycket lägre (konstanten för sådan komplexbildning är 10³ eller mindre). Kelateringsprocessen utförs i molära proportioner av 1 till 1 - 1 g av den aktiva substansen är teoretiskt kapabel att syntetisera 85 mg trevärd Fe eller 41 mg Al³⁺.

DFO-komponentens kelaterande verkan gör att den kan fånga fritt järn i celler eller plasma, vilket resulterar i bildandet av en ferrioxaminförening (FC). Utsöndringen av järn i form av FC med urin visar huvudsakligen mängden järn som avlägsnats från plasma, och utsöndringen med avföring visar huvudsakligen mängden kelaterat Fe i levern.

Järnkelering kan också ske från ferritin med hemosiderin, men denna process är ganska långsam när DFO administreras i terapeutiska doser. Det bör klargöras att DFO inte orsakar järnborttagning från hemoglobin med transferrin eller från andra element som innehåller hemin.

Elementet DFO kan kelatera och mobilisera aluminium, vilket främjar den efterföljande bildandet av aluminoxaminföreningen (AlO).

Eftersom båda dessa föreningar (FL med AlO) utsöndras fullständigt från kroppen, hjälper grundämnet DFO till att avlägsna aluminium och järn med avföring och urin, vilket bidrar till att minska volymen av dessa komponenter inuti organen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Sugning.

DFO absorberas ganska snabbt efter en bolusinjektion eller långsam subkutan administrering. Substansen absorberas dåligt från mag-tarmkanalen på grund av förekomsten av en intakt slemhinna. Den absoluta biotillgängligheten för 1 g av läkemedlet taget oralt är mindre än 2 %.

Genom att tillsätta DFO till dialysvätska kan dess absorption ske under peritonealdialysproceduren.

Distributionsprocesser.

Maximal plasmanivå är 15,5 μmol/l (eller 8,7 μg/ml) – den observeras en halvtimme efter administrering av 10 mg/kg av läkemedlet. 60 minuter efter administrering av läkemedlet når maximal PL-nivå 3,7 μmol/l (eller 2,3 μg/ml).

Efter administrering av 2 g av läkemedlets infusion (cirka 29 mg/kg), uppnår DFO-indikatorn ett konstant värde på 30,5 μmol/l efter 120 minuter. Substansens distribution är snabb, den genomsnittliga distributionshalveringstiden är 0,4 timmar. In vitro syntetiseras den med blodplasmaprotein med mindre än 10 %.

Metaboliska processer.

I urinen hos personer med Fe-överbelastning identifierades och registrerades fyra produkter av DFO-metabolismen. Det konstaterades att detta ämne genomgår följande biotransformationsprocesser: oxidation med transaminering, vilket resulterar i bildandet av en sur metabolisk produkt, och utöver detta N-hydroxylering och dekarboxylering, under vilka neutrala sönderfallsprodukter bildas.

Exkretion.

Efter administrering av Desferal till en patient har komponenterna DFO och FL en utsöndring i två steg. Den synbara distributionshalveringstiden för substansen DFO är 60 minuter och för FL är 2,4 timmar. Den synbara terminala utsöndringshalveringstiden för båda elementen är 6 timmar. Vid en 6-timmars injektion återfinns 22 % av delen i urinen i form av DFO och 1 % i form av FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering och administrering

Den genomsnittliga initiala dagliga dosen är 1 g (1–2 injektioner) och underhållsdosen är 500 mg/dag. Läkemedlet administreras ofta intramuskulärt. En 10 % lösning bör användas. För att erhålla den bör 0,5 g av substansen (1 ampull) lösas upp i steril injektionsvätska (5 ml).

Läkemedlet administreras intravenöst endast via dropp i förhållandet maximalt 15 mg/kg/timme. Högst 80 mg/kg får administreras per dag.

För att eliminera akut järnförgiftning är det nödvändigt att ta Desferal parenteralt eller oralt.

För att syntetisera järn som ännu inte har absorberats från mag-tarmkanalen behöver man dricka 5-10 g av ämnet (10-20 ampuller), som måste lösas upp i vanligt dricksvatten.

För att avlägsna absorberat järn ska läkemedlet administreras intramuskulärt - 1-2 g, med intervaller på 3-12 timmar. I svåra fall administreras 1 g av substansen intravenöst genom dropp.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Använd Desferala under graviditet

Tester på kaniner har visat att DFO kan ha en teratogen effekt. För närvarande födde alla kvinnor som använde Desferal under graviditeten barn som inte hade medfödda missbildningar. Användning av läkemedlet under denna period, särskilt under första trimestern, bör dock endast ske i extrema fall, efter att man tidigare jämfört fördelarna och riskerna med dess användning.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlets aktiva substans passerar över i bröstmjölk, därför måste ammande patienter sluta amma under behandlingen.

Kontra

Det är förbjudet att använda läkemedlet vid intolerans mot den aktiva ingrediensen (förutom i situationer där framgångsrik desensibilisering möjliggör behandling).

[ 19 ]

Bieffekter Desferala

Vissa symtom som uppfattas som negativa reaktioner på läkemedelsanvändning kan i själva verket vara symtom på samtidig patologi (aluminium- eller järnöverskott).

• lesioner av infektiös eller invasiv natur: mukormykos observeras ibland. Gastroenterit orsakad av yersinias aktivitet utvecklas ibland;
• störningar i lymf- och cirkulationssystemet: isolerade störningar i blodvärdena noteras (detta inkluderar trombocytopeni);
• immunstörningar: anafylaktiska symtom, Quinckes ödem eller anafylaxi utvecklas ibland;
• problem med nervsystemets funktion: huvudvärk förekommer ofta. Neurologiska störningar, progression eller hämning av encefalopati orsakad av ökade aluminiumnivåer vid hemodialys, samt yrsel, parestesi och polyneuropati noteras sporadiskt;
• synnedsättning: synförlust, degenerativa processer i näthinnan, skotom, grå starr och neurit i synnerven observeras ibland. Dessutom förekommer dimsyn, hornhinnegrumling, försvagad syn, hemeralopi, kromatopsi och synfältsrubbningar;
• problem med hörselorganens funktion: ibland finns det ringningar i öronen eller dövhet av neurosensorisk natur;
• lesioner som påverkar kärlsystemet: ofta, om användningsregimen inte följs, observeras en minskning av blodtrycksvärdena;
• störningar i bröstbenet, mediastinum och andningsorganen: astma förekommer ibland. ARDS och lunginfiltrat utvecklas ibland;
• matsmältningsstörningar: illamående observeras ofta. Ibland kan buksmärtor eller kräkningar förekomma. Diarré uppstår ibland;
• lesioner som påverkar det subkutana lagret och hudytan: urtikaria börjar ofta. Generaliserade utslag uppträder sporadiskt;
• störningar som påverkar urinvägarna och njurarna: problem med njurfunktionen;
• Systemiska störningar och lesioner vid injektionsstället: symtom som svullnad, smärta, klåda, rodnad, infiltration och skorpbildning observeras ofta. Feber kan också utvecklas; sveda, svullnad eller blåsor uppstår vid injektionsstället.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Överdos

Manifestationer av berusning.

Vid oavsiktlig administrering av en för stor dos av läkemedlet, oavsiktlig intravenös bolusinjektion eller snabb infusion kan vissa sjukdomar utvecklas. Bland dessa är takykardi, sänkt blodtryck, mag-tarmbesvär, agitation, afasi, illamående, huvudvärk och bradykardi, samt akut men övergående synförlust och akut njursvikt.

Terapi.

Läkemedlet har ingen motgift. Det är nödvändigt att avbryta administreringen av läkemedlet och sedan utföra lämpliga symtomatiska åtgärder.

Desferal är dialyserbart.

[ 26 ], [ 27 ]

Interaktioner med andra droger

När läkemedlet kombineras med proklorperazin (ett fenotiazinderivat) kan övergående medvetandestörningar utvecklas.

Hos individer med svåra järnbildningsrubbningar i kronisk form ledde den kombinerade användningen av läkemedlet och stora doser askorbinsyra (0,5 g per dag) till problem med hjärtat, vilket försvann efter att intaget av det senare upphörde.

Kontrasttestdata med gallium ⁶⁷ kan vara förvrängda på grund av snabb renal utsöndring orsakad av desferalt gallium. Det rekommenderas att avbryta användningen av läkemedlet 48 timmar innan scintigrafi utförs.

Inkompatibel med heparininjektionslösning.

Det är förbjudet att använda 0,9 % natriumkloridlösning för utspädning av torrt frystorkat pulver, men efter beredning av läkemedlet med injektionsvätskan kan detta lösningsmedel användas för efterföljande utspädning.

Förvaringsförhållanden

Desferal i form av torrt frystorkat pulver förvaras på en plats utom räckhåll för små barn vid en temperatur av högst 25 °C. Varje ampull är endast avsedd för engångsbruk. Den färdigberedda läkemedelslösningen används omedelbart efter beredning (maximalt – inom 3 timmar). Vid beredning med aseptisk metod ökar lösningens hållbarhet till 24 timmar.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Hållbarhetstid

Desferal kan användas i 4 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ansökan för barn

För barn under 3 år bör kelatbehandlingen utföras under särskild övervakning. Den genomsnittliga dagliga dosen bör inte överstiga 40 mg/kg, eftersom användning av stora doser leder till tillväxthämning och störningar i benvävnadens funktion (till exempel utveckling av metafysär osteodysplasi).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Exjade, såväl som Deferoxamin och Defroxamin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recensioner

Desferal får goda recensioner för sin medicinska effekt. Det noteras att det hanterar järnutsöndringen från kroppen väl, och samtidigt har en mycket lägre toxicitetsnivå än vissa av dess analoger - därför är frekvensen av biverkningar av detta läkemedel mycket lägre.