Cyklofosfamid

Cyklofosfamid är ett cytostatiskt medel som tillhör den kemiska kategorin oxazafosforiner. Aktiveringsprocessen för cyklofosfamid utförs av mikrosomala enzymer inuti levercellerna, i vilka den omvandlas till det metaboliska elementet 4-hydroxi-cyklofosfamid.

Den cytotoxiska effekten av läkemedlet är huvudsakligen baserad på interaktionen mellan deoxiribonukleinsyra och dess alkylerade metaboliska komponenter. Som ett resultat störs kemiska tvärbindningar mellan DNA-strängar. Detta saktar ner G2 -scenen i cellcykeln.[1]

Indikationer Cyklofosfamid

Det används vid följande störningar och patologier:

• lung- , äggstocks- eller bröstkarcinom, lymfosarkom, NHL och lymfogranulomatos, osteogent sarkom , retikulosarkom, multipelt myelom, ALL, kronisk lymfatisk leukemi, endotelmyelom, nefroblastom och testikelseminom;
• förhindra utvecklingen av transplantatavstötning;
• SLE, reumatoid artrit, multipel skleros och nefrotiskt syndrom (som immunsuppressivt medel).

Släpp formulär

Frisättningen av läkemedelssubstansen sker i form av ett frystorkat injektionsvätska - inuti flaskor med en volym på 0,2 g. Inuti lådan innehåller 1 sådan flaska.

Farmakokinetik

Cyklofosfamid absorberas nästan helt inuti tarmen. Med en engångsanvändning av läkemedlet, under dagen, utförs en signifikant minskning av dess indikatorer och värdena för dess derivat inuti blodet.[2]

Den genomsnittliga halveringstiden är 7 timmar (hos en vuxen) och 4 timmar (hos ett barn). Utsöndring av cyklofosfamid med dess metaboliska element sker huvudsakligen genom njurarna.

Dosering och administrering

Cyklofosfamidbehandling kan endast utföras under överinseende av en erfaren onkolog. Portionsstorleken väljs personligen, medicinen injiceras med låg hastighet av den behandlande läkaren - i / på vägen genom en dropper.

Följande doseringsregimer används vid monoterapi. Vid kombination med andra cytostatika krävs en dosreduktion eller förlängning av intervallet mellan behandlingsförfarandena.

Doseringsstorlekar för monoterapi:

• med intermittent behandling krävs det att injicera 10-15 mg / kg av läkemedlet med 2-5 dagars intervall;
• vid kontinuerlig behandling används medicinen dagligen i en dos av 3-6 mg / kg;
• i en behandlingskurs med raster, när höga doser används, används portioner på 20-40 mg / kg med 3-4 veckors mellanrum.

Använd Cyklofosfamid under graviditet

Det är förbjudet att använda cyklofosfamid under graviditeten. Om det finns strikta indikationer under första trimestern kan abort ordineras.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, varför amning måste överges under behandlingstiden.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• svår intolerans i samband med cyklofosfamid;
• svår benmärgsdysfunktion (särskilt hos personer som har fått strålbehandling eller använt cytotoxiska läkemedel)
• cystit;
• försenad urinering
• infektion i aktiv form.

Bieffekter Cyklofosfamid

De viktigaste sidosymtomen:

• infektioner av en infektiös typ: ofta med kraftigt undertryckande av benmärgsaktivitet utvecklas en agranulocytisk feber och infektioner av sekundär karaktär uppträder, liknande lunginflammation, och utvecklas sedan till sepsis. Ibland leder sådana nederlag till döden;
• immunsjukdomar: sällan uppträder symptom på intolerans, där det finns utslag, bronkial spasm, frossa, takykardi, feber, värmevallningar, dyspné, svullnad och en kraftig minskning av blodtrycket. Enstaka anafylaktoida manifestationer kan utvecklas till utvecklingen av anafylaksi;
• problem med lymf- och hematopoies: med hänsyn till portionens storlek kan olika typer av benmärgsundertryckning utvecklas: leuko-, neutro- och trombocytopeni med ökad risk för anemi och blödning. Det bör beaktas att vid allvarligt undertryckande av benmärgsfunktion uppstår sekundära infektioner och feber av agranulocytisk typ. Under den första och andra behandlingsveckan observeras det minsta antalet trombocyter med leukocyter. Benmärgsregenerering sker ganska snabbt och blodkompositionen stabiliseras vanligtvis inom 20 dagar. Utvecklingen av anemi noteras först efter flera på varandra följande terapeutiska kurser. Den allvarligaste nedgången i benmärgsaktiviteten förväntas hos personer som genomgått behandlingar med kemoterapi eller strålterapi omedelbart före användning av cyklofosfamid, och dessutom hos personer med otillräcklig njurfunktion;
• störningar i NS -arbetet: neurotoxiska symptom, parestesier, polyneuropati, smakstörningar, neuropatisk smärta och kramper uppträder;
• skador på matsmältningssystemet: oftast finns illamående med kräkningar (detta är dosberoende tecken). Ibland noteras förekomsten av diarré, anorexi, förstoppning och inflammation i slemhinnan (från utvecklingen av stomatit till bildandet av sår). Utseendet av en aktiv form av pankreatit, hemorragisk kolit, liksom blödning i mag -tarmkanalen är möjlig. Ibland uppstår leverdysfunktioner (en ökning av alkaliskt fosfatas, transaminaser, GGT och bilirubin). Obliterande endoflebit som påverkar leverkärlen observerades hos vissa patienter som använde stora portioner cyklofosfamid i kombination med busulfan eller kroppsstrålning under allogen benmärgstransplantation. Bidragande faktorer inkluderar leverdysfunktion och användning av hepatotoxiska medel i kombination med kemoterapikurser i stora portioner. Leverencefalopati observeras enskilt;
• störningar i urogenitalsystemet: de metaboliska elementen i läkemedel som fångas i urinen leder till förändringar i samband med urinblåsan. Hemorragisk cystit och mikrohematuri beror på dosens storlek och utvecklas oftast med användning av detta läkemedel (i dessa fall måste du sluta använda det). Cystit uppträder ofta. Ibland finns det blödning, skleros eller svullnad i ureaväggarna och interstitiell inflammation. Stora doser orsakar ibland nedsatt njurfunktion. Användning av uromitexan eller att dricka stora mängder vätska kan avsevärt minska frekvensen och intensiteten av urotoxiska negativa tecken. Det finns information om utseendet på hemorragisk cystit, vilket leder till döden. Nephropati av en toxisk typ och svikt i njurfunktionen i aktiv eller kronisk form kan utvecklas. Störningar i spermatogenes (oligo- och azoospermi) eller ägglossning, minskning av östrogennivåer och utveckling av amenorré observeras sällan;
• lesioner associerade med blodflöde: kardiotoxicitet utvecklas med följande symtom: uppkomsten av svaga fluktuationer i blodtrycket, förändringar i EKG -avläsningar, arytmi och kardiomyopati av sekundär typ med försämring av vänster kammarfunktion och utveckling av hjärtsvikt. Bland de kliniska manifestationerna av kardiotoxicitet finns anginaattacker eller bröstkorg. En enda injektion av läkemedel orsakar förmaksflimmer eller ventrikelflimmer, perikardit, myokardit, hjärtinfarkt eller till och med hjärtstopp;
• störningar i andningsfunktionen: hosta, bronkospasm och dyspné utvecklas oftast. Pulmonell endoflebit av den utplånande typen, lungemboli, ödem eller högt blodtryck, pneumonit eller en interstitiell form av lunginflammation uppträder enskilt. Det finns tecken på utveckling av RDS -syndrom och allvarligt andningssvikt som leder till döden;
• tumörer av godartad och elakartad karaktär: det finns en ökad sannolikhet för att sekundära neoplasmer uppträder, liksom deras föregångare. Risken att utveckla karcinom i urogenitalsystemets organ och myelodysplastiska störningar, som ibland utvecklas till aktiv leukemi, ökar. I djurförsök visade det sig att användningen av uromitexan signifikant minskar sannolikheten för att utveckla blåsecancer;
• lesioner i överhuden och tecken på allergier: alopecia areata av fokaltyp (fullständig skallighet kan observeras) är reversibel och förekommer ganska ofta. Det finns rapporter om dermatit, en kränkning av epidermal pigmentering på fötter och händer, samt erytrodys. Ibland förekommer SJS, TEN, chock och feber;
• problem som påverkar metaboliska processer och hormonsystemet: uttorkning, Parkhons syndrom, hyponatremi och normotensiv hyperaldosteronism noteras;
• synstörningar: konjunktivit, dimsyn och svullnad i ögonlocken kan utvecklas;
• skador som påverkar blodkärlen: tromboembolism, perifer ischemi, hemolytiskt syndrom och spridd intravaskulär koagulation (kemoterapi med ett läkemedel ökar förekomsten av dessa störningar);
• systemiska manifestationer: feber, sjukdomskänsla och asteni utvecklas ofta hos personer med onkologi. Ibland uppträder erytem, inflammation eller flebit i injektionsområdet.

Administrering i kombination med andra läkemedel som undertrycker hematopoes kräver ofta dosjustering. Det är nödvändigt att använda lämpliga tabeller för att ändra delar av cytotoxiska läkemedel.

Överdos

Det finns inga motgift mot cyklofosfamid, varför det måste användas med största försiktighet. Läkemedlet utsöndras under dialys. Berusning leder till dosberoende benmärgsundertryckning och leukopeni. Det är nödvändigt att noggrant övervaka värdena för blodprov, liksom patientens allmänna tillstånd. Om trombocytopeni utvecklas måste förlusten av trombocyter fyllas på.

Interaktioner med andra droger

Användning i kombination med diabetesläkemedel förstärker deras terapeutiska effekt.

Kombination med indirekta antikoagulantia orsakar försämring av antikoagulant blodaktivitet.

Införandet av cyklofosfamid tillsammans med allopurinol förstärker myelotoxicitet.

Användningen i kombination med cytarabin, daunorubicin och doxorubicin kan leda till uppkomst av kardiotoxiska effekter.

Att förskriva en medicin tillsammans med immunsuppressiva medel ökar sannolikheten för att utveckla sekundära neoplasmer och infektioner.

Kombinationen av ett läkemedel med lovastatin ökar sannolikheten för muskelnekros, liksom akut njursvikt.

Förvaringsförhållanden

Cyklofosfamid måste förvaras på en plats stängd från inträngning av barn. Temperaturindikatorer är inte högre än 10 ° C.

Hållbarhetstid

Cyklofosfamid kan användas i 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska ämnet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Ribomustin, Endoxan och Leukeran med Alkeran, och förutom detta Holoxan och Ifosfamid.

Recensioner

Cyklofosfamid får i allmänhet positiva recensioner som ett läkemedel som är effektivt vid behandling av systemisk vaskulit.