Cytomegalovirusinfektion

Cytomegalovirusinfektion, eller cytomegalovirus, är en kronisk antroponotisk sjukdom av viral etiologi, kännetecknad av en mängd olika former av den patologiska processen från latent infektion till kliniskt uttryckt generaliserad sjukdom.

ICD-10-koder

• B25. Cytomegalovirussjukdom.
• B27.1. Cytomegalovirusmononukleos.
• B35.1. Medfödd cytomegalovirusinfektion.
• B20.2. HIV-associerad sjukdom med manifestationer av cytomegalovirussjukdom.

Vad orsakar cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion orsakas av cytomegalovirus (CMV, humant herpesvirus typ 5), vilket kan orsaka infektion av varierande svårighetsgrad. Det infektiösa syndromet liknar infektiös mononukleos, men det finns ingen uttalad faryngit. Svåra lokala manifestationer, inklusive retinit, utvecklas hos HIV-infekterade patienter och, mer sällan, efter organtransplantation och hos andra immunsupprimerade patienter. Allvarligt systemiskt engagemang förekommer hos nyfödda eller immunsupprimerade individer. Odling, serologisk testning, biopsi och bestämning av antigener eller nukleinsyror är användbara för laboratoriediagnos. Ganciklovir och andra antivirala läkemedel används i svåra fall av sjukdomen, särskilt retinit.

Cytomegalovirus är utbrett. Infekterade individer utsöndrar viruset i urin eller saliv under många månader; viruset finns i biologiska vätskor, blod; donatororgan kan orsaka sjukdom hos mottagliga mottagare. Cytomegalovirusinfektion överförs via moderkakan under förlossning. I den allmänna befolkningen ökar infektionen med åldern: från 60 till 90 % av vuxna är infekterade med cytomegalovirus. Höga infektionsnivåer observeras bland grupper med låg socioekonomisk nivå.

Vilka är symtomen på cytomegalovirusinfektion?

Medfödd cytomegalovirusinfektion kan vara latent, utan konsekvenser; orsaka en sjukdom som manifesteras av feber, hepatit, lunginflammation och, hos nyfödda, allvarlig hjärnskada; leda till dödfödsel eller död under den perinatala perioden.

Förvärvad cytomegalovirusinfektion kan vara asymptomatisk; den kan orsaka en sjukdom som kännetecknas av feber (CMV-mononukleos), hepatit med förhöjda aminotransferaser, atypisk lymfocytos liknande infektiös mononukleos och splenomegali.

Postperfusions-/posttransfusionssyndrom kan utvecklas inom 2–4 veckor efter transfusion av blodprodukter kontaminerade med cytomegalovirusinfektion. Feber som varar i 2–3 veckor och CMV-hepatit utvecklas.

Hos patienter med nedsatt immunförsvar är cytomegalovirusinfektion den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet.

Hos patienter med cytomegalovirusinfektion (förvärvad eller utvecklad på grund av aktivering av en latent patogen) är lesioner i lungor, mag-tarmkanal, centrala nervsystemet och njurarna möjliga. Efter organtransplantation uppstår dessa komplikationer i 50 % av fallen och är mycket dödliga. Generaliserad CMV-infektion manifesterar sig vanligtvis som retinit, encefalit och ulcerös sjukdom i tjocktarmen eller matstrupen i det terminala stadiet av AIDS.

Hur diagnostiseras cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion misstänks hos friska individer med mononukleosliknande syndrom; hos immunsupprimerade individer med gastrointestinala, CNS- eller okulära symtom; och hos nyfödda med systemiska symtom. Differentialdiagnos av förvärvad CMV-infektion inkluderar viral hepatit och infektiös mononukleos. Avsaknad av faryngit och lymfadenopati och en negativ reaktion på heterofila antikroppar är mer karakteristiska för primär mononukleos orsakad av CMV snarare än Epstein-Barr-virus. Serologiska tester hjälper till att skilja CMV-infektion från viral hepatit. Laboratoriebekräftelse av CMV-infektion är endast nödvändig vid differentialdiagnos med andra sjukdomar som ger en liknande klinisk bild. CMV kan isoleras från urin, andra kroppsvätskor och vävnader. Cytomegalovirus kan utsöndras i många månader och år efter infektion, vilket inte är bevis på aktiv infektion. Serokonversion indikeras av en förändring i titern av antikroppar mot cytomegalovirus. Hos immunsupprimerade patienter är biopsi ofta nödvändig för att bevisa CMV-inducerad patologi; PCR, som möjliggör bestämning av virusmängden, är också användbar. Hos barn kan diagnosen bekräftas genom att ta en urinodling.

Hur behandlas cytomegalovirusinfektion?

Hos patienter med AIDS lindras symtomen på CMV-retinit med antivirala läkemedel. De flesta patienter får ganciklovir 5 mg/kg intravenöst två gånger dagligen i 2 till 3 veckor eller valganciklovir 900 mg oralt två gånger dagligen i 21 dagar. Om initial behandling för CMV-infektion är ineffektiv även en gång, bör ett byte av läkemedel göras. Efter den initiala dosen bör patienten få underhålls- eller suppressiv behandling med valganciklovir 900 mg oralt en gång dagligen för att stoppa sjukdomsprogressionen. Underhållsbehandling av CMV-infektion med valganciklovir 5 mg/kg intravenöst en gång dagligen är användbar för att förebygga återfall. Alternativt kan foscarnet användas med eller utan ganciklovir, med en startdos på 90 mg/kg intravenöst var 12:e timme i 2-3 veckor, följt av underhållsbehandling på 90-120 mg/kg intravenöst en gång dagligen. Biverkningarna av intravenös foscarnet är betydande och inkluderar nefrotoxicitet, hypokalcemi, hypomagnesemi, hypokalemi, hyperfosfatemi och CNS-engagemang. Kombinationsbehandling med ganciklovir och foscarnet ökar risken för biverkningar. Behandling av cytomegalovirusinfektion med sidovir utförs med en startdos på 5 mg/kg intravenöst en gång i veckan i 2 veckor, följt av administrering av läkemedlet en gång varannan vecka (underhållsdos). Effekten liknar den för ganciklovir eller foscarnet. Användningen av sidovir begränsas av betydande biverkningar, såsom njursvikt. För att minska nefrotoxiciteten bör probenecid administreras med varje dos och kroppen bör hydreras. Man bör komma ihåg att probenecid i sig kan orsaka betydande biverkningar (utslag, feber, huvudvärk).

För långvarig behandling av patienter kan okulära implantat med ganciklovir användas. Intraokulära injektioner i glaskroppen är användbara när andra terapeutiska åtgärder är ineffektiva eller när de är kontraindicerade (desperat behandling). Sådan behandling av cytomegalovirusinfektion inkluderar injektioner av ganciklovir eller foskarnet. Potentiella biverkningar av sådan behandling kan inkludera retinotoxicitet, glaskroppsblödning, endoftalmit, näthinneavlossning, papilledem i synnerven och kataraktbildning. Sidovir kan leda till utveckling av irit eller okulär hypotoni. Men även med sådan behandling behöver patienter systemisk användning av antivirala läkemedel för att förhindra skador på det andra ögat eller extraokulära vävnader. Dessutom gör en ökning av nivån av CD4+-lymfocyter till en nivå på mer än 200 celler/μl i kombination med systemiska antiretrovirala läkemedel det möjligt att begränsa användningen av okulära implantat.

Läkemedel mot CMV används för att behandla svårare tillstånd än retinit, men deras effektivitet är mycket lägre än vid behandling av retinit. Ganciklovir i kombination med immunoglobulin används för att behandla cytomegaloviruspneumoni hos patienter som har genomgått benmärgstransplantation.

Förebyggande av cytomegalovirusinfektion är nödvändigt för mottagare av solida organ och hematopoetiska celler. Samma antivirala läkemedel används.

Vad är prognosen för cytomegalovirusinfektion?

Cytomegalovirusinfektion har en gynnsam prognos om diagnosen cytomegaloviruspneumoni, esofagit, kolit, retinit eller polyneuropati ställs tidigt och etiotropisk behandling påbörjas i tid. Sen upptäckt av cytomegaloviruspatologi i näthinnan och utveckling av omfattande skador leder till ihållande eller fullständig synförlust. Cytomegalovirusskador på lungor, tarmar, binjurar, hjärna och ryggmärg kan orsaka funktionsnedsättning hos patienter eller leda till döden.