Crouzons syndrom

En specifik genetisk sjukdom, Crouzons syndrom, är också känd som kraniofacial dysostos.

Denna patologi består av onormal sammansmältning av suturerna mellan kranial- och ansiktsbenen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Crouzons syndrom förekommer i cirka 5 % av fallen av kranial benfusion som har inträffat sedan födseln. Således kan patologins frekvens uppskattas till 17 fall per 1 miljon födda barn.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker Crouzons syndrom

Hittills har ett ganska stort antal olika kliniska och laboratoriestudier av orsakerna till denna sjukdom genomförts. Forskare har kommit till den entydiga slutsatsen att syndromet har en autosomalt dominant väg för genetisk arv.

Det betyder att om mutationsgenen finns i en föräldrakedja (moderns eller faderns) finns det 50 % risk att få ett barn med tecken på Crouzons syndrom.

Barn ärver inte alltid en skadad kromosom. Dessutom kanske de inte ens är bärare av defekten. Därför har föräldrar, varav en har en muterad gen i familjen, alla chanser att få ett friskt barn. Det viktigaste är att genomgå en grundlig undersökning innan man planerar en graviditet.

Således kan följande riskfaktorer identifieras:

• förekomsten av Crouzons syndrom hos en av föräldrarna eller hos blodsläktingar;
• bärare av en muterad gen av en av föräldrarna;
• faderns ålder är över 60 år (vid tidpunkten för barnets befruktning).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenes

Syndromets patogenes är enkel: sjukdomen provoceras av en genmutation av fibroblasttillväxtfaktorn FGFR2. Denna gen är belägen i en specifik kromosom (10q26) och består av 20 sektioner med geninformation. Förändringen som leder till Crouzons syndrom är oftast belägen i sektioner av den sjunde och nionde genen.

Totalt kan FGFR2-genen innehålla 35 mutationsförändringar som påverkar syndromets utveckling. Oftast förekommer denna sjukdom på faderns sida.

Alla små barn har suturer – små mellanrum mellan delarna av skallbenet och ansiktets ben. Allt eftersom barnet växer och utvecklas ökar dess hjärna, och tack vare dessa suturer sker motsvarande expansion av skallen. Suturutrymmena växer ihop först när hjärnan är helt utvecklad och slutar växa.

Hos barn med Crouzons syndrom sluts suturerna mycket tidigare än nödvändigt. Därför tvingas den växande hjärnan att "anpassa sig" till det tillgängliga utrymmet. Utåt sett märks detta genom den icke-standardiserade formen på skallen, ansiktet och tänderna.

[ 12 ], [ 13 ]

Symtom Crouzons syndrom

De första tecknen på syndromet är synliga omedelbart efter barnets födelse. De kan observeras i ansiktet och på skallen:

1. förändring i formen på ansiktets mittdel;
2. förändring i näsans form;
3. utskjutande tunga;
4. förkortad och lågt ansatt läpp;
5. otillräcklig käkförslutning.

• Skelettsystemet genomgår förändringar. Följande typer av kranial deformation kan förekomma:

1. trigonocephaly - ett kilformat huvud med en expanderad occipital och smalare frontal del;
2. scaphocephaly - ett båtformat huvud med en långsträckt, lågt placerad skalle och en smal panna;
3. brachycefali - kort huvud, eller för brett huvud med förkortad skalllängd;
4. Kleeblattschadel-defekt är en hydrocefaloid deformitet av skallen i form av en treklöver.

Genom palpation kan man känna de platta suturerna på skallen. Men detta är inte alltid möjligt, eftersom suturerna kan läka när som helst:

1. i det embryonala utvecklingsstadiet;
2. under barnets första levnadsår;
3. närmare 3 år;
4. upp till 10 års ålder.

• Det finns störningar i synorganen:

1. primär eller sekundär exoftalmos - utskjutande ögon, där ögongloben förblir oförändrad;
2. nystagmus – frekventa ofrivilliga vibrationer i ögonen;
3. multilateral strabismus - felaktig divergerande ögonposition;
4. hypertelorism - ett förstorat utrymme mellan ögonens inre hörn och pupillerna;
5. ektopi – avvikelse av pupillen eller linsen från centrum;
6. kolobom – frånvaro av en del av irisen;
7. megalocornea - patologisk förstoring av hornhinnan.

• Defekter i hörselorganen noteras också:

1. konduktiv dövhet;
2. förändring i formen på den inre hörselgången;
3. minskad ljudledningsförmåga hos benen;
4. atresi i den yttre hörselgången.

Som framgår av den kliniska bilden är alla symtom på sjukdomen lokaliserade endast i huvudområdet. Det är karakteristiskt att inga vestibulära störningar observeras.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikationer och konsekvenser

Crouzons syndrom kan inte försvinna spårlöst: som regel lämnas barnet med olika konsekvenser och komplikationer:

• hydrocefalus;
• försämrad syn, till och med förlust (som ett resultat av långvarig kompression av synnerven sker irreversibla förändringar i den);
• förtunning och ulcerös skada på hornhinnan (på grund av överdriven utbuktning av ögongloberna blir det omöjligt att helt stänga ögonlocken, vilket resulterar i att hornhinnan delvis torkar ut och blir täckt med sår);
• psykisk utvecklingsstörning;
• svårigheter med anpassning i samhället (psykisk funktionsnedsättning och obehagliga yttre manifestationer av syndromet komplicerar patientens interaktion med samhället avsevärt).

En annan komplikation av syndromet kan vara Arnold-Chiari-missbildning, vilket är förskjutningen av lillhjärnans tonsiller genom foramen magnum till halskotorna.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik Crouzons syndrom

Först och främst undersöker läkaren det sjuka barnet. Han kan klargöra om något liknande har hänt i familjen, eftersom tecknen på Crouzons syndrom är ganska karakteristiska och det är svårt att förväxla dem.

Instrumentell diagnostik, som är obligatorisk och utförs omedelbart vid misstanke om syndromet, hjälper läkaren att klargöra diagnosen.

Röntgen kommer att indikera fusionsstadiet av lambdoid-, koronal- och sagittalsuturerna. Dessutom hjälper denna metod till att upptäcka en minskning av bihålorna, tecken på basilär kyfos, en förstorad hypofys och en oregelbunden form på ögonhålorna.

Topografiskt observeras deformation av den inre hörselgången. Även i tinningarnas topogram kan man spåra den utåtrotation av pyramidens petrousdel, vilket sker mot bakgrund av dysplasi vid skallbasen. Visuellt manifesteras detta av hyperostos, sned riktning av hörselgångarna och felaktigt förlopp av ansiktsnerven.

Datortomografi eller MR bekräftar följande tecken:

• atresi;
• förträngning av den yttre hörselgången;
• deformation av kamrarna i mastoidprocessen och stigbygeln;
• frånvaro av trumhinnan;
• ankylos av malleus;
• störning av utvecklingen av labyrintens periosteala region.

Dessutom kan läkaren remittera patienten till andra specialister som efter eget gottfinnande kommer att ordinera tester och andra studier. Om man till exempel misstänker Crouzons syndrom är det lämpligt att konsultera en genetiker, psykiater, neurolog, ögonläkare och neurokirurg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos inkluderar isolerad kraniosynostos, Aperts syndrom, Saethre-Chotzens syndrom och Pfeiffers syndrom.

Behandling Crouzons syndrom

Tyvärr är det omöjligt att helt bota Crouzons syndrom. Behandlingen kan inriktas på funktionell och kosmetisk korrigering: detta kan endast uppnås kirurgiskt. Under operationen öppnar kirurgen delvis de synostotiska suturerna och korrigerar även ögonglobens position.

Låt oss beskriva den kirurgiska behandlingen av Crouzons syndrom mer i detalj. Sådan behandling utförs bäst vid 4-5 års ålder. Tack vare operationen korrigeras maxillär hypoplasi, tandprotesen återställs och exoftalmos avlägsnas (ögonhålornas nedre kant rör sig framåt och ökar i volym). Under ingreppet för att fastställa bettet fixerar läkaren käkarna med speciella plattor, som tas bort först efter 1-1,5 månader.

Modern medicin använder distraktionsmetoder för att korrigera ansiktsbensdeformationer. Det finns speciella apparater för att förskjuta nästan vilken del av skallen som helst, både framifrån och bakifrån. Sådan behandling börjar bara ta fart, och med tiden kan vi hoppas att korrigeringen av benfel blir mer skonsam och effektiv.

Läkemedelsbehandling är inte den huvudsakliga behandlingen för Crouzons syndrom. Därför kan läkemedel endast användas för att lindra patientens tillstånd.

Nootropa läkemedel
	Piracetam	Pantogam
Administreringssätt och dosering	Vanligtvis förskrivs 30–50 mg Piracetam per dag. Behandlingen är långvarig.	Den dagliga dosen av läkemedlet för Crouzons syndrom kan variera från 0,75 till 3 g. Behandlingstiden är upp till 4 månader (ibland längre, efter läkarens bedömning).
Kontraindikationer	Njursvikt, diabetes mellitus, barn under 1 år.	Akut njursvikt, fenylketonuri, tendens till allergier.
Biverkningar	Överexcitering, irritabilitet, sömn- och aptitstörningar, huvudvärk.	Allergier, sömnstörningar, tinnitus.
Särskilda instruktioner	Det rekommenderas inte att ta mer än 5 g av läkemedlet per dag.	Om behandlingen är långvarig rekommenderas det inte att kombinera Pantogam med andra nootropa läkemedel.

Vaskulära läkemedel
	Cavinton	Cinnarizin
Administreringssätt och dosering	För Crouzons syndrom praktiseras en lång behandlingskur med intag av 5-10 g av läkemedlet tre gånger om dagen.	Läkemedlet tas under lång tid, 75 mg per dag.
Kontraindikationer	Allvarlig hjärtsjukdom, hjärtrytmrubbningar, instabilt blodtryck.	Allergisk tendens.
Biverkningar	Ökad hjärtfrekvens, sänkt blodtryck.	Sömnstörningar, dyspepsi.
Särskilda instruktioner	Läkemedlet kan inte kombineras med heparin.	Läkemedlet förstärker effekten av lugnande medel.

Diuretika
	Lasix	Diacarb
Administreringssätt och dosering	Behandlingsregimen för Crouzons syndrom är individuell och beror på indikationerna.	Förskrivs i genomsnitt 0,25 g 1-4 gånger per dag.
Kontraindikationer	Njurdysfunktion, hypokalemi, uttorkning, svårigheter att urinera, tendens till allergier.	Acidos, diabetes mellitus.
Biverkningar	Muskelsvaghet, kramper, huvudvärk, arytmi, hypotoni.	Dåsighet, trötthet, huvudvärk, anemi.
Särskilda instruktioner	Under behandlingen är ständig medicinsk övervakning nödvändig.	Bör inte användas under längre perioder.

Förebyggande

Att förebygga barns födelse med Crouzons syndrom är omöjligt, på grund av att denna sjukdom är ärftlig i de allra flesta fall.

Eftersom sporadiska fall av syndromet ibland förekommer, vilket kan vara förknippat med barnets fars höga ålder vid befruktningstillfället, rekommenderas det att noggrant väga riskgraden när man planerar en så "sen" graviditet.

Om det redan har förekommit fall av barn födda med Crouzons syndrom i familjen, är det vettigt för föräldrar att genomgå en fullständig undersökning av en genetiker för förekomsten av en muterad FGFR2-gen.

Alla gravida kvinnor, oavsett kvaliteten på deras ärftlighet, rekommenderas att registrera sig hos en kvinnoklinik i tid (senast 12 veckor) och även regelbundet besöka en gynekolog.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognos

Tyvärr kan ingen, även efter en lyckad operation, till 100 % garantera positiv dynamik hos en sjukdom som Crouzons syndrom. Ofta är patientens syn helt eller delvis nedsatt på grund av atrofiska förändringar i synnerven. På grund av ögonhålornas oregelbundna form uppstår problem med att hålla ögongloben. Med tiden blir benfel mer uttalade.

Många patienter lyckas dock fortfarande anpassa sig socialt under lång tid, oavsett sjukdomens manifestationsgrad. Det återstår att hoppas att den medicinska nivån går framåt, och att det inom en snar framtid fortfarande kommer att finnas metoder som gör det möjligt att förebygga och behandla eventuella genetiska störningar, inklusive Crouzons syndrom.